ACTLIFE：アクティブなライフスタイルだけで十分ですか？ (ACTLIFE)

このプロジェクトの最初の目的は、一般的な薬剤が標的とするものとは大きく異なる生物学的経路を介して、運動によって誘発される健康上の利点の候補となる生理活性分子と機能メカニズムを特定することです。 高齢者における座りっぱなしのライフスタイルというパンデミックの問題に対抗する、より信頼性が高く、環境に配慮した、カスタマイズされたアプローチの観点から、このプロジェクトの第 2 の目的は、従来の運動介入と比較して、環境に優しい運動介入 (EEI) の有効性を評価することです ( TEI）座りっぱなしの高齢者。

はじめに: 私たちの社会はテクノロジーや医学においていくつかの進歩を遂げてきたにもかかわらず、人類の遺伝的枠組みは主に、250万年前に生きていた狩猟採集社会の身体活動(PA)パターンをサポートするように調整されており、そこでの食料発見は必然的にPAと関連付けられていました。 。 狩猟採集民のエネルギー消費量 (1,500 kcal/日) は、中等度から高強度の PA (MVPA) の 3 時間/日と同等です。 逆に、技術の進歩は人間の PA レベルの劇的な低下に影響を与えています。現在、世界中の成人の 1/3 が不活動であり、風土病の不活動傾向は幼い頃から始まっています。 実際、現代の肥満傾向の環境における座りっぱなしの行動は、慢性疾患を引き起こす機能不全を引き起こしており、この現象は大きな公衆衛生問題になりつつあります。 興味深いことに、定期的なPAは人間の回復力の可能性の発現に大きな影響を及ぼし、その結果、多くの前向きな適応が得られ、慢性疾患のリスクが減少します。

心血管疾患の危険因子に対する運動の保護的役割：定期的な運動療法が心血管疾患（CVD）、高血圧、脳卒中、メタボリックシンドローム、2型糖尿病の発症率の低下と関連していることを示す強力な疫学的証拠があります。 さらに、PA の用量反応は通常、一般集団で観察されます。 運動トレーニングは内皮機能を改善する効果があることに注意することが重要です。

運動によるポリピルのような効果：過去 40 年間、心臓代謝疾患のパンデミックによる増加と医学の進歩が並行してきたにもかかわらず、CVD は依然として世界中で主な死因となっています。 この複雑なシナリオにおいて、ウォルドとローは最初に、彼らが「ポリピル」と呼ぶ CVD 予防のための複合錠剤について説明しました。 これらの著者らは、55歳以上の人全員にスタチン、低用量アスピリン、葉酸を含むポリピルを投与すれば、CVDは88％、脳卒中は80％減少する可能性があると主張した。 国民を「医療化」するこの物議を醸す挑発的なアプローチは不可能であり、倫理的でもありませんが、ポリピルのような効果は、薬物を使わない介入、つまり定期的なPAによって達成可能です。 一般的な薬剤が標的とする生物学的経路とは大きく異なる生物学的経路を介して、運動によって誘発される健康上の利点の候補となる生理活性分子と生物学的メカニズムの同定は、私たちの知識を向上させるのに役立つ可能性があるため、非常に関連性があることは言及する価値があります。座りがちな高齢者集団における慢性疾患の病態生理学を解明するとともに、可能な限り最適な運動量を実施することでPA介入の有効性を最大化し、その結果「健康」分子の循環レベルが最適化されるようにする。

運動ポリピル: 骨格筋線維は、タンパク質、成長因子、サイトカインなどの大量の分泌因子を生成することができ、そのような分泌能力は、活発な運動、筋形成、筋肉のリモデリング中に増加します。 傍分泌効果または内分泌効果のいずれかを発揮する筋肉由来の分子は「マイオカイン」と呼ばれ、運動ポリピルと考えることができます。

定期的な運動には心血管疾患に対する保護効果があり、興味深いことに、従来の危険因子（血中脂質、高血圧、糖尿病）の改善に基づく予想よりも保護効果が高いため、マイオカインによって追加のプラスの効果が媒介される可能性があると推測するのは簡単です。脂肪組織や肝臓などのターゲット。

たとえば、IL-6 は運動の強度と継続時間に応じてレベルが増加するため、おそらくマイオカインのプロトタイプです。 全身性の低レベルの炎症は心臓代謝疾患の主要な特徴であり、定期的な運動の累積効果によって軽減されます。その間、筋肉は IL-6 を放出し、他の抗炎症物質の産生を誘導して健康な環境を作り出します。炎症性サイトカイン。 収縮誘発性マイオカインのもう 1 つのプロトタイプは IL-15 であり、抵抗運動によりその分泌が刺激されます。 筋肉由来の IL-15 は、運動による抗肥満効果のメディエーターの 1 つです。 最近の研究では、イリスシンと呼ばれる新規の PGC-1 誘導性マイオカインが特定されました。 イリスシンは、心臓病患者の有酸素運動能力の向上、健康な人の筋肉量と代謝因子、動物モデルの神経新生に関連しています。 システインに富んだ酸性分泌タンパク質（SPARC）は、有酸素運動に反応して骨格筋によって血流中に放出される母細胞性糖タンパク質であり、脂肪細胞の分化と脂肪組織の代謝回転において極めて重要な役割を果たします。

ミオスタチンは強力な筋肉成長阻害剤であり、持久力や抵抗運動によりミオスタチンの発現が低下します。

定期的な運動によって潜在的にアップレギュレートされ、定期的な運動の保護効果にさらなる効果をもたらす可能性がある別の種類の分子は、ニューロトロフィンです。 その中でも、脳由来神経栄養因子（BDNF）は運動による影響を最も受けます。 BDNF レベルの増加は十分に文書化されており、認知機能における有益な運動効果のメカニズムを裏付けています。 さらに、BDNF はリン酸化を増加させ、骨格筋における脂肪酸の酸化とグルコースの利用を促進します。新たな一般的な特徴は、運動不足の間に脂肪組織が炎症促進性サイトカインを分泌し、これが T2DM やアテローム性動脈硬化症などの代謝性疾患や心血管疾患の発症につながる可能性があることです。 (アイヤー他、2010)。 運動の有効性を示す潜在的なバイオマーカーとしてのミオカインの研究は、高齢者に適用するより良い身体的プロトコルを開発するための魅力的なアプローチです。

介入アプローチ: 高齢者の座りっぱなしの行動は、慢性疾患を引き起こす全身機能不全と強く関連しており、この現象は大きな公衆衛生問題になりつつあります。 さらに、運動によるポリピルのような効果が認められており、運動によって引き起こされる健康上の利点の候補となる生物学的メカニズムを特定するには、さらなる研究が必要です。 さらに、可能な限り最適な運動量を実施することで、PA介入の効果を最大化する必要があります。 この複雑なシナリオにおいて、オーウェンらは科学的寄稿「成人の座りっぱなし行動の決定要因と介入」の中で、子どもと大人の座りっぱなし行動に関する行動疫学研究戦略の関連段階を説明し、介入と公共に関連する証拠のいくつかの強みを強調している。健康への取り組み。

生態学的運動介入: 公衆衛生介入の目標の 1 つは、座っている合計時間を減らし、座っている時間中の休憩の数を増やすことです。 この「生態学的運動介入」(EEI) の出発点は、座る時間を 1 日あたり 2 時間以下に制限し、30 分間座り続けた後は立ち上がって動くことです。 いくつかの疫学的証拠によれば、座って過ごす時間の代わりに、軽い強度の活動が奨励されます（例：電話で話しながら立ち上がる、テレビを見ながらアイロンをかける）。 健康行動の生態学的モデルによって提供される指針を考慮すると、EEI を導くための特定の構成要素に関する証拠は、身体活動に関する行動研究から得られる可能性があります。 ただし、若年層と成人層におけるEEIの実現可能性、受容性、有効性を明らかにするには、さらなる研究が必要です。 この点に関しては、毎日の歩行量の増加を対象とした研究で有望な結果が観察されています。 さらに、これらの「自然なアプローチ」の体系的な評価は、特に座り時間の変化が実際に結果として生じるかどうかを評価することを通じて、非常に有益である可能性があります。