Gemcitabin med askorbat, inkludert ungdom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 13 år til 17 år
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke fra pasientens verge og informert samtykke fra pasienten; innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
• Tål en 10g askorbatinfusjon (screeningsdose).
• Enhver pasient med diagnosen lokalt avansert, ikke-opererbart eller metastatisk bløtvev eller bensarkom (unntatt GIST og Kaposi) fra et hvilket som helst sted. Minimum 1 tidligere kjemoterapiregime, inkludert adjuvant eller neo-adjuvant terapi for behandling av sarkom. Pasienter som er kvalifisert for et antracyklin bør tidligere ha fått et regime som inneholder antracyklin. Pasienter som avslår eller ikke er kvalifisert for antracyklinbehandling kan vurderes for denne protokollen som en førstelinjebehandling. Pasienter med diagnosen liposarkom bør også ha fått eribulin dersom de fikk antracyklinbasert behandling før eribulin. Pasienter med diagnosen myxoid liposarkom bør ha fått trabectedin. Pasienter med angiosarkom bør ha fått enten taxol eller docetaxel. Pasienter må ha målbar sykdom definert som minst 1 lesjon ≥ 1 cm i største dimensjon.
• Pasienter med metastatiske bensarkomer som har mislyktes med alle tilgjengelige behandlinger som har vist klinisk fordel. Tilgjengelige terapier inkluderer, men ikke begrenset til, metotreksat, adriamycin og cisplatin for osteosarkom og vinkristin, adriamycin og Cytoxan, ifosfamid, etoposid (VAC/IE) for Ewings sarkom.
• Tidligere eksponering for Gemcitabin vil kun tillates dersom det ikke er gjenværende toksisitet fra tidligere behandlinger. Toksisitet må graderes til 0 eller 1 før studiet.
• Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon på eller etter sitt siste behandlingsregime eller ved presentasjon for første gang med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom.

Ekskluderingskriterier:

Utilstrekkelig organfunksjon som definert av:

Hematologi:

• Nøytrofiltall på </=1000/mm3
• Blodplateantall på </= 100 000/mm3L
• Hemoglobin < 9 g/dL (transfusjon for å oppfylle kvalifisering tillatt)

Biokjemi:

• AST/SGOT og ALT/SGPT >2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller > 5,0 x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes sykdomsinvolvering
• Alkalisk fosfatase >/=5 x ULN
• Serumbilirubin > 1,5 x ULN
• Serumkreatinin > 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance < 50 ml/min.
• G6PD (glukose-6-fosfatdehydrogenase) mangel
• Baseline MUGA eller ECHO < enn nedre grense for institusjonsnormalen. ECHO eller MUGA kun gjort på pasienter med tidligere doksorubicineksponering.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg E)
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1
• Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert
• Aktivt mottar insulin eller krever glukoseovervåking med fingerstikk på tidspunktet for askorbatinfusjon (med mindre et unntak er gitt av IND-sponsor, medisinsk monitor og PI).
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming.
• Pasienter som går på følgende legemidler og ikke kan ha en medikamentsubstitusjon: flekainid, metadon, amfetamin, kinidin, warfarin og klorpropamid. Høydose askorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som et resultat påvirke clearancehastigheten av disse legemidlene.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller andre undersøkelsesmedikamenter < 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Samtidig bruk av kreftbehandling eller strålebehandling. Palliativ strålebehandling mot ikke-mållesjoner er tillatt.
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) som ikke er villige til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode under studien og i 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er FOCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse metodene må være kondom.
• Pasienter med en historie med annen primær malignitet innen 2 år annet enn kurativt behandlet CIS i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV); baseline testing for HIV er ikke nødvendig. Høydose askorbatsyre er en kjent CYP450 3A4-induktor, som resulterer i lavere serumnivåer av antiretrovirale legemidler.37
• Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke
• Pasienter med GIST-svulster og Kaposi-sarkom er ekskludert
• Pasienter med historie med mer enn én symptomatisk oksalatstein i løpet av de siste 6 månedene eller synlig stein i nyrene eller urinlederen på screening CT-skanning.