Gemcitabina com Ascorbato Incluindo Adolescentes

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 13 anos a 17 anos
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito do responsável pelo paciente e consentimento informado do paciente; obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
• Tolerar uma infusão de 10g de ascorbato (dose de triagem).
• Qualquer paciente com diagnóstico de tecido mole ou sarcoma ósseo localmente avançado, irressecável ou metastático (exceto GIST e Kaposi) de qualquer local. Um mínimo de 1 regime de quimioterapia anterior, incluindo terapia adjuvante ou neo-adjuvante para o tratamento do sarcoma. Os pacientes elegíveis para uma antraciclina devem ter recebido um regime anterior contendo antraciclina. Os pacientes que recusam ou não são elegíveis para tratamento com antraciclina podem ser considerados para este protocolo como tratamento de primeira linha. Pacientes com diagnóstico de lipossarcoma também devem ter recebido eribulina se receberam terapia baseada em antraciclina antes da eribulina. Pacientes com diagnóstico de lipossarcoma mixóide deveriam ter recebido trabectedina. Pacientes com angiossarcoma devem ter recebido taxol ou docetaxel. Os pacientes devem ter doença mensurável definida como pelo menos 1 lesão ≥ 1 cm na maior dimensão.
• Pacientes com sarcomas ósseos metastáticos que falharam em todas as terapias disponíveis que demonstraram benefício clínico. As terapias disponíveis incluem, entre outras, metotrexato, adriamicina e cisplatina para osteossarcoma e vincristina, adriamicina e citoxan, ifosfamida, etoposido (VAC/IE) para sarcoma de Ewing.
• A exposição anterior à Gemcitabina só será permitida se não houver toxicidade residual de tratamentos anteriores. A toxicidade deve ser classificada como 0 ou 1 antes do estudo.
• Os pacientes devem ter tido progressão da doença durante ou após seu regime de tratamento mais recente ou na apresentação pela primeira vez com doença metastática ou irressecável localmente avançada.

Critério de exclusão:

Função inadequada do órgão, conforme definido por:

Hematologia:

• Contagem de neutrófilos de </=1.000/mm3
• Contagem de plaquetas de </= 100.000/mm3L
• Hemoglobina < 9 g/dL (transfusão para atender à elegibilidade permitida)

Bioquímica:

• AST/SGOT e ALT/SGPT >2,5 x limite superior do normal (LSN) ou > 5,0 x LSN se a elevação das transaminases for decorrente de envolvimento da doença
• Fosfatase alcalina >/=5 x LSN
• Bilirrubina sérica > 1,5 x LSN
• Creatinina sérica > 1,5 x LSN ou depuração de creatinina de 24 horas < 50 ml/min
• Deficiência de G6PD (glicose-6-fosfato desidrogenase)
• Linha de base MUGA ou ECHO < do que o limite inferior do normal institucional. ECO ou MUGA feito apenas em pacientes com exposição prévia à doxorrubicina.
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (consulte o Apêndice E)
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Doença conhecida do SNC, exceto para metástases cerebrais tratadas: Metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos
• Receber insulina ativamente ou exigir monitoramento da glicose por punção digital no momento da infusão de ascorbato (a menos que uma exceção seja concedida pelo patrocinador do IND, monitor médico e IP).
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação.
• Pacientes que fazem uso dos seguintes medicamentos e não podem fazer substituição medicamentosa: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina, varfarina e clorpropamida. O ácido ascórbico em altas doses pode afetar a acidificação da urina e, como resultado, pode afetar as taxas de depuração dessas drogas.
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
• Pacientes que receberam quimioterapia ou qualquer medicamento experimental < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena ou radioterapia. A radioterapia paliativa para lesões não-alvo é permitida.
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) que não desejam usar dois métodos de contracepção, sendo um deles um método de barreira durante o estudo e por 3 meses após a última administração do medicamento do estudo
• Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são FOCBP não usando um método duplo de contracepção durante o estudo e 3 meses após o término do tratamento. Um desses métodos deve ser um preservativo.
• Pacientes com história de outra malignidade primária dentro de 2 anos, exceto CIS do colo do útero tratado curativamente, ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele
• Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); o teste de linha de base para o HIV não é necessário. O ácido ascorbato em altas doses é um indutor conhecido do CYP450 3A4, que resulta em níveis séricos mais baixos de medicamentos antirretrovirais.37
• Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder um consentimento informado confiável
• Pacientes com tumores GIST e sarcoma de Kaposi são excluídos
• Pacientes com história de mais de um cálculo sintomático de oxalato nos últimos 6 meses ou cálculo visível no rim ou ureter na tomografia computadorizada de triagem.