Gemcitabine aszkorbáttal, beleértve a serdülőket is

Bevételi kritériumok:

• ≥ 13 év és 17 év közötti férfi vagy női betegek
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a beteg gondviselőjétől és tájékozott hozzájárulást a betegtől; a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szerzett
• 10 g aszkorbát infúziót elvisel (szűrődózis).
• Bármely beteg, akinek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész- vagy csontszarkómát (kivéve GIST és Kaposi-t) diagnosztizáltak bármely helyről. Legalább 1 korábbi kemoterápia, beleértve a szarkóma kezelésére szolgáló adjuváns vagy neoadjuváns terápiát. Az antraciklin kezelésre jogosult betegeknek előzetesen antraciklint tartalmazó kezelést kellett kapniuk. Azok a betegek, akik elutasítják az antraciklin kezelést, vagy nem jogosultak rá, első vonalbeli kezelésként mérlegelhető ez a protokoll. A liposzarkómával diagnosztizált betegeknek eribulint is kellett kapniuk, ha az eribulint megelőzően antraciklin alapú kezelésben részesültek. A myxoid liposarcomával diagnosztizált betegeknek trabektedint kell kapniuk. Az angiosarcomában szenvedő betegeknek taxolt vagy docetaxelt kell kapniuk. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, mint legalább 1 ≥ 1 cm-es elváltozás a legnagyobb méretben.
• Áttétes csontszarkómában szenvedő betegek, akiknél az összes rendelkezésre álló, klinikai előnyt mutató terápia sikertelen volt. A rendelkezésre álló terápiák közé tartozik, de nem kizárólagosan, a metotrexát, adriamicin és ciszplatin az oszteoszarkóma kezelésére, valamint a vinkrisztin, az adriamicin és a citoxán, az ifoszfamid, az etopozid (VAC/IE) az Ewing-szarkóma kezelésére.
• A gemcitabinnal való korábbi expozíció csak akkor engedélyezett, ha a korábbi kezelések nem okoztak toxicitást. A toxicitást 0-ra vagy 1-re kell besorolni a vizsgálat előtt.
• Azon betegeknél, akiknél a betegség a legutóbbi kezelési séma során vagy azt követően, előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegségben először jelentkezett, előrehaladottnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

Nem megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

Hematológia:

• Neutrofilszám </=1000/mm3
• Thrombocytaszám </= 100 000/mm3L
• Hemoglobin < 9 g/dl (transzfúzió a jogosultság teljesítéséhez megengedett)

Biokémia:

• AST/SGOT és ALT/SGPT > 2,5x a normál felső határ (ULN) vagy > 5,0x ULN, ha a transzamináz emelkedés oka a betegség érintettsége
• Alkáli foszfatáz >/=5 x ULN
• Szérum bilirubin > 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin > 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance < 50 ml/perc
• G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiány
• Kiindulási MUGA vagy ECHO <, mint az intézményi normális alsó határa. Az ECHO-t vagy a MUGA-t csak olyan betegeknél végezték el, akik korábban doxorubicin-expozícióban részesültek.
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd az E mellékletet)
• Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat: A kezelt agyi áttéteket úgy definiálják, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Aktív inzulint kap, vagy ujjpálcával kell ellenőrizni a glükózszintet az aszkorbát infúzió idején (kivéve, ha az IND szponzora, az orvosi monitor és a PI kivételt ad).
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti beavatkozást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás.
• Azok a betegek, akik a következő gyógyszereket szedik, és nem tudnak gyógyszert helyettesíteni: flekainid, metadon, amfetaminok, kinidin, warfarin és klórpropamid. A nagy dózisú aszkorbinsav befolyásolhatja a vizelet savasodását, és ennek eredményeként befolyásolhatja ezen gyógyszerek kiürülési sebességét.
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok
• Olyan betegek, akik kevesebb mint 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kemoterápiát vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során.
• Bármilyen rákellenes terápia vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása. A nem célzott elváltozások palliatív sugárkezelése megengedett.
• Fogamzóképes nők (FOCBP), akik nem hajlandók két fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amelyek közül az egyik gát módszer a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után 3 hónapig
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere FOCBP, nem alkalmaztak kettős fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés befejezése után. Ezen módszerek egyikének óvszernek kell lennie.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében 2 éven belül más primer rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a méhnyak gyógyítóan kezelt CIS-ét, vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitású betegek; nem szükséges a HIV kiindulási vizsgálata. A nagy dózisú aszkorbátsav ismert CYP450 3A4 induktor, ami az antiretrovirális gyógyszerek alacsonyabb szérumszintjét eredményezi.37
• Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni
• A GIST daganatos és Kaposi-szarkómában szenvedő betegek nem tartoznak ide
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében egynél több tünetet okozó oxalátkő fordult elő az elmúlt 6 hónapban, vagy CT-vizsgálaton látható kő a vesében vagy az ureterben.