Gemcytabina z askorbinianem, w tym młodzież

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od ≥ 13 do 17 lat
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody opiekuna pacjenta i świadomej zgody pacjenta; uzyskane przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
• Toleruj infuzję 10 g askorbinianu (dawka przesiewowa).
• Każdy pacjent z rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich lub kości (z wyjątkiem GIST i Kaposiego) z dowolnej lokalizacji. Co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii, w tym terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa w leczeniu mięsaka. Pacjenci kwalifikujący się do leczenia antracyklinami powinni otrzymać wcześniej schemat zawierający antracykliny. Pacjenci, którzy odmawiają lub nie kwalifikują się do leczenia antracyklinami, mogą zostać poddani temu protokołowi jako leczeniu pierwszego rzutu. Pacjenci z rozpoznaniem tłuszczakomięsaka również powinni otrzymywać erybulinę, jeśli przed erybuliną otrzymywali terapię opartą na antracyklinach. Pacjenci z rozpoznaniem tłuszczakomięsaka śluzowatego powinni otrzymać trabektedynę. Pacjenci z naczyniakomięsakiem powinni otrzymać taksol lub docetaksel. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmiana ≥ 1 cm w największym wymiarze.
• Pacjenci z mięsakami kości z przerzutami, u których zawiodły wszystkie dostępne terapie, które wykazały korzyści kliniczne. Dostępne terapie obejmują między innymi metotreksat, adriamycynę i cisplatynę w przypadku mięsaka kościopochodnego oraz winkrystynę, adriamycynę i cytoxan, ifosfamid, etopozyd (VAC/IE) w przypadku mięsaka Ewinga.
• Wcześniejsza ekspozycja na gemcytabinę będzie dozwolona tylko wtedy, gdy nie ma resztkowej toksyczności z poprzednich terapii. Toksyczność musi być oceniona jako 0 lub 1 przed badaniem.
• U pacjentów musi wystąpić progresja choroby w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia lub w chwili zgłoszenia się po raz pierwszy z miejscowo zaawansowaną chorobą nieresekcyjną lub z przerzutami.

Kryteria wyłączenia:

Niewłaściwa funkcja narządu zdefiniowana przez:

Hematologia:

• Liczba neutrofilów </=1000/mm3
• Liczba płytek krwi </= 100 000/mm3
• Hemoglobina < 9 g/dl (dozwolona transfuzja w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych)

Biochemia:

• AspAT/SGOT i ALT/SGPT >2,5 x górna granica normy (GGN) lub >5,0 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest spowodowane zajęciem choroby
• Fosfataza alkaliczna >/=5 x GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny < 50 ml/min
• Niedobór G6PD (dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej).
• Wartość wyjściowa MUGA lub ECHO < niż dolna granica normy instytucjonalnej. ECHO lub MUGA wykonywane tylko u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na doksorubicynę.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik E)
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Znana choroba OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu: leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające ciągłego podawania deksametazonu, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni
• Aktywne przyjmowanie insuliny lub wymaganie monitorowania poziomu glukozy z palca podczas infuzji askorbinianu (chyba że sponsor IND, monitor medyczny i PI przyznają wyjątek).
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja.
• Pacjenci przyjmujący następujące leki, których nie można zastąpić lekami: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidyna, warfaryna i chlorpropamid. Kwas askorbinowy w dużych dawkach może wpływać na zakwaszenie moczu, aw rezultacie na klirens tych leków.
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub jakikolwiek badany lek na mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian niedocelowych.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP), które nie chcą stosować dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są FOCBP niestosujący podwójnej metody antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod musi być prezerwatywa.
• Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat innego niż leczony leczony CIS szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane. Kwas askorbinianowy w dużych dawkach jest znanym induktorem CYP450 3A4, co skutkuje niższym stężeniem leków przeciwretrowirusowych w surowicy.37
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody
• Pacjenci z guzami GIST i mięsakiem Kaposiego są wykluczeni
• Pacjenci z historią więcej niż jednego objawowego kamienia szczawianowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub widocznym kamieniem w nerce lub moczowodzie w przesiewowym tomografii komputerowej.