ACTLIFE: estilo de vida ativo é suficiente? (ACTLIFE)

O primeiro objetivo desses projetos será identificar as moléculas bioativas e os mecanismos funcionais que são candidatos a benefícios à saúde induzidos pelo exercício por meio de vias biológicas muito diferentes daquelas visadas por drogas comuns. Tendo em vista abordagens mais confiáveis, ecológicas e personalizadas para combater o problema pandêmico do estilo de vida sedentário na população idosa, o segundo objetivo deste projeto será avaliar a eficácia de uma intervenção de exercícios ecológicos (EEI) em comparação com a intervenção de exercícios tradicionais ( TEI) em idosos sedentários.

Introdução: Apesar da nossa sociedade ter desenvolvido vários avanços na tecnologia e na medicina, o arcabouço genético humano é amplamente adaptado para suportar os padrões de atividade física (AF) das sociedades caçadoras-coletoras que viveram há 2,5 milhões de anos, para as quais a busca por alimentos era obrigatoriamente associada à AF . O gasto energético de caçadores-coletores (1.500 kcal/dia) é semelhante a 3h/dia de AF moderada a vigorosa (AFMV). Ao contrário, as melhorias tecnológicas influenciaram a queda dramática nos níveis de AF humana: 1/3 dos adultos em todo o mundo são atualmente inativos, e a tendência endêmica de inatividade começa no início da vida. De fato, comportamentos sedentários em ambientes obesogênicos contemporâneos desencadeiam disfunções que causam doenças crônicas e esse fenômeno está se tornando um grande problema de saúde pública. Curiosamente, AF regular tem um efeito profundo na expressão dos potenciais de resiliência humana, resultando em inúmeras adaptações positivas e diminuição do risco de doenças crônicas.

Papel protetor do exercício nos fatores de risco de doenças cardiovasculares: há fortes evidências epidemiológicas indicando que a AF regular está associada a taxas reduzidas de doenças cardiovasculares (DCV), hipertensão, acidente vascular cerebral, síndrome metabólica e diabetes tipo 2. Além disso, uma resposta à dose de PA é geralmente observada na população em geral. É importante notar que o treinamento físico tem um efeito de melhoria na função endotelial.

O efeito polipílula do Exercício: Apesar de, nos últimos 40 anos, o aumento pandêmico de doenças cardiometabólicas ter acompanhado os avanços da medicina, a DCV continua sendo a principal causa de morte em todo o mundo. Nesse cenário complicado, Wald e Law primeiro descreveram uma pílula combinada para prevenção de DCV, que eles chamaram de "polipílula". Esses autores afirmaram que a DCV poderia ser reduzida em 88% e os acidentes vasculares cerebrais em 80% se todos aqueles com mais de 55 anos de idade recebessem uma polipílula contendo estatina, aspirina em baixa dose e ácido fólico. Esta abordagem controversa e provocativa de "medicalizar" a população não é possível e não é ética, mas os benefícios do tipo polipílula são alcançáveis ​​com uma intervenção sem drogas, AF regular. Vale ressaltar que a identificação de moléculas bioativas e mecanismos biológicos candidatos a benefícios à saúde induzidos pelo exercício por vias biológicas muito diferentes daquelas visadas por drogas comuns é altamente relevante, pois pode ajudar a melhorar nosso conhecimento da fisiopatologia das doenças crônicas na população idosa sedentária, bem como maximizar a eficácia das intervenções de AF implementando a melhor dosagem de exercício possível, resultando em níveis circulantes ideais de moléculas de "saúde".

A polipílula do exercício: As fibras musculares esqueléticas podem produzir uma infinidade de fatores secretados, incluindo proteínas, fatores de crescimento, citocinas, com essa capacidade secretora aumentando durante o exercício ativo, miogênese e remodelação muscular. As moléculas derivadas do músculo que exercem efeitos parácrinos ou endócrinos são denominadas "miocinas" e podem ser consideradas a polipílula do exercício.

Uma vez que o exercício regular tem efeitos protetores sobre doenças cardiovasculares e, curiosamente, é mais protetor do que o esperado com base na melhora dos fatores de risco tradicionais (lipídios sanguíneos, hipertensão, diabetes), é fácil especular que efeitos positivos adicionais poderiam ser mediados por miocinas sobre alvos como tecido adiposo ou fígado.

Por exemplo, a IL-6 é provavelmente o protótipo da miocina porque seu nível aumenta com a intensidade e a duração do exercício. A inflamação sistêmica de baixo nível é uma característica fundamental das doenças cardiometabólicas e pode ser atenuada pelo efeito cumulativo de sessões regulares de exercícios, durante as quais o músculo libera IL-6, que cria um ambiente saudável ao induzir a produção de outros anti-inflamatórios. citocinas inflamatórias. Outro protótipo de miocina induzida por contração é a IL-15, com exercício resistido estimulando sua secreção. A IL-15 derivada do músculo é um dos mediadores dos efeitos anti-obesidade do exercício. Pesquisas recentes identificaram uma nova miocina induzida por PGC-1 chamada iriscina. A iriscina está associada à melhoria da aptidão aeróbica em pacientes cardíacos, massa muscular e fatores metabólicos em pessoas saudáveis ​​e neurogênese em modelos animais. A proteína secretada ácida e rica em cisteína (SPARC) é uma glicoproteína matricelular liberada na corrente sanguínea pelo músculo esquelético em resposta ao exercício aeróbico, desempenha um papel fundamental na diferenciação dos adipócitos e na renovação do tecido adiposo.

A miostatina é um potente inibidor de crescimento muscular, exercícios de resistência ou resistência diminuem a expressão da miostatina.

Outra classe de moléculas que são potencialmente reguladas com exercícios regulares e podem ter efeitos adicionais sobre os efeitos protetores do exercício regular são as neurotrofinas. Dentre eles, o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é o mais afetado pelo exercício. Níveis aumentados de BDNF estão bem documentados, fornecendo suporte mecanicista para um efeito benéfico do exercício na função cognitiva. Além disso, o BDNF aumenta a fosforilação, aumentando a oxidação de ácidos graxos e a utilização de glicose no músculo esquelético. A característica geral emergente é que, durante a inatividade física, o tecido adiposo secreta citocinas pró-inflamatórias, que podem levar ao desenvolvimento de doenças metabólicas e cardiovasculares, como DM2 e aterosclerose (Iyer e outros, 2010). O estudo de miocinas como potenciais biomarcadores para eficácia do exercício é uma abordagem atraente para desenvolver melhores protocolos físicos para aplicar na população idosa.

Abordagens de intervenção: Comportamentos sedentários em idosos estão fortemente associados a disfunções sistêmicas que causam doenças crônicas e esse fenômeno está se tornando um grande problema de saúde pública. Além disso, o reconhecido efeito polipílula do exercício precisa de mais pesquisas para identificar os mecanismos biológicos que são candidatos aos benefícios à saúde induzidos pelo exercício. Além disso, é necessário maximizar a eficácia das intervenções de AF implementando a melhor dosagem de exercício possível. Nesse cenário complicado, Owen e seus colegas explicam em sua contribuição científica "Determinantes e Intervenções do Comportamento Sedentário em Adultos" as fases relevantes da estratégia de pesquisa de epidemiologia comportamental sobre comportamento sedentário para crianças e adultos, destacando vários pontos fortes das evidências relevantes para intervenções e iniciativas de saúde.

Intervenção-exercício-ecológico: Um dos objetivos das intervenções de saúde pública seria reduzir o tempo sedentário total e também aumentar o número de pausas no tempo sedentário. Um ponto de partida para esta 'Intervenção-Exercício-Ecológico' (EEI), seria limitar o tempo sentado a não mais de 2 horas/dia, e levantar-se e mover-se após 30 minutos de sessão contínua. De acordo com várias evidências epidemiológicas, atividades de intensidade leve seriam incentivadas para substituir o tempo sedentário (por exemplo, levantar-se enquanto fala ao telefone, passar roupa enquanto assiste TV). Levando em consideração a orientação fornecida por modelos ecológicos de comportamento de saúde, evidências sobre construtos específicos para orientar o EEI podem ser derivadas de pesquisas comportamentais sobre atividade física. No entanto, mais estudos são necessários para esclarecer a viabilidade, aceitabilidade e eficácia do EEI em populações jovens e adultas. Nesse sentido, resultados promissores têm sido observados em estudos que visam o aumento da caminhada diária. Além disso, avaliações sistemáticas dessas "abordagens naturais" podem ser altamente informativas, especialmente ao avaliar se as mudanças no tempo sedentário realmente resultam.