- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04877587
Gemcitabin med ascorbat, inklusive unge
En pilotundersøgelse af gemcitabin plus højdosis ascorbat i lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk blødt væv og knoglesarkomer, herunder unge
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 13 år til 17 år
- ECOG Performance Status på ≤ 2
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke fra patientens værge og informeret samtykke fra patienten; opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
- Tolerer en 10g ascorbatinfusion (screeningsdosis).
- Enhver patient med diagnosen lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk blødt væv eller knoglesarkom (undtagen GIST og Kaposis) fra ethvert sted. Mindst 1 tidligere kemoterapiregime, inklusive adjuverende eller neo-adjuverende terapi til behandling af sarkom. Patienter, der er kvalificerede til et antracyklin, bør have modtaget et tidligere antracyklinholdigt regime. Patienter, der afslår eller ikke er kvalificerede til antracyklinbehandling, kan overvejes til denne protokol som en førstelinjebehandling. Patienter med diagnosen liposarkom skulle også have fået eribulin, hvis de fik antracyklinbaseret behandling før eribulin. Patienter med diagnosen myxoid liposarkom skulle have fået trabectedin. Patienter med angiosarkom bør have fået enten taxol eller docetaxel. Patienter skal have målbar sygdom defineret som mindst 1 læsion ≥ 1 cm i den største dimension.
- Patienter med metastaserende knoglesarkomer, som har svigtet alle tilgængelige behandlinger, som har vist klinisk fordel. Tilgængelige terapier omfatter, men ikke begrænset til, methotrexat, adriamycin og cisplatin til osteosarkom og vincristin, adriamycin og Cytoxan, ifosfamid, etoposid (VAC/IE) til Ewings sarkom.
- Tidligere eksponering for Gemcitabin vil kun være tilladt, hvis der ikke er nogen resterende toksicitet fra tidligere behandlinger. Toksicitet skal klassificeres som 0 eller 1 før studiet.
- Patienter skal have haft sygdomsprogression på eller efter deres seneste behandlingsregime eller ved præsentation for første gang med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom.
Ekskluderingskriterier:
Utilstrækkelig organfunktion som defineret af:
Hæmatologi:
- Neutrofiltal på </=1.000/mm3
- Blodpladeantal på </= 100.000/mm3L
- Hæmoglobin < 9 g/dL (transfusion for at opfylde berettigelse tilladt)
Biokemi:
- AST/SGOT og ALT/SGPT >2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller > 5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes sygdomsinvolvering
- Alkalisk fosfatase >/=5 x ULN
- Serumbilirubin > 1,5 x ULN
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance < 50 ml/min.
- G6PD (glucose-6-phosphat dehydrogenase) mangel
- Baseline MUGA eller ECHO < end den nedre grænse for den institutionelle normal. ECHO eller MUGA udføres kun på patienter med tidligere doxorubicineksponering.
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks E)
- Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
- Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
- Kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet med neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket
- Aktivt at modtage insulin eller kræve glukosemonitorering med fingerstik på tidspunktet for ascorbatinfusion (medmindre en undtagelse er givet af IND-sponsoren, den medicinske monitor og PI).
- Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
- Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
- Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning.
- Patienter, der er på følgende lægemidler og ikke kan have en lægemiddelsubstitution: flecainid, metadon, amfetamin, quinidin, warfarin og chlorpropamid. Højdosis ascorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som følge heraf påvirke clearance-hastigheden af disse lægemidler.
- Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
- Patienter, der har modtaget kemoterapi eller et hvilket som helst forsøgslægemiddel < 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
- Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling. Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt.
- Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP), som ikke er villige til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste undersøgelsesmedicins administration
- Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er FOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom.
- Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 2 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
- Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV); baseline test for HIV er ikke påkrævet. Højdosis ascorbatsyre er en kendt CYP450 3A4-inducer, som resulterer i lavere serumniveauer af antiretrovirale lægemidler.37
- Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke
- Patienter med GIST-tumorer og Kaposi-sarkom er udelukket
- Patienter med anamnese med mere end én symptomatisk oxalatsten inden for de sidste 6 måneder eller synlig sten i nyren eller urinlederen på screening CT-scanning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Ascorbat i kombination med Gemcitabin
Undersøgelsen begynder med en sikkerhedsindkøring. Et patient-individualiseret farmakokinetisk-styret dosiseskaleringsdesign vil blive brugt til Ascorbate. Gemcitabin indgives efter standard infusionspraksis med fast dosis, der er vedtaget på University of Iowa Hospitals & Clinics. Ascorbat infunderes før gemcitabin. Cykler er 28 dage. Patienterne vil blive behandlet i i alt 6 cyklusser og vurderet hver 2. cyklus for sygdomsrespons. |
Et patient-individualiseret farmakokinetisk-styret dosiseskaleringsdesign vil blive brugt til Ascorbate. Målet med dosiseskaleringen inden for patienten er at opnå et målplasmaaskorbatniveau mellem 20 mM og 30 mM. De indgivne dosisniveauer, der overvejes, er anført nedenfor. Dosisniveau ascorbat
Andre navne:
Gemcitabin 900 mg/m2 givet med en fast dosishastighed på 10 mg/m2/min på D1, D8 og D15, der skal gives over 90 minutter hver 28. dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uønskede hændelser som defineret af CTCAE version 5.0
Tidsramme: Bivirkninger vil blive fulgt i 4 uger efter den sidste farmakologiske ascorbatinfusion
|
Forekomst af uønskede hændelser som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Antallet og sværhedsgraden af alle uønskede hændelser vil blive opsummeret med simple beskrivende statistikker.
|
Bivirkninger vil blive fulgt i 4 uger efter den sidste farmakologiske ascorbatinfusion
|
ORR som defineret af RECIST 1.1 retningslinjer
Tidsramme: I to år efter endt behandling
|
Overall Response Rate (ORR) som defineret af procentdelen af patienter med et fuldstændigt eller delvist respons i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer
|
I to år efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PFS defineret af RECIST 1.1 retningslinjer
Tidsramme: I to år efter endt behandling
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra første dag af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, RECIST 1.1 retningslinjer
|
I to år efter endt behandling
|
OS defineret som tiden fra første dag af undersøgelsesbehandling til død på grund af enhver årsag
Tidsramme: I to år efter endt behandling
|
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden fra første dag af undersøgelsesbehandling til død på grund af enhver årsag
|
I to år efter endt behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Dickens, MD, FAAP, University of Iowa Hospitals & Clinics
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, Knoglevæv
- Neoplasmer, bindevæv
- Sarkom
- Osteosarkom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- 202009351
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom
-
University GhentOsteology FoundationAktiv, ikke rekrutterende
-
AmgenRekrutteringAvancerede solide tumorer | Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) pG12C mutationForenede Stater, Italien, Taiwan, Spanien, Det Forenede Kongerige, Australien, Østrig, Tyskland, Belgien, Japan, Holland, Korea, Republikken, Canada
-
OnxeoSpectrum Pharmaceuticals, IncAfsluttetDosiseskalering: Faste tumorer | MTD: Soft Tissue SarkomerDanmark, Det Forenede Kongerige
-
Institut CurieUNICANCERAfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorerFrankrig
-
Istituto Ortopedico RizzoliRegione Emilia-RomagnaAfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorerDet Forenede Kongerige, Italien
-
Eastern Cooperative Oncology GroupRekrutteringMelanom | Brystkræft, NOS | CNS Primær Tumor, NOS | Livmoderhalskræft, NOS | Kolorektal cancer, NOS | Leukæmi, NOS | Lymfom, NOS | Diverse Neoplasma, NOS | Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma, NOS | Testikulær ikke-seminomatøs kimcelletumor, NOS | Kræft i skjoldbruskkirtlen, NOS | Knoglekræft, NOSForenede Stater
-
Dana-Farber Cancer InstituteAfsluttetSarkom | Blødt vævssarkom | Klarcellet nyrecellekarcinom | Osteosarkom | Sarkom, Ewing | Ewing Sarkom | Rhabdoid tumor | Nyretumor | Rhabdomyosarkom | Wilms Tumor | Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma, NosForenede Stater
-
Boehringer IngelheimIkke rekrutterer endnuAvanceret blødt vævssarkom | Udifferentieret Pleomorphic Sarcoma (UPS) | Myxofibrosarkom (MFS)
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Blødt vævssarkom for voksne | Rhabdomyosarkom hos voksne | Metastatisk Childhood Soft Tissue Sarkom | Alveolær rabdomyosarkom i barndommen | Embryonal rabdomyosarkom i barndommen | Ubehandlet rabdomyosarkom i barndommenForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeAvancerede solide tumorer | Tredobbelt negativ brystkræft | Chordoma og Alveolar Soft Part SarkomForenede Stater, Taiwan, Spanien, Canada, Singapore, Italien, Japan, Israel, Frankrig
Kliniske forsøg med Ascorbat
-
IRCCS San RaffaeleAfsluttetKoronararteriesygdom | Type II diabetes mellitus
-
Mohammed Milhem, MBBSUniversity of IowaRekrutteringSarkom | Blødt vævssarkom | Knoglesarkom | Metastatisk knogletumor | Uopretteligt blødt vævssarkomForenede Stater
-
Sheba Medical CenterRekrutteringNydiagnosticeret glioblastom, der gennemgik mindst delvis resektion af tumoren kirurgiskIsrael
-
Mohammed MilhemUniversity of IowaAktiv, ikke rekrutterendeBlødt vævssarkomForenede Stater
-
Fudan UniversityRekrutteringMetastatisk bugspytkirtelkræft | Terminal kræftKina
-
Chris Lascola, MDDuke UniversityTrukket tilbage
-
Azienda USL ModenaAfsluttet
-
Muhammad FurqanRekrutteringIkke-småcellet lungekræftForenede Stater
-
NBTY, Inc.KGK Science Inc.; Moyad, Mark MD MPHAfsluttet
-
Mohammed Milhem, MBBSUniversity of Iowa; University of Iowa Adolescent and Young Adult (AYA)... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSarkom | Blødt vævssarkom | Knoglesarkom | Metastatisk knogletumor | Uopretteligt blødt vævssarkomForenede Stater