Гемцитабин с аскорбатом, включая подростков

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте от ≥ 13 до 17 лет
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Возможность предоставить письменное информированное согласие опекуна пациента и информированное согласие пациента; полученные до участия в исследовании и любых сопутствующих процедур, выполняемых
• Переносимость инфузии 10 г аскорбата (скрининговая доза).
• Любой пациент с диагнозом местно-распространенной, нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей или кости (кроме ГИСО и саркомы Капоши) любой локализации. Минимум 1 предшествующий режим химиотерапии, включая адъювантную или неоадъювантную терапию для лечения саркомы. Пациенты, имеющие право на антрациклин, должны были пройти предварительную терапию, содержащую антрациклин. Пациенты, которые отказываются или не подходят для лечения антрациклинами, могут рассматриваться для этого протокола в качестве лечения первой линии. Пациенты с диагнозом липосаркома также должны были получать эрибулин, если они получали антрациклиновую терапию до эрибулина. Пациенты с диагнозом миксоидная липосаркома должны получать трабектедин. Пациенты с ангиосаркомой должны были получать либо таксол, либо доцетаксел. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 поражение ≥ 1 см в наибольшем измерении.
• Пациенты с метастатическими саркомами костей, у которых все доступные методы лечения оказались неэффективными, продемонстрировали клиническую пользу. Доступные методы лечения включают, помимо прочего, метотрексат, адриамицин и цисплатин для лечения остеосаркомы и винкристин, адриамицин и цитоксан, ифосфамид, этопозид (VAC/IE) для лечения саркомы Юинга.
• Предыдущее воздействие гемцитабина допускается только при отсутствии остаточной токсичности от предыдущего лечения. Перед исследованием токсичность должна быть оценена как 0 или 1.
• Пациенты должны были иметь прогрессирование заболевания во время или после их последнего режима лечения или при первом поступлении местно-распространенного нерезектабельного или метастатического заболевания.

Критерий исключения:

Неадекватная функция органов, определяемая по:

Гематология:

• Количество нейтрофилов </=1000/мм3
• Количество тромбоцитов </= 100 000/мм3 л
• Гемоглобин < 9 г/дл (разрешено переливание крови)

Биохимия:

• АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ >2,5 х верхней границы нормы (ВГН) или > 5,0 х ВГН, если повышение уровня трансаминаз связано с вовлечением в заболевание
• Щелочная фосфатаза >/= 5 x ULN
• Билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН
• Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс креатинина < 50 мл/мин
• Дефицит G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)
• Базовый уровень MUGA или ECHO < нижнего предела институциональной нормы. ЭХО или МУГА проводят только у пациентов, ранее получавших доксорубицин.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени (см. Приложение E) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Известное заболевание ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг, подвергшихся лечению: метастазы в головной мозг, подвергающиеся лечению, определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
• Активно получающий инсулин или нуждающийся в мониторинге глюкозы из пальца во время инфузии аскорбата (за исключением случаев, когда спонсор IND, медицинский наблюдатель и ИП предоставили исключение).
• Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация.
• Пациенты, которые принимают следующие препараты и не могут получить заместительную терапию: флекаинид, метадон, амфетамины, хинидин, варфарин и хлорпропамид. Высокие дозы аскорбиновой кислоты могут влиять на подкисление мочи и, как следствие, на скорость клиренса этих препаратов.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
• Пациенты, которые получали химиотерапию или любой исследуемый препарат менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Одновременное использование любой противораковой терапии или лучевой терапии. Разрешена паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений.
• Женщины детородного возраста (FOCBP), которые не желают использовать два метода контрацепции, один из которых является барьерным во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола, половые партнеры которых являются ФОКБП, не применяющими двойной метод контрацепции в период исследования и через 3 мес после окончания лечения. Одним из таких методов должен быть презерватив.
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе в течение 2 лет, кроме радикально вылеченной CIS шейки матки или базально-клеточным или плоскоклеточным раком кожи.
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); базовое тестирование на ВИЧ не требуется. Высокие дозы аскорбиновой кислоты являются известным индуктором CYP450 3A4, что приводит к снижению уровня антиретровирусных препаратов в сыворотке.37
• Пациенты с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с невозможностью дать надежное информированное согласие
• Исключаются пациенты с опухолями GIST и саркомой Капоши.
• Пациенты с более чем одним симптоматическим оксалатным камнем в анамнезе за последние 6 месяцев или видимым камнем в почке или мочеточнике при скрининговой КТ.