ACTLIFE: elég az aktív életmód? (ACTLIFE)

Ennek a projektnek az első célja azon bioaktív molekulák és funkcionális mechanizmusok azonosítása, amelyek a testmozgás által kiváltott egészségügyi előnyökre pályázhatnak olyan biológiai útvonalakon keresztül, amelyek nagymértékben különböznek a szokásos gyógyszerek által megcélzotttól. Az idős lakosság mozgásszegény életmódjának pandémiás problémájának leküzdésére szolgáló megbízhatóbb, ökológiailag és személyre szabottabb megközelítések fényében a projekt második célja az ökológiai gyakorlati beavatkozás (EEI) hatékonyságának értékelése a hagyományos testmozgásos beavatkozásokhoz képest. TEI) ülő, idősebb felnőtteknél.

Bevezetés: Annak ellenére, hogy társadalmunk számos technológiai és orvostudományi fejlődésen ment keresztül, az emberi genetikai keretet nagyrészt úgy alakították ki, hogy támogassa a 2,5 millió évvel ezelőtt élő vadászó-gyűjtögető társadalmak fizikai aktivitási (PA) mintáit, amelyeknél az élelmiszerek megtalálása kötelezően a PA-hoz kapcsolódott. . A vadászó-gyűjtögető állatok energiafelhasználása (1500 kcal/nap) hasonló a mérsékelttől erősig terjedő PA (MVPA) napi 3 órájához. Ezzel szemben a technológiai fejlesztések befolyásolták az emberi PA-szint drámai csökkenését: jelenleg világszerte a felnőttek 1/3-a inaktív, és az endemikus inaktivitási trend a korai életszakaszban kezdődik. Valójában az ülő viselkedés a mai elhízott környezetben olyan diszfunkciókat vált ki, amelyek krónikus betegségeket okoznak, és ez a jelenség komoly közegészségügyi problémává válik. Érdekes módon a rendszeres PA mélyreható hatással van az emberi reziliencia potenciáljának kifejezésére, ami számos pozitív adaptációt és a krónikus betegségek kockázatának csökkenését eredményezi.

A testmozgás protektív szerepe a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőivel szemben: Erős epidemiológiai bizonyítékok állnak rendelkezésre, amelyek arra utalnak, hogy a rendszeres PA csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek (CVD), a magas vérnyomás, a stroke, a metabolikus szindróma és a 2-es típusú cukorbetegség gyakoriságát. Ezenkívül a PA dózis-válasz általában az általános populációban figyelhető meg. Fontos megjegyezni, hogy a testmozgás javítja az endothel funkciót.

Az edzés polipillaszerű hatása: Annak ellenére, hogy az elmúlt 40 évben a szív-anyagcsere-betegségek pandémiás növekedése párhuzamosan haladt az orvostudomány fejlődésével, a szív- és érrendszeri betegségek továbbra is a vezető halálokok világszerte. Ebben a bonyolult forgatókönyvben Wald és Law először írt le egy kombinált tablettát a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére, amelyet "polipillának" neveztek. Ezek a szerzők azt állították, hogy a szív- és érrendszeri betegségek 88%-kal, az agyvérzés pedig 80%-kal csökkenthető lenne, ha az 55 év felettiek mindegyike statint, alacsony dózisú aszpirint és folsavat tartalmazó polipillát kapna. A lakosság "medicalizálásának" ez az ellentmondásos és provokatív megközelítése nem lehetséges és nem etikus, de polipillaszerű előnyök érhetők el gyógyszermentes beavatkozással, rendszeres PA-val. Érdemes megemlíteni, hogy rendkívül fontos azoknak a bioaktív molekuláknak és biológiai mechanizmusoknak az azonosítása, amelyek a testmozgás által kiváltott egészségügyi előnyökre pályáznak olyan biológiai útvonalakon keresztül, amelyek nagymértékben különböznek a szokásos gyógyszerek által megcélzottakétól, mivel ez segíthet ismereteink bővítésében. a krónikus betegségek patofiziológiájának tanulmányozására az ülő idősek populációjában, valamint a PA-beavatkozások hatékonyságának maximalizálására a lehető legjobb edzésdózis megvalósításával, ami az "egészség" molekulák optimális keringési szintjét eredményezi.

A gyakorlati polipill: A csontváz-izomrostok rengeteg kiválasztott faktort termelhetnek, beleértve a fehérjéket, növekedési faktorokat, citokineket, amelyek szekréciós kapacitása növekszik az aktív testmozgás, a myogenezis és az izomátalakítás során. Az izomból származó molekulákat, amelyek akár parakrin, akár endokrin hatást fejtenek ki, "miokineknek" nevezik, és gyakorlati polipillának tekinthetők.

Mivel a rendszeres testmozgás protektív hatással bír a szív- és érrendszeri betegségekre, és érdekes módon a hagyományos rizikófaktorok (vérlipidek, magas vérnyomás, cukorbetegség) javulása alapján a vártnál nagyobb védelmet nyújt, így könnyen feltételezhető, hogy a miokinek további pozitív hatásai lehetnek célpontok, mint például a zsírszövet vagy a máj.

Például az IL-6 valószínűleg a miokin prototípusa, mert szintje az edzés intenzitásával és időtartamával nő. A szív-anyagcsere-betegségek alapvető jellemzője a szisztémás, alacsony szintű gyulladás, amely mérsékelhető a rendszeres edzések kumulatív hatásaival, amelyek során az izomból IL-6 szabadul fel, ami egészséges környezetet teremt azáltal, hogy más anti- gyulladásos citokinek. Az összehúzódás által kiváltott miokin másik prototípusa az IL-15, amelynek szekrécióját a rezisztencia gyakorlata serkenti. Az izomból származó IL-15 a testmozgás elhízás elleni hatásának egyik közvetítője. A közelmúltban végzett kutatások egy új, PGC-1 által indukált miokint, az iriscint azonosítottak. Az iriscin a szívbetegek aerob fittségének javulásával, egészséges emberek izomtömegével és metabolikus faktoraival, állatmodellekben pedig neurogenezissel jár. A savas és ciszteinben gazdag szekretált fehérje (SPARC) egy matricelluláris glikoprotein, amely a vázizomzat által aerob edzés hatására a véráramba kerül, és kulcsszerepet játszik a zsírsejtek differenciálódásában és a zsírszövetek forgalmában.

A myostatin egy erős izomnövekedést gátló, az állóképességet vagy az ellenállást fejlesztő gyakorlatok csökkentik a miosztatin expresszióját.

A molekulák egy másik csoportja, amelyek rendszeres testmozgással potenciálisan felszabályozódnak, és amelyek további hatással lehetnek a rendszeres testmozgás védőhatásaira, a neurotrofinok. Közülük az agyból származó neurotróf faktort (BDNF) befolyásolja leginkább az edzés. A BDNF megnövekedett szintje jól dokumentált, ami mechanikus támogatást nyújt a kognitív funkciókban gyakorolt ​​jótékony hatáshoz. Ezen túlmenően a BDNF fokozza a foszforilációt, fokozva a zsírsav-oxidációt és a glükóz felhasználást a vázizomzatban. A kialakulóban lévő általános jellemző, hogy a fizikai inaktivitás során a zsírszövet gyulladást elősegítő citokineket választ ki, ami anyagcsere- és szív- és érrendszeri betegségek, például T2DM és érelmeszesedés kialakulásához vezethet. (Iyer et al., 2010). A miokinek mint a testmozgás hatékonyságának potenciális biomarkereinek vizsgálata vonzó megközelítés az idős populációra alkalmazható jobb fizikai protokollok kidolgozására.

Beavatkozási megközelítések: Az idősebb felnőttek mozgásszegény viselkedése erősen összefügg a krónikus betegségeket okozó szisztémás diszfunkciókkal, és ez a jelenség jelentős népegészségügyi problémává válik. Ezen túlmenően, a testmozgás felismert polipillaszerű hatása további kutatást igényel annak érdekében, hogy azonosítsák azokat a biológiai mechanizmusokat, amelyek a testmozgás által kiváltott egészségügyi előnyökre számíthatnak. Továbbá szükséges a PA-beavatkozások hatékonyságának maximalizálása a lehető legjobb edzésdózis megvalósításával. Ebben a bonyolult forgatókönyvben Owen és munkatársai a „Felnőttek ülő viselkedésének meghatározó tényezői és beavatkozásai” című tudományos közleményükben elmagyarázzák a gyermekek és felnőttek ülő viselkedésére vonatkozó viselkedés-epidemiológiai kutatási stratégia releváns fázisait, kiemelve a beavatkozások és a nyilvánosság szempontjából releváns bizonyítékok több erősségét. egészségügyi kezdeményezések.

Ökológiai-mozgás-beavatkozás: A népegészségügyi beavatkozások egyik célja a teljes ülőmunkaidő csökkentése és az ülőmunkaszünet számának növelése lenne. Ennek az „Ökológiai gyakorlatok beavatkozásának” (EEI) kiindulópontja az lenne, hogy az ülésidőt legfeljebb napi 2 órára korlátozzák, és 30 perc folyamatos ülés után felálljanak és mozogjanak. Számos epidemiológiai bizonyítéknak megfelelően a fényintenzitású tevékenységeket ösztönöznék az ülőmunka helyett (például felállás telefonálás közben, vasalás tévézés közben). Figyelembe véve az egészségmagatartás ökológiai modelljei által nyújtott útmutatást, az EEI-t irányító konkrét konstrukciókra vonatkozó bizonyítékok származhatnak a fizikai aktivitásra vonatkozó viselkedéskutatásból. További vizsgálatokra van azonban szükség az elektromos és elektronikus berendezések fiatal és felnőtt populációiban való megvalósíthatóságának, elfogadhatóságának és hatékonyságának tisztázására. Ebben a kérdésben ígéretes eredményeket figyeltek meg a napi séta növelését célzó tanulmányok. Ezen túlmenően ezeknek a "természetes megközelítéseknek" a szisztematikus értékelése rendkívül informatív lehet, különösen annak felmérése révén, hogy az ülőmunka során bekövetkező változások valóban eredményesek-e.