ACTLIFE: er aktiv livsstil nok? (ACTLIFE)

Det første mål med dette projekt vil være at identificere de bioaktive molekyler og funktionelle mekanismer, der er kandidater til træningsinducerede sundhedsmæssige fordele gennem biologiske veje, der i vid udstrækning er forskellige fra dem, der er rettet mod almindelige lægemidler. I lyset af mere pålidelige, økologiske og skræddersyede tilgange til at modvirke det pandemiske problem med stillesiddende livsstil hos ældre befolkning, vil det andet mål med dette projekt være at evaluere effektiviteten af ​​en økologisk træningsintervention (EEI) i sammenligning med traditionel træningsintervention ( TEI) hos stillesiddende ældre voksne.

Introduktion: På trods af, at vores samfund har udviklet adskillige fremskridt inden for teknologi og medicin, er den menneskelige genetiske ramme i vid udstrækning skræddersyet til at understøtte de fysiske aktivitetsmønstre (PA) i jæger-samlersamfund, der levede for 2,5 millioner år siden, for hvilke fødefund var obligatorisk forbundet med PA . Jæger-samleres energiforbrug (1.500 kcal/dag) svarer til 3 timer/dag for moderat til kraftig PA (MVPA). Omvendt har teknologiske forbedringer påvirket det dramatiske fald i menneskelige PA-niveauer: 1/3 af voksne på verdensplan er i øjeblikket inaktive, og den endemiske inaktivitetstrend starter tidligt i livet. Faktisk udløser stillesiddende adfærd i nutidige obesogene miljøer dysfunktioner, der forårsager kroniske sygdomme, og dette fænomen er ved at blive et stort folkesundhedsproblem. Interessant nok har almindelig PA en dybtgående effekt på udtrykket af potentialerne for menneskelig modstandskraft, hvilket resulterer i adskillige positive tilpasninger og nedsat risiko for kroniske sygdomme.

Beskyttende rolle af træning på risikofaktorer for kardiovaskulære sygdomme: Der er stærke epidemiologiske beviser, der indikerer, at regelmæssig PA er forbundet med reducerede forekomster af kardiovaskulær sygdom (CVD), hypertension, slagtilfælde, metabolisk syndrom og type 2-diabetes. Desuden observeres en dosis-respons af PA normalt i den generelle befolkning. Det er vigtigt at bemærke, at træning har en forbedrende effekt på endotelfunktionen.

Den polypillelignende effekt af træning: På trods af, at den pandemiske stigning i hjerte-metaboliske sygdomme i de sidste 40 år har parallelt med fremskridtene inden for medicin, er hjerte-kar-sygdomme fortsat den førende dødsårsag på verdensplan. I dette komplicerede scenarie beskrev Wald og Law først en kombinationspille til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme, som de kaldte en "polypille". Disse forfattere hævdede, at CVD kunne reduceres med 88% og slagtilfælde med 80%, hvis alle over 55 år fik en polypille indeholdende statin, lavdosis aspirin og folinsyre. Denne kontroversielle og provokerende tilgang til at "medicinalisere" befolkningen er ikke mulig og ikke etisk, men polypillelignende fordele kan opnås med en medicinfri intervention, almindelig PA. Det er værd at nævne, at identifikation af de bioaktive molekyler og biologiske mekanismer, der er kandidater til træningsinducerede sundhedsmæssige fordele gennem biologiske veje, der i vid udstrækning er forskellige fra dem, der er målrettet af almindelige lægemidler, er yderst relevant, da det kan være med til at forbedre vores viden. af patofysiologien af ​​de kroniske sygdomme i den stillesiddende ældre befolkning samt at maksimere effektiviteten af ​​PA-interventioner ved at implementere den bedst mulige træningsdosis, hvilket resulterer i optimale cirkulerende niveauer af "sundheds"-molekyler.

Træningspolypillen: Skeletmuskelfibre kan producere et væld af udskilte faktorer, herunder proteiner, vækstfaktorer, cytokiner, hvor en sådan sekretorisk kapacitet øges under aktiv træning, myogenese og muskelombygning. Muskel-afledte molekyler, der udøver enten parakrine eller endokrine virkninger, kaldes "myokiner" og kan betragtes som træningspolypillen.

Da regelmæssig træning har beskyttende virkninger på hjerte-kar-sygdomme, og interessant nok er den mere beskyttende end forventet baseret på forbedringen af ​​traditionelle risikofaktorer (blodlipider, hypertension, diabetes), er det let at spekulere i, at yderligere positive effekter kan medieres af myokiner på mål såsom fedtvæv eller lever.

For eksempel er IL-6 sandsynligvis myokin-prototypen, fordi dens niveau stiger med træningsintensitet og varighed. Systemisk lav-niveau inflammation er et kardinaltræk ved hjerte-metaboliske sygdomme, og det kan dæmpes af den kumulative effekt af regelmæssige træningspas, hvor musklen frigiver IL-6, som skaber et sundt miljø ved at inducere produktionen af ​​andre anti- inflammatoriske cytokiner. En anden prototype af kontraktionsinduceret myokin er IL-15, hvor modstandsøvelser stimulerer dets sekretion. Muskel-afledt IL-15 er en af ​​mediatorerne af anti-fedme virkningerne af træning. Nyere forskning identificerede et nyt PGC-1-induceret myokin kaldet iriscin. Iriscin er forbundet med forbedret aerob kondition hos hjertepatienter, muskelmasse og metaboliske faktorer hos raske mennesker og neurogenese i dyremodeller. Udskilt protein surt og rigt på cystein (SPARC) er et matricellulært glycoprotein, der frigives til blodbanen af ​​skeletmuskulaturen som reaktion på aerob træning, og spiller en central rolle i adipocytdifferentiering og fedtvævsomsætning.

Myostatin, er en potent muskelvæksthæmmer, udholdenheds- eller modstandsøvelser nedgraderer myostatins udtryk.

En anden klasse af molekyler, som potentielt opreguleres med regelmæssig træning og kan have yderligere virkninger på de beskyttende virkninger af regelmæssig træning, er neurotrofiner. Blandt dem er hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) den mest påvirkede af træning. Forøgede niveauer af BDNF er veldokumenterede, hvilket giver mekanistisk støtte til en gavnlig træningseffekt i kognitiv funktion. Ydermere øger BDNF phosphorylering, hvilket øger fedtsyreoxidation og glukoseudnyttelse i skeletmuskulaturen. Det nye generelle træk er, at under fysisk inaktivitet udskiller fedtvæv pro-inflammatoriske cytokiner, som kan føre til udvikling af metaboliske og kardiovaskulære sygdomme, såsom T2DM og åreforkalkning (Iyer et al., 2010). Undersøgelsen af ​​myokiner som potentielle biomarkører for effektiviteten af ​​træning er en attraktiv tilgang til at udvikle bedre fysiske protokoller til anvendelse på den ældre befolkning.

Interventionstilgange: Stillesiddende adfærd hos ældre voksne er stærkt forbundet med systemiske dysfunktioner, der forårsager kroniske sygdomme, og dette fænomen er ved at blive et stort folkesundhedsproblem. Desuden kræver den anerkendte polypillelignende effekt af træning yderligere forskning for at identificere de biologiske mekanismer, der er kandidater til træningsinducerede sundhedsmæssige fordele. Desuden er det nødvendigt at maksimere effektiviteten af ​​PA-interventioner ved at implementere den bedst mulige træningsdosis. I dette komplicerede scenarie forklarer Owen og kolleger i deres videnskabelige bidrag "Adults' Sedentary Behavior Determinants and Interventions" de relevante faser af den adfærdsmæssige epidemiologiske forskningsstrategi om stillesiddende adfærd for børn og voksne, idet de fremhæver flere styrker ved evidensen, der er relevant for interventioner og offentligheden. sundhedsinitiativer.

Økologisk-motion-intervention: Et af målene med folkesundhedsinterventioner ville være at reducere den samlede stillesiddende tid og også at øge antallet af pauser i stillesiddende tid. Et udgangspunkt for denne 'Økologisk-motions-intervention' (EEI) ville være at begrænse siddetiden til højst 2 timer/dag og at rejse sig op og bevæge sig efter 30 minutters uafbrudt siddetid. I overensstemmelse med adskillige epidemiologiske beviser vil lysintensitetsaktiviteter blive opmuntret til at erstatte stillesiddende tid (f.eks. at stå op, mens du taler i telefon, stryge, mens du ser tv). Under hensyntagen til vejledningen fra økologiske modeller af sundhedsadfærdsbeviser om specifikke konstruktioner til at vejlede EEI kan udledes af adfærdsforskning om fysisk aktivitet. Der er imidlertid behov for yderligere undersøgelser for at afklare gennemførligheden, acceptabiliteten og effektiviteten af ​​EEI i unge og voksne befolkninger. På dette område er lovende resultater blevet observeret i undersøgelser rettet mod stigninger i daglig gang. Desuden kunne systematiske evalueringer af disse "naturlige tilgange" være meget informative, især ved at vurdere, om ændringer i stillesiddende tid faktisk resulterer.