頭頸部がんにおける危険臓器の線量を改善するための毎日の適応放射線療法の前向き研究 (DARTBOARD)
DARTBOARD: 頭頸部がんのリスク臓器への線量を改善するための毎日の適応放射線療法に関する無作為化第 II 相前向き研究
調査の概要
詳細な説明
毎日のコーンビーム コンピュータ断層撮影法 (CBCT) を設定した IMRT は、頭頸部扁平上皮癌に対して現在推奨されている放射線技術です。 IMRT の等角性により、正常な組織への線量を減らすことが可能になりましたが、患者の変化 (例: 体重減少、筋萎縮、または正常組織の浮腫)または腫瘍(例: 治療反応または治療に関連する浮腫)。 これらの変化により、腫瘍のカバレッジが低下したり、コールド スポットが発生したり、危険にさらされている正常な臓器にカバレッジが増加したり、ホット スポットが発生したりする可能性があります。 CBCT を使用した画像ガイダンスは、治療間のセットアップ エラーを減らすのに役立ちますが、画像ガイダンスは、これらの患者または腫瘍の変化に合わせて調整することはできません。
適応放射線療法 (ART) は、放射線療法コース中に標的構造、リスク構造のある臓器、および最適な放射線照射を調整することにより、患者の放射線計画を再計画するプロセスです。 ART を使用すると、治療中の医師は、現在画像ガイダンスでは解決できないすべての患者または腫瘍の変化を考慮することができます。 以前は、ART は法外なリソースと時間のかかるプロセスであり、実質的な構造変化を伴う選択された患者で、従来の 6.5 ~ 7 週間の頭頸部放射線治療コース中に 1 ~ 2 回しか実施できませんでした。 しかし、適応型ソフトウェアの最近の出現により、ART は日常的に実行できるようになりました。
頭頸部がんにおける ART の潜在的な利点に関するデータは、まだ小規模な、主に前臨床研究に限られています。 実現可能性研究では、根治的化学放射線療法を受けている局所進行 HPV 陽性中咽頭がん患者 5 人が、治療中に 2 週間ごとに MRI を受けた。 その結果、2、4、および 6 週目までに、原発腫瘍の GTV 体積が平均 44%、90%、および 100% 減少し、リンパ節の GTV 体積が平均 25%、60%、および 80% 減少したことが示されました。それぞれ数週間。 8 人の患者を対象とした別の同様の研究では、6 週目までに平均 70% の GTV 量の減少が見られました。
腫瘍の範囲に加えて、耳下腺は放射線感受性があり、口腔乾燥症や生活の質の低下と関連しているため、ART で特に注目されています。 唾液腺の毒性は、連続変数として用量に関連しているため、用量のわずかな減少でさえ臨床的影響を与える可能性があります. 耳下腺の平均体積は、2、4、および 7 週の終わりまでに 14.7%、37%、および 48% も減少すると報告されています。 耳下腺も、治療中に上方および内側に移動するようです。 実現可能性 ART 研究は、耳下腺への線量が ART により 5.5 Gy も減少する可能性があることを示しています。 したがって、ART は、唾液 OAR への予想される線量分布を維持し、患者の長期転帰を改善する可能性を秘めています。
標的構造を確実にカバーし、危険にさらされている臓器を日常的に適切に回避する能力は、日常のセットアップとターゲティングの信頼性を大幅に向上させます。 毎日の CBCT で現在推奨されているラジアル PTV マージンは 3 ~ 5 mm であり、フラクション間の変動が大きいリスクがある患者には、さらに大きなマージンが推奨されます。 これらの PTV マージンは、毎日のセットアップ エラーが原因で治療によって疾患が見逃されないようにするために構築されます。 ただし、これらのマージンは照射量も大幅に増加させます。これは、ボリュームが追加のミリメートルごとに指数関数的に増加するためです。 したがって、マージンを数ミリメートルでも減らすと、治療量が大幅に変化し、毒性が改善される可能性があります。
5 mm 対 3 mm の PTV マージンで治療された患者の回顧的デンマーク分析で、Navran et al.グレード 3 の急性毒性 (65% 対 53.8%、p = 0.008) とグレード 3 の晩期嚥下障害 (20.4% 対 11.1%、p = 0.012) は、マージンが小さいグループで有意に低かったことに注目しました。 2 つのグループ間で疾患の転帰に差はありませんでした。 肉眼的病変のマージンを 8 mm から 5 mm に変更することの利点を分析したレトロスペクティブ研究で、わずか 3 mm の差である、Samuels et al.従来のPTVマージン計画と比較した場合、PTVマージンが小さい計画では、同側の耳下腺と対側の顎下腺の正常組織合併症の可能性が臨床的に有意に改善されることがわかりました。 実際、患者の 40% は、理論的には、PTV を適度に縮小するだけで、これらの両方の腺の機能の改善を経験していたでしょう.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -中咽頭、喉頭、または下咽頭の扁平上皮癌の病理学的に証明された診断。 原発不明の扁平上皮がんは許可されません。
- 患者は、原発部位および/またはリンパ節ステーションで臨床的または放射線学的に明らかな測定可能な疾患を持っている必要があります。 診断的リンパ節切除 (< 2 節) も許容されます。
- 患者は、T1-2 扁桃腺がんまたは舌根がんの診断的または治療的な経口腔切除を受けることがあります。
- 臨床病期 I-IVB (AJCC、第 7 版);ステージ I ~ II の声門がんは除外されます
- 年齢は18歳以上。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- -出産の可能性のある女性の登録前2週間以内の血清または尿妊娠検査が陰性。
- 頸部 CT および/または頸部 MRI、および PET-CT (少なくとも頭蓋骨から大腿部まで)。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
- すべての男性および出産の可能性のある女性は、研究に参加する前、研究治療期間中、および治療終了後 90 日間、適切な避妊法 (ホルモンまたは避妊法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、婚姻状況、卵管結紮を経験したか、選択により独身のままであるかに関係なく)。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
- 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
除外基準:
- 遠隔転移。
- PET-CTを受けることができない。
- ステージ I および II の声門がん。
- 原発性疾患と結節性疾患の両方の総切除。
- 中咽頭、喉頭、および下咽頭の外側にある同時性非皮膚がん原発巣。ただし、低リスクおよび中リスクの前立腺がんと同時性高分化型甲状腺がんを除く。後者の場合、他のすべての適格基準が満たされていれば、治療の前または後に手術を行うことができます。
- -無病期間が3年未満と予想される以前の浸潤性悪性腫瘍。
- -研究がんに対する以前の全身化学療法;遠隔がんに対する以前の化学療法は許容されます
- -放射線場の重複をもたらす研究がんの領域への以前の放射線療法。
- 被験者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
- -この研究の化学療法剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴(必要な場合)。
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究者の意見では、研究要件への準拠を制限する
- 妊娠中または授乳中の女性
- -HIVを含む重度の免疫抑制の病歴、および臓器または自家または同種異系幹細胞移植。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:化学療法を併用する、または併用しない、従来の切除断端を伴うリンパ節への関与する放射線療法
治療中に患者の体重が大幅に減少した場合、または腫瘍の輪郭が大幅に変化した場合は、CT シミュレーションを繰り返し、CM アームで再計画を行うことができます。
ただし、腫瘍の縮小により、総腫瘍体積が減少しない場合があります。
再計画された GTV には、元の病気の程度が含まれていなければなりません。
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化学療法(シスプラチン、セツキシマブ、またはカルボプラチン-パクリタキセルのいずれか)を併用するまたは併用しない強度変調放射線療法(IMRT)
化学療法(シスプラチン、セツキシマブ、またはカルボプラチン-パクリタキセルのいずれかが投与された場合)
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実験的:化学療法を併用するまたは併用しない、マージンのない毎日の適応放射線療法を伴う関与するリンパ節放射線療法
ML/DART アームの患者は、分割ごとに放射線計画を調整します。
適応プロセスは、担当医の監督の下、Varian Ethos 適応療法ソフトウェアで自動的に実行されます。
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化学療法(シスプラチン、セツキシマブ、またはカルボプラチン-パクリタキセルのいずれか)を併用するまたは併用しない強度変調放射線療法(IMRT)
化学療法(シスプラチン、セツキシマブ、またはカルボプラチン-パクリタキセルのいずれかが投与された場合)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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口腔乾燥症アンケート(XQ)
時間枠:1年
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従来の INRT と ML DART INRT で治療された患者間の慢性口腔乾燥症の違いを判断するための口腔乾燥症質問票 (XQ) の 1 年間のスコア。
1 年後の XQ スコアは、両側 t 検定を使用してアーム間で比較されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DARTの有無にかかわらず治療を受けた患者における急性および慢性毒性の発生
時間枠:1年
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急性グレード 2+ 放射線皮膚炎、急性および慢性グレード 3+ 嚥下障害、急性グレード 3+ 粘膜炎、および慢性グレード 2+ 軟部組織および骨壊死の発生率。
各毒性エンドポイントは、フィッシャーの正確確率検定を使用してアーム間で比較されます。
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1年
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DARTの有無にかかわらず局所再発のリスク
時間枠:1年
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生検で確認された、局所再発の累積発生率。
局所領域障害および遠隔障害の累積発生率は、累積発生率統計を使用して推定され、死亡が競合リスクとして機能します。
グレイの検定を使用して 2 つのアームを比較します。
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1年
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患者報告アウトカム
時間枠:1年
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患者報告アウトカム (PRO): EORTC QLQ-30 グローバル スコア、EORTC HN 35 疼痛および感覚スコア、MDADI 複合スコア 患者報告アウトカムはそれぞれ、ベースライン、1、3、6、および 12 か月で収集された単一の数値スコアです。治療から。
病気が再発した患者は除外されます。
個々の時点で、ベースラインからその時点までのこれらの結果の変化におけるアーム間の違いは、t検定を使用して比較され、一般化推定方程式(GEE)を使用して縦方向に分析されます。
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1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU-2021-0401
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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