Gemcitabin med askorbat inklusive ungdomar

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 13 år till 17 år
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke från patientens vårdnadshavare och informerat samtycke från patienten; erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs
• Tål en 10g askorbatinfusion (screeningsdos).
• Varje patient med diagnosen lokalt avancerad, icke-opererbar eller metastaserande mjukvävnad eller bensarkom (förutom GIST och Kaposis) från vilken plats som helst. Minst 1 tidigare kemoterapiregim, inklusive adjuvant eller neoadjuvant terapi för behandling av sarkom. Patienter som är berättigade till ett antracyklin bör tidigare ha fått en behandling som innehåller antracyklin. Patienter som avböjer eller inte är berättigade till antracyklinbehandling kan övervägas för detta protokoll som en förstahandsbehandling. Patienter med diagnosen liposarkom bör också ha fått eribulin om de fått antracyklinbaserad behandling före eribulin. Patienter med diagnosen myxoid liposarkom bör ha fått trabektedin. Patienter med angiosarkom bör ha fått antingen taxol eller docetaxel. Patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad som minst 1 lesion ≥ 1 cm i den största dimensionen.
• Patienter med metastaserande bensarkom som har misslyckats med alla tillgängliga behandlingar som har visat klinisk nytta. Tillgängliga terapier inkluderar men inte begränsat till metotrexat, adriamycin och cisplatin för osteosarkom och vinkristin, adriamycin och Cytoxan, ifosfamid, etoposid (VAC/IE) för Ewings sarkom.
• Tidigare exponering för Gemcitabin kommer endast att tillåtas om det inte finns någon kvarvarande toxicitet från tidigare behandlingar. Toxicitet måste bedömas som 0 eller 1 innan studien påbörjas.
• Patienter måste ha haft sjukdomsprogression på eller efter sin senaste behandlingsregim eller vid presentation för första gången med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad sjukdom.

Exklusions kriterier:

Otillräcklig organfunktion enligt definitionen av:

Hematologi:

• Neutrofilantal på </=1 000/mm3
• Trombocytantal på </= 100 000/mm3L
• Hemoglobin < 9 g/dL (transfusion för att uppfylla behörighet tillåten)

Biokemi:

• AST/SGOT och ALT/SGPT >2,5 x övre normalgräns (ULN) eller > 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på sjukdomsinblandning
• Alkaliskt fosfatas >/=5 x ULN
• Serumbilirubin > 1,5 x ULN
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance < 50 ml/min
• G6PD-brist (glukos-6-fosfatdehydrogenas).
• Baslinje MUGA eller ECHO < än den nedre gränsen för institutionell normal. ECHO eller MUGA görs endast på patienter med tidigare exponering för doxorubicin.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt (se bilaga E)
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
• Anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
• Känd CNS-sjukdom, förutom behandlade hjärnmetastaser: Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas
• Får aktivt insulin eller kräver fingersticksglukosövervakning vid tidpunkten för askorbatinfusion (såvida inte ett undantag beviljas av IND-sponsor, medicinsk monitor och PI).
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning.
• Patienter som går på följande läkemedel och inte kan ersätta läkemedel: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin, warfarin och klorpropamid. Höga doser av askorbinsyra kan påverka urinförsurningen och kan som ett resultat påverka clearancehastigheten för dessa läkemedel.
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
• Patienter som har fått kemoterapi eller något prövningsläkemedel < 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Samtidig användning av anticancerterapi eller strålbehandling. Palliativ strålbehandling av icke-målskador är tillåten.
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) som är ovilliga att använda två preventivmetoder, en av dem är en barriärmetod under studien och i 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering
• Manliga patienter vars sexuella partner är FOCBP som inte använder en dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa metoder måste vara kondom.
• Patienter med en anamnes på annan primär malignitet inom 2 år förutom kurativt behandlad CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV); baslinjetestning för hiv krävs inte. Högdosaskorbatsyra är en känd CYP450 3A4-inducerare, vilket resulterar i lägre serumnivåer av antiretrovirala läkemedel.37
• Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge ett tillförlitligt informerat samtycke
• Patienter med GIST-tumörer och Kaposi-sarkom är uteslutna
• Patienter med anamnes på mer än en symtomatisk oxalatsten under de senaste 6 månaderna eller synlig sten i njuren eller urinledaren vid screening CT-skanning.