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脳血管障害を伴う巨細胞性動脈炎におけるステロイドとの関連におけるトシリズマブの有効性 (TOGIAC)

2025年6月24日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

脳血管障害を伴う巨細胞性動脈炎(ToGiAC)におけるステロイドとの関連におけるトシリズマブの有効性

症候性(脳卒中)または無症候性の GCA に関連する神経血管障害を示す患者(> 60 歳)を募集するフランスの多施設無作為化プラセボ対照研究。 この研究の目的は、トシリズマブの有効性を評価して、24 週で脳血管障害 (臨床的および生物学的) を伴う GCA の完全寛解を誘導し、臨床的および MRI 虚血性脳卒中の再発がないことを評価することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

詳細な説明

高齢者の巨細胞性動脈炎 (GCA) は、虚血性合併症の場合に緊急医療と見なされ、緊急治療が必要であり、高用量の静脈内ステロイドが使用されます。 今日まで、ステロイドに追加された通常の治療は、GCA における虚血性イベントの再発のリスクを軽減するのに有効であることが示されていません。

最近、トシリズマブの有効性が、ステロイド節約剤および長期完全寛解剤として実証されました。 この研究の目的は、GCA における神経血管の関与を改善するための高用量ステロイドと組み合わせた導入療法としてのトシリズマブの潜在的な利点に取り組むことです。

この研究には、GCA(ACR基準または側頭動脈生検陽性による)および神経血管障害(症候性または無症候性)のある66人の被験者が登録されます。 これは、スクリーニング段階 (最大 30 日間)、ベースライン/無作為化段階、および抗凝集剤および/または抗凝固剤として脳卒中の通常の治療と組み合わせることができる実験的治療またはプラセボ (毎週投与) による治療段階 (24 週間) で構成されます。 . 定期的な訪問は、GCAの寛解、有害な治療効果を追跡し、放射線学的および生物学的評価に進むために行われます(2、4、8、12、16、20、24、28、32、36週目の訪問評価)研究の終わりまで52週目に訪問。

研究の種類

介入

入学 (推定)

66

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Paris、フランス、75012
        • Saint Antoine Hospital, Neurology Unit, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 > 60 歳
  • の診断
  • GCA(ACR基準または側頭動脈生検陽性による)(de novoおよび/または再発)および神経血管障害:
  • 椎骨脳底または頸動脈領域における虚血性脳卒中(TIAを含む)(症候性動脈病変)
  • 椎骨および/または頸動脈(頭蓋外または頭蓋内)のPET取り込みおよび/または血管炎と一致する動脈病変を示す血管CTまたは血管MRI(無症候性動脈病変)
  • 組み込みを行う必要があります
  • 「症状のある」患者に関する脳卒中後4週間以内
  • 無症候性の神経血管障害のある患者に関するGCA(または再発)の診断後4週間以内。
  • コルチコステロイド開始後14日以内
  • 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
  • 社会保障への加入

除外基準:

除外基準:

  • 脳卒中の他の証明された原因: 心房細動、頸動脈または椎骨脳底動脈の重大なアテローム性狭窄
  • トシリズマブの禁忌と使用上の注意:

    • -スクリーニングから12週間(または治験薬の5半減期のいずれか長い方)以内の治験薬による治療
    • -カンパス(アレムツズマブ)、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19、および抗CD20を含むがこれらに限定されない治験薬を含む細胞枯渇療法による以前の治療
    • -ベースラインから24週間以内のIVガンマグロブリンまたは血漿交換による治療
    • -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療
    • TCZによる以前の治療
    • -ベースライン前の4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種、またはトシリズマブ治療と同時に
    • -ベースラインから4週間以内にヒドロキシクロロキン、シクロスポリンA、アザチオプリン、またはミコフェノール酸モフェチル(MMF)による治療
    • 2週間以内のエタネルセプトによる治療; 8週間以内にインフリキシマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、アバタセプト、またはアダリムマブ;またはベースラインから1週間以内のアナキンラ
    • トファシチニブによる以前の治療
    • -ベースラインから24週間以内のシクロホスファミドによる治療
    • -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体またはプレドニゾンに対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
    • -制御されていない重大な付随する心血管、神経系、肺(閉塞性肺疾患を含む)、腎臓、肝臓、内分泌(制御されていない真性糖尿病を含む)、精神医学、骨粗鬆症/骨軟化症、緑内障、角膜潰瘍/損傷、または胃腸疾患の証拠
    • 治験責任医師が決定した現在の肝疾患
    • -憩室炎、抗生物質治療を必要とする憩室症、またはクローン病などの慢性潰瘍性下部消化管疾患、潰瘍性大腸炎、または患者に穿孔の素因となる可能性のある他の症候性下部消化管状態の病歴
    • -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症(結核[TB]および非定型抗酸菌性疾患、B型およびC型肝炎、帯状疱疹を含むがこれらに限定されない)の既知の活動中または履歴が、爪床の真菌感染を除く)
    • -スクリーニングから4週間以内の入院またはIV抗生物質による治療またはスクリーニングから2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード
    • -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核
    • 結核の治療を受けて3年以内に再発のない患者と、潜在性結核の治療を受けてから3年以内の患者が適格であった。
    • 一次または二次免疫不全(病歴または現在活動中)
    • -過去5年以内に診断された悪性疾患または悪性腫瘍の証拠(皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、または切除され治癒した子宮頸部の上皮内癌を除く)
    • -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物、または化学乱用の履歴
    • 体重 >150 kg
    • 血清クレアチニン > 1.4 mg/dL (124 µmol/L) 女性患者および 1.6 mg/dL (141 µmol/L) 男性患者
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)×3 正常上限(ULN)>
    • 血小板数 < 100 109/L (100,000/mm3)
    • ヘモグロビン < 85 g/L (8.5 g/dL; 5.3 mmol/L)
    • 白血球 <3.0 x109/L (3000/mm3)
    • 絶対好中球数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
    • 絶対リンパ球数 < 0.5 X 109/L (500/mm3)
    • B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体陽性
    • -アスピリン、クロピドグレル、ステロイドの使用、リファンピシンおよび/またはイソニアジドの禁忌
    • -スクリーニング前の8週間以内の大手術、または無作為化後12か月以内の大手術の計画、虚血性脳卒中に必要な場合の動脈血栓切除術を除く
    • -移植された臓器(スクリーニングの3か月以上前に行われた角膜移植を除く)
    • インフォームドコンセントを提供できない
    • 別の介入研究への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:トシリズマブ 162mg/0.9mL を 24 週間にわたり毎週皮下 (SC) 投与
トシリズマブ 162mg/0.9mL 24週間にわたって毎週皮下(SC)投与

トシリズマブは162mg/0.9mLの用量で皮下投与されます 毎週(毎週、同じ日に)0週から24週まで。

最初の注射 (ベースライン D0) では、通常のケアの一環として自分で注射を行うことができる患者/介護者に治療教育が提供されます。

他の名前:
  • ロアクテムラ
  • アクテムラ
プラセボコンパレーター:プラセボを24週間にわたって毎週皮下(SC)投与
プラセボを 24 週間にわたって毎週皮下 (SC) 投与
プラセボを 24 週間、毎週皮下 (SC) 投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トシリズマブ下で 24 週間で虚血性脳卒中の再発がなく、GCA が完全に寛解した患者の割合。
時間枠:治療開始日から24週まで。
GCAの臨床的徴候の欠如、10mg/l未満のCRPレベル、およびトシリズマブ開始の24週間後に実現したMRIでの新しい虚血性脳卒中の徴候の欠如として定義される、GCAの完全寛解を有する参加者の割合
治療開始日から24週まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トシリズマブとプラセボのグループ内で、24 週での臨床および MRI 虚血性脳卒中再発の割合を比較する
時間枠:4、12、24、52 週目。
脳卒中再発の予防に対する毎週のトシリズマブの有効性は、4、12、24、および 52 週の 52 週間の GCA 患者の対照群と比較した脳卒中再発のパーセンテージによって測定されます。
4、12、24、52 週目。
無再発生存
時間枠:52週まで
臨床症状が存在する場合は重度と定義され、孤立した急性期反応物質の場合は軽度と定義される再発した患者の数は増加します
52週まで
トシリズマブ群とプラセボ群で、52 週間の GCA 患者の寛解までの時間を比較します。
時間枠:4、12、24、52 週目。
寛解までの時間は、4、12、24、および52週の52週間のGCA患者の対照群と比較して評価されます。治療導入と寛解の徴候の間の日数。
4、12、24、52 週目。
トシリズマブとプラセボのグループ内で、52 週間の神経血管放射線学的関与の改善を比較する
時間枠:4、12、24、52 週目。
血管炎病変のアンギオ-CTの改善および/またはPET FDG取り込みの改善または消失として定義される神経血管放射線学的関与を有する患者の割合。
4、12、24、52 週目。
トシリズマブ群とプラセボ群の 24 週間でのステロイド節約効果の比較
時間枠:24週間まで
24週での累積ステロイド投与量
24週間まで
4、12、24、52 週目の死亡率
時間枠:4、12、24、52週目
4、12、24、および 52 週での死亡率。
4、12、24、52週目
4、12、24、および 52 週での障害または依存の程度の変化
時間枠:4、12、24、52 週目。
ランキン スコアが 0 ~ 1 の患者の割合
4、12、24、52 週目。
有害事象/重篤な有害事象のある参加者の割合
時間枠:4、12、24、52 週目。
4、12、24、および 52 週目に、CTCAE v4.0 によって評価された、有害事象、治療関連の有害事象、または重篤な有害事象のある参加者の割合
4、12、24、52 週目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Sonia ALAMOWITCH, PU-PH、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月24日

一次修了 (実際)

2025年1月29日

研究の完了 (推定)

2025年8月13日

試験登録日

最初に提出

2021年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月14日

最初の投稿 (実際)

2021年5月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年6月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月24日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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