- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04877938
ACTLIFE: ¿es suficiente el estilo de vida activo? (ACTLIFE)
ACTLIFE: ¿Es suficiente el estilo de vida activo para la salud y el bienestar de los ancianos?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El primer objetivo de este proyecto será identificar las moléculas bioactivas y los mecanismos funcionales que son candidatos para los beneficios para la salud inducidos por el ejercicio a través de vías biológicas que son en gran medida diferentes de aquellas a las que se dirigen los medicamentos comunes. En vista de enfoques más confiables, ecológicos y personalizados para contrarrestar el problema pandémico del estilo de vida sedentario en la población de edad avanzada, el segundo objetivo de este proyecto será evaluar la efectividad de una intervención de ejercicio ecológico (EEI) en comparación con la intervención de ejercicio tradicional ( TEI) en adultos mayores sedentarios.
Introducción: A pesar de que nuestra sociedad ha desarrollado varios avances en tecnología y medicina, el marco genético humano está diseñado en gran medida para soportar los patrones de actividad física (AF) de las sociedades cazadoras-recolectoras que vivieron hace 2,5 millones de años, para las cuales la búsqueda de alimento estaba asociada obligatoriamente a la AF. . El gasto energético de los cazadores-recolectores (1.500 kcal/día) es similar a 3h/día de AF moderada a vigorosa (MVPA). Por el contrario, las mejoras tecnológicas han influido en la drástica caída de los niveles de actividad física humana: 1/3 de los adultos en todo el mundo están actualmente inactivos y la tendencia endémica de inactividad comienza en los primeros años de vida. De hecho, los comportamientos sedentarios en entornos obesogénicos contemporáneos desencadenan disfunciones que causan enfermedades crónicas y este fenómeno se está convirtiendo en un importante problema de salud pública. Curiosamente, la AF regular tiene un profundo efecto en la expresión de los potenciales de resiliencia humana, lo que resulta en numerosas adaptaciones positivas y una disminución del riesgo de enfermedades crónicas.
Función protectora del ejercicio sobre los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares: existe una sólida evidencia epidemiológica que indica que la actividad física regular se asocia con tasas reducidas de enfermedades cardiovasculares (CVD), hipertensión, accidente cerebrovascular, síndrome metabólico y diabetes tipo 2. Además, en la población general se suele observar una relación dosis-respuesta de PA. Es importante tener en cuenta que el entrenamiento físico tiene un efecto de mejora sobre la función endotelial.
El efecto tipo polipíldora del ejercicio: a pesar de que en los últimos 40 años el aumento pandémico de enfermedades cardiometabólicas ha sido paralelo a los avances en medicina, las ECV siguen siendo la principal causa de muerte en todo el mundo. En este escenario complicado, Wald y Law describieron por primera vez una píldora combinada para la prevención de ECV, a la que llamaron "polipíldora". Estos autores afirmaron que la ECV podría reducirse en un 88% y los accidentes cerebrovasculares en un 80% si todos los mayores de 55 años recibieran una polipíldora con estatinas, aspirina en dosis bajas y ácido fólico. Este enfoque controvertido y provocativo de "medicalizar" a la población no es posible ni ético, pero se pueden lograr beneficios similares a los de las polipíldoras con una intervención libre de drogas, AF regular. Vale la pena mencionar que la identificación de las moléculas bioactivas y los mecanismos biológicos que son candidatos para los beneficios para la salud inducidos por el ejercicio a través de vías biológicas que son muy diferentes a las que son objetivo de los medicamentos comunes, es muy relevante, ya que podría ayudar a mejorar nuestro conocimiento. de la fisiopatología de las enfermedades crónicas en la población anciana sedentaria, así como maximizar la eficacia de las intervenciones de AF implementando la mejor dosis de ejercicio posible, lo que resulta en niveles circulantes óptimos de moléculas "saludables".
La polipíldora del ejercicio: las fibras del músculo esquelético pueden producir una plétora de factores secretados, que incluyen proteínas, factores de crecimiento, citoquinas, y dicha capacidad secretora aumenta durante el ejercicio activo, la miogénesis y la remodelación muscular. Las moléculas derivadas del músculo que ejercen efectos paracrinos o endocrinos se denominan "miocinas" y pueden considerarse la polipíldora del ejercicio.
Dado que el ejercicio regular tiene efectos protectores sobre las enfermedades cardiovasculares y, curiosamente, es más protector de lo esperado en función de la mejora de los factores de riesgo tradicionales (lípidos en sangre, hipertensión, diabetes), es fácil especular que las mioquinas podrían mediar efectos positivos adicionales en objetivos como el tejido adiposo o el hígado.
Por ejemplo, IL-6 es probablemente el prototipo de myokine porque su nivel aumenta con la intensidad y la duración del ejercicio. La inflamación sistémica de bajo nivel es una característica cardinal de las enfermedades cardiometabólicas, y puede ser atenuada por el efecto acumulativo de sesiones regulares de ejercicio, durante las cuales el músculo libera IL-6 que crea un ambiente saludable al inducir la producción de otros anti- citocinas inflamatorias. Otro prototipo de miocina inducida por la contracción es la IL-15, y el ejercicio de resistencia estimula su secreción. La IL-15 derivada del músculo es uno de los mediadores de los efectos del ejercicio contra la obesidad. Investigaciones recientes identificaron una nueva mioquina inducida por PGC-1 llamada iriscina. La iriscina se asocia con una mejor aptitud aeróbica en pacientes cardíacos, masa muscular y factores metabólicos en personas sanas y neurogénesis en modelos animales. La proteína secretada ácida y rica en cisteína (SPARC) es una glicoproteína matricelular liberada al torrente sanguíneo por el músculo esquelético en respuesta al ejercicio aeróbico y juega un papel fundamental en la diferenciación de los adipocitos y el recambio del tejido adiposo.
La miostatina es un potente inhibidor del crecimiento muscular, la resistencia o el ejercicio de resistencia degradan la expresión de la miostatina.
Otra clase de moléculas que potencialmente se regulan al alza con el ejercicio regular y que podrían tener efectos adicionales sobre los efectos protectores del ejercicio regular son las neurotrofinas. Entre ellos, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es el más afectado por el ejercicio. Los niveles elevados de BDNF están bien documentados, lo que proporciona un apoyo mecánico para un efecto de ejercicio beneficioso en la función cognitiva. Además, el BDNF aumenta la fosforilación, lo que mejora la oxidación de ácidos grasos y la utilización de glucosa en el músculo esquelético. La característica general emergente es que, durante la inactividad física, el tejido adiposo secreta citocinas proinflamatorias, que pueden conducir al desarrollo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares, como la DM2 y la aterosclerosis. (Iyer et al., 2010). El estudio de las mioquinas como posibles biomarcadores de la efectividad del ejercicio es un enfoque atractivo para desarrollar mejores protocolos físicos para aplicar a la población de edad avanzada.
Enfoques de intervención: Los comportamientos sedentarios en adultos mayores están fuertemente asociados con disfunciones sistémicas que causan enfermedades crónicas y este fenómeno se está convirtiendo en un importante problema de salud pública. Además, el reconocido efecto del ejercicio similar a una polipíldora necesita más investigación para identificar los mecanismos biológicos que son candidatos para los beneficios para la salud inducidos por el ejercicio. Además, es necesario maximizar la eficacia de las intervenciones de AF implementando la mejor dosis de ejercicio posible. En este escenario complicado, Owen y sus colegas explican en su contribución científica "Adults' Sedentary Behavior Determinants and Interventions" las fases relevantes de la estrategia de investigación de epidemiología conductual sobre el comportamiento sedentario de niños y adultos, destacando varios puntos fuertes de la evidencia relevante para las intervenciones y el público. iniciativas de salud.
Intervención de ejercicio ecológico: uno de los objetivos de las intervenciones de salud pública sería reducir el tiempo sedentario total y también aumentar el número de descansos en el tiempo sedentario. Un punto de partida para esta 'Intervención de ejercicio ecológico' (EEI) sería limitar el tiempo de estar sentado a no más de 2 horas por día y ponerse de pie y moverse después de 30 minutos de estar sentado continuamente. De acuerdo con varias evidencias epidemiológicas, se alentaría a las actividades de baja intensidad a sustituir el tiempo sedentario (p. ej., levantarse mientras se habla por teléfono, planchar mientras se ve la televisión). Teniendo en cuenta la orientación proporcionada por los modelos ecológicos de comportamiento de salud, las evidencias sobre construcciones específicas para guiar EEI pueden derivarse de la investigación conductual sobre la actividad física. Sin embargo, se necesitan más estudios para aclarar la viabilidad, aceptabilidad y eficacia de EEI en poblaciones jóvenes y adultas. En este sentido, se han observado resultados prometedores en estudios dirigidos a aumentar la caminata diaria. Además, las evaluaciones sistemáticas de estos "enfoques naturales" podrían ser muy informativas, especialmente al evaluar si realmente se producen cambios en el tiempo sedentario.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Federico Schena, PhD
- Número de teléfono: 0039 0458415143
- Correo electrónico: federico.schena@univr.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Massimo Venturelli, PhD
- Número de teléfono: 0039 0458425144
- Correo electrónico: massimo.venturelli@univr.it
Ubicaciones de estudio
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Verona, Italia, 37129
- University of Verona
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Contacto:
- Massimo Venturelli, PhD
- Correo electrónico: massimo.venturelli@univr.it
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Contacto:
- Federico Schena, Ph.D
- Correo electrónico: federico.schena@univr.it
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Sub-Investigador:
- Anna Pedrinolla
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Sub-Investigador:
- Doriana Rudi
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Sub-Investigador:
- Francesca Vitali
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- para personas sedentarias: ≤700 MET/semana medido por IPAQ
- para personas activas: ≥1000 MET/semana medido por IPAQ
Criterio de exclusión:
- Presencia de enfermedades cardiovasculares y respiratorias
- Presencia de Hipertensión
- Presencia de enfermedades neurodegenerativas
- Presencia de condiciones agudas o crónicas que puedan influir en la respuesta inflamatoria
- Cualquier complicación vascular relacionada con la Diabetes
- Drogas o abuso de alcohol
- Presencia de otra condición relacionada con la salud que pueda afectar la práctica de actividad física.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención Ecológica
Un punto de partida para esta 'Intervención de ejercicio ecológico' (EEI) sería limitar el tiempo de estar sentado a no más de 2 horas por día y ponerse de pie y moverse después de 30 minutos de estar sentado continuamente.
De acuerdo con varias evidencias epidemiológicas, se alentaría a las actividades de baja intensidad a sustituir el tiempo sedentario (p. ej., levantarse mientras se habla por teléfono, planchar mientras se ve la televisión).
Teniendo en cuenta la orientación proporcionada por los modelos ecológicos de comportamiento de salud, las evidencias sobre construcciones específicas para guiar EEI pueden derivarse de la investigación conductual sobre la actividad física.
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'Ecological-Exercise-Intervention' (EEI), sería limitar el tiempo de estar sentado a no más de 2 horas por día, y ponerse de pie y moverse después de 30 minutos de estar sentado continuamente.
De acuerdo con varias evidencias epidemiológicas, se alentaría a las actividades de baja intensidad a sustituir el tiempo sedentario (p. ej., levantarse mientras se habla por teléfono, planchar mientras se ve la televisión).
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Comparador activo: Intervención estándar de actividad física
A las personas incluidas en este grupo se les asignará un programa estándar de actividad física que seguirá las pautas del Colegio Americano de Deporte y Medicina.
El programa incluirá entrenamiento aeróbico y de fuerza de intensidad moderada, tres veces por semana para un total de 200 min de actividad física/semana.
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'Ecological-Exercise-Intervention' (EEI), sería limitar el tiempo de estar sentado a no más de 2 horas por día, y ponerse de pie y moverse después de 30 minutos de estar sentado continuamente.
De acuerdo con varias evidencias epidemiológicas, se alentaría a las actividades de baja intensidad a sustituir el tiempo sedentario (p. ej., levantarse mientras se habla por teléfono, planchar mientras se ve la televisión).
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Sin intervención: Grupo de control
A las personas incluidas en este grupo se les pedirá que mantengan su estilo de vida, sin participar en ningún programa de actividad física.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de parámetros bioquímicos relacionados con la salud de strandars
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Las muestras de sangre se recogerán en dos ocasiones: 1) entre las 7:00 y las 9:00 horas, tras el ayuno nocturno, 48 horas antes de la última sesión de ejercicio y 2) inmediatamente después de una sesión de entrenamiento.
Después de la centrifugación, se dividirán en diferentes alícuotas de cantidad apropiada y se almacenarán a -80°C para: medir triglicéridos, colesterol total, glucosa en sangre, aspartato transaminasa, alanina transaminasa, creatinina
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida del Gasto Energético Diario
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Cada participante estará equipado con un dispositivo Actiheart que permite registrar simultáneamente los datos de frecuencia cardíaca y aceleración las 24 horas del día durante 7 días consecutivos. Calidad de vida relacionada con la salud: La versión italiana de la encuesta de salud SF-36 se administrará antes y después de las intervenciones. |
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medida de la masa muscular apendicular
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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La resonancia magnética nuclear (RMN) se realizará utilizando un sistema de resonancia magnética de 1,5 teslas.
Las imágenes ponderadas en T1 de las extremidades inferiores se adquirirán en decúbito supino con las piernas extendidas.
Sobre la base de un umbral de intensidad de señal, se seleccionarán los bordes musculares para delinear y diferenciar el músculo, la grasa y el tejido conjuntivo.
En el área de los muslos, el vasto lateral (VL), el vasto interno, el vasto intermedio y el recto femoral se trazarán en cada imagen y en combinación formarán los cuádriceps.
Los volúmenes del músculo cuádriceps se calcularán sumando las áreas de todos los cortes.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medida de la arquitectura Musle
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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En el muslo, se registrarán imágenes de ultrasonido sagitales del músculo VL con un sistema de ultrasonido GE (GE Logiq-7) equipado con un transductor lineal de 8-12 MHz.
Las imágenes se obtendrán con una flexión de cadera y rodilla de 90°, al 50% de la longitud del fémur correspondiente a la mitad del vientre del músculo VL.
El ángulo de penación de los fascículos VL se medirá como el ángulo entre los fascículos musculares VL y la aponeurosis profunda de la inserción.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medida de la función vascular sistémica
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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El protocolo de movimiento pasivo de las extremidades consistió en 60 s de recopilación de datos de flujo sanguíneo femoral basal en reposo, seguidos de 60 s de extensión y flexión pasiva de la rodilla con la misma medida.
La velocidad de la sangre se analizará con una resolución de 1 Hz en el sistema de ultrasonido Doppler (GE Logiq-7) durante 60 s en reposo y segundo a segundo durante los primeros 60 s después del inicio de PLM.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medida del nivel circulante de hormonas.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Las muestras de sangre se recogerán en dos ocasiones: 1) entre las 7:00 y las 9:00 horas, tras el ayuno nocturno, 48 horas antes de la última sesión de ejercicio y 2) inmediatamente después de una sesión de entrenamiento.
Después de la centrifugación, se dividirán en diferentes alícuotas de cantidad apropiada y se almacenarán a -80°C para: medir los niveles circulantes de hormonas como: GH, IGF-1, IGFBP3, insulina y cortisol; los marcadores pro y antiinflamatorios, Proteína C Reactiva (PCR), IL-1, IL-6 e IL-1ra; y de las hormonas sexuales testosterona, estradiol, estrona y globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG);
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medida de marcadores bioactivos circulantes
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Las muestras de sangre se recogerán en dos ocasiones: 1) entre las 7:00 y las 9:00 horas, tras el ayuno nocturno, 48 horas antes de la última sesión de ejercicio y 2) inmediatamente después de una sesión de entrenamiento.
Después de la centrifugación, se dividirán en diferentes alícuotas de la cantidad adecuada y se almacenarán a -80 °C para medir miARN, PGC-1, mionectina, musclina, Sparc, miostatina, BDNF, VEGF y BDNF circulantes.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medida de la salud cardio-metaboloide
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Las mediciones de la presión arterial se realizarán con la técnica estándar de auscultación y esfigmomanómetro de mercurio. A partir de una muestra de sangre venosa en ayunas, se medirán la glucosa, las lipoproteínas de alta y baja densidad en un Cobas c501 (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania), utilizando reactivos patentados. La antropometría corporal se medirá con un protocolo estándar: masa corporal, altura, cálculo del índice de masa corporal (IMC = masa corporal / altura2), porcentaje de grasa corporal (enfoque de 7 pliegues), circunferencia de cintura y cadera. |
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medida de la capacidad de ejercicio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Para determinar la capacidad de ejercicio, los sujetos realizarán una prueba de ejercicio máximo de caminata incremental (reposo, 25 %, 50 %, 75 % y 100 % de la capacidad máxima de ejercicio).
El flujo de aire espiratorio de O2 respiración a respiración se registrará continuamente en reposo y durante la prueba de ejercicio.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medida de control neuromuscular de miembros inferiores
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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La fuerza y la tasa de desarrollo de la envolvente EMG durante una contracción voluntaria máxima y una estimulación tetánica se compararán para estimar el papel del flujo de comando central al músculo en el cambio de la eficiencia del desarrollo de tensión en el tendón.
La contracción voluntaria máxima se iniciará después de que se realice una orden visual.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fiuza-Luces C, Garatachea N, Berger NA & Lucia A. (2013). Exercise is the real polypill. Physiology (Bethesda) 28, 330-358. Gilson ND, Ainsworth B, Biddle S, Faulkner G, Murphy MH, Niven A, Pringle A, Puig-Ribera A, Stathi A & Umstattd MR. (2009a). A multi-site comparison of environmental characteristics to support workplace walking. Prev Med 49, 21-23. Gilson ND, Puig-Ribera A, McKenna J, Brown WJ, Burton NW & Cooke CB. (2009b). Do walking strategies to increase physical activity reduce reported sitting in workplaces: a randomized control trial. Int J Behav Nutr Phys Act 6, 43. Iyer A, Fairlie DP, Prins JB, Hammock BD & Brown L. (2010). Inflammatory lipid mediators in adipocyte function and obesity. Nat Rev Endocrinol 6, 71-82. Joyner MJ & Green DJ. (2009). Exercise protects the cardiovascular system: effects beyond traditional risk factors. J Physiol 587, 5551-5558. Knaepen K, Goekint M, Heyman EM & Meeusen R. (2010). Neuroplasticity - exercise-induced response of peripheral brain-derived neurotrophic factor: a systematic review of experimental studies in human subjects. Sports Med 40, 765-801. Louis E, Raue U, Yang Y, Jemiolo B & Trappe S. (2007). Time course of proteolytic, cytokine, and myostatin gene expression after acute exercise in human skeletal muscle. J Appl Physiol (1985) 103, 1744-1751. Matthews CE, George SM, Moore SC, Bowles HR, Blair A, Park Y, Troiano RP, Hollenbeck A & Schatzkin A. (2012). Amount of time spent in sedentary behaviors and cause-specific mortality in US adults. Am J Clin Nutr 95, 437-445. Owen N, Sugiyama T, Eakin EE, Gardiner PA, Tremblay MS & Sallis JF. (2011). Adults' sedentary behavior determinants and interventions. Am J Prev Med 41, 189-196. Riechman SE, Balasekaran G, Roth SM & Ferrell RE. (2004). Association of interleukin-15 protein and interleukin-15 receptor genetic variation with resistance exercise training responses. J Appl Physiol (1985) 97, 2214-2219. Sallis JF, Cervero RB, Ascher W, Henderson KA, Kraft MK & Kerr J. (2006). An ecological approach to creating active living communities. Annu Rev Public Health 27, 297-322. Venturelli M, Pedrinolla A, Boscolo Galazzo I, Fonte C, Smania N, Tamburin S, Muti E, Crispoltoni L, Stabile A, Pistilli A, Rende M, Pizzini FB & Schena F. (2018). Impact of Nitric Oxide Bioavailability on the Progressive Cerebral and Peripheral Circulatory Impairments During Aging and Alzheimer's Disease. Frontiers in Physiology 9. Wald NJ & Law MR. (2003). A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ 326, 1419. Walther C, Gaede L, Adams V, Gelbrich G, Leichtle A, Erbs S, Sonnabend M, Fikenzer K, Korner A, Kiess W, Bruegel M, Thiery J & Schuler G. (2009). Effect of increased exercise in school children on physical fitness and endothelial progenitor cells: a prospective randomized trial. Circulation 120, 2251-2259.
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- PRIN 2017
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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