Tosilitsumabin teho steroideihin yhdistettynä jättisoluarteriitissa, johon liittyy aivoverisuonitulehdus (TOGIAC)
tiistai 24. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tosilitsumabin tehokkuus steroideihin liittyvässä jättisoluarteriitissa, johon liittyy aivoverisuonitulehdus (ToGiAC)
Ranskalainen monikeskustutkimus, satunnaistettu ja lumekontrolloitu tutkimus, johon otettiin mukaan potilaita, joilla on GCA:han (> 60 vuotta) liittyvää hermo- ja verisuonisairauksia, joilla on oireinen (halvaus) tai oireeton muoto.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tosilitsumabin tehokkuutta GCA:n täydellisen remission indusoimiseksi aivoverenkierron (kliinisen ja biologisen) kanssa ja kliinisen ja MRI-iskeemisen aivohalvauksen uusiutumisen puuttuessa 24 viikon kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vanhusten jättiläissoluarteriittia (GCA) pidetään lääketieteellisenä hätätilanteena iskeemisten komplikaatioiden yhteydessä, kiireellistä hoitoa tarvitaan ja suuria annoksia suonensisäisiä steroideja käytetään. Tähän mennessä steroideihin lisättyjen tavanomaisten hoitojen ei ole osoitettu olevan tehokkaita vähentämään iskeemisen tapahtuman uusiutumisen riskiä GCA:ssa.
Tosilitsumabin teho on viime aikoina osoitettu steroideja säästävänä aineena ja pitkäaikaisena täydellisenä remissioaineena. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarkastella tosilitsumabin mahdollisia etuja induktiohoitona yhdessä suuriannoksisten steroidien kanssa parantamaan neurovaskulaarista osallistumista GCA:han.
Tutkimukseen otetaan mukaan 66 koehenkilöä, joilla on GCA (ACR-kriteerien tai positiivisen ohimovaltimobiopsian mukaan) ja hermo- ja verisuonisairauksia (oireinen tai oireeton). Se koostuu seulontavaiheesta (enintään 30 päivää), perustaso-/satunnaistamisvaiheesta ja hoitovaiheesta, jossa on kokeellinen hoito tai lumelääke (annostetaan viikoittain), joka voidaan yhdistää tavanomaisiin aivohalvaushoitoihin antiaggregantteina ja/tai antikoagulantteina (24 viikkoa). . Säännöllinen käynti tehdään GCA:n remission, haitallisten hoitojen vaikutusten seuraamiseksi ja radiologisten ja biologisten arvioiden tekemiseksi (käyntiarviointi viikoilla 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36) tutkimuksen loppuun asti. vierailu viikolla 52.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
66
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Saint Antoine Hospital, Neurology Unit, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 60 vuotta
- Diagnoosi
- GCA (ACR-kriteerien tai positiivisen ohimovaltimon biopsian mukaan) (de novo ja/tai relapsi) Ja hermosolujen osallistuminen:
- Joko iskeeminen aivohalvaus (mukaan lukien TIA) vertebro-basilaarisessa tai kaulavaltimon alueella (oireinen valtimohäiriö)
- Joko nikama- ja/tai kaulavaltimoiden PET:n otto (ekstra- tai intrakraniaalinen) ja/tai angioCT- tai angioMRI-tutkimus, joka osoittaa vaskuliitin mukaista valtimovauriota (oireeton valtimon osallistuminen)
- Sisällytys tulisi tehdä
- 4 viikon kuluessa aivohalvauksesta "oireellisten" potilaiden osalta
- 4 viikon sisällä GCA:n (tai uusiutumisen) diagnoosista potilailla, joilla on oireeton neurovaskulaarinen osa.
- 14 päivän kuluessa kortikosteroidihoidon aloittamisesta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit:
- Muu todistettu aivohalvauksen syy: eteisvärinä, merkittävä kaulavaltimoiden tai vertebro-basilaaristen valtimoiden ateromatoottinen ahtauma
Tosilitsumabin vasta-aiheet ja varotoimet käytössä:
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 12 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi oli pidempi) sisällä seulonnasta
- Aikaisempi hoito soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Campath (alemtutsumabi), anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 ja anti-CD20
- Hoito IV gammaglobuliinilla tai plasmafereesillä 24 viikon sisällä lähtötasosta
- Aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai kokonaislymfaattisella säteilytyksellä
- Aikaisempi hoito TCZ:lla
- Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa tai samanaikaisesti tosilitsumabihoidon kanssa
- Hoito hydroksiklorokiinilla, syklosporiini A:lla, atsatiopriinilla tai mykofenolaattimofetiililla (MMF) 4 viikon sisällä lähtötasosta
- Hoito etanerseptillä 2 viikon sisällä; infliksimabi, sertolitsumabi, golimumabi, abatasepti tai adalimumabi 8 viikon kuluessa; tai anakinraa viikon sisällä lähtötasosta
- Aiempi hoito tofasitinibillä
- Syklofosfamidihoito 24 viikon sisällä lähtötasosta
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai prednisonille
- Todisteet vakavista hallitsemattomista samanaikaisista kardiovaskulaarisista, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriininen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus), psykiatrisesta, osteoporoosista/osteomalasiasta, glaukoomasta, sarveiskalvon haavaumista/vammoista tai ruoansulatuskanavan sairaudesta
- Nykyinen maksasairaus, tutkijan määrittämä
- Aiemmin ollut divertikuliitti, antibioottihoitoa vaativa divertikuloosi tai krooninen haavainen alemman maha-suolikanavan sairaus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai muut oireet aiheuttavat alemman ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka saattavat altistaa potilaan perforaatioille
- Tiedossa toistuvia bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muita infektioita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin [TB] ja epätyypilliseen mykobakteerisairauteen, hepatiitti B- ja C-hepatiittiin ja herpes zosteriin, mutta ei kuitenkaan kynsipesien sieni-infektiot )
- Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä seulonnasta
- Hoitoa vaativa aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana
- Potilaat, joita hoidettiin tuberkuloosiin ilman uusiutumista 3 vuoden sisällä, ja potilaat, joita hoidettiin piilevään tuberkuloosiin 3 vuoden sisällä, olivat kelvollisia.
- Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen)
- Todisteet pahanlaatuisesta sairaudesta tai pahanlaatuisista kasvaimista, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan kohdun karsinooma in situ, joka oli leikattu ja parannettu)
- Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa
- Kehon paino > 150 kg
- Seerumin kreatiniini >1,4 mg/dl (124 µmol/l) naispotilailla ja 1,6 mg/dl (141 µmol/l) miespotilailla
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) × 3 normaalin yläraja (ULN)>
- Verihiutalemäärä < 100 109/L (100 000/mm3)
- Hemoglobiini < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
- Valkosolut <3,0 x 109/l (3000/mm3)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 x 109/l (500/mm3)
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aine
- Aspiriinin, klopidogreelin, steroidien, rifampisiinin ja/tai isoniatsidin vasta-aihe
- Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 12 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen, paitsi valtimotrombektomia, jos se on tarpeen iskeemisen aivohalvauksen vuoksi
- Siirretyt elimet (paitsi yli 3 kuukautta ennen seulontaa suoritettu sarveiskalvonsiirto)
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: tosilitsumabi 162 mg/0,9 ml ihonalaisesti (SC) viikoittain 24 viikon ajan
Tosilitsumabi 162 mg/0,9 ml
ihonalaisesti (SC) viikoittain 24 viikon ajan
|
Tosilitsumabia annetaan ihon alle annoksena 162 mg/0,9 ml viikoittain (joka viikko, samana päivänä) viikosta 0 viikkoon 24. Ensimmäisessä injektiossa (perustilanne D0) annetaan terapeuttista koulutusta potilaille/hoitajille, jotka voivat tehdä ruiskeet itse osana tavanomaista hoitoaan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: lumelääkettä annettuna ihonalaisesti (SC) viikoittain 24 viikon ajan
Plaseboa annosteltuna ihonalaisesti (SC) viikoittain 24 viikon ajan
|
Plaseboa annosteltuna ihonalaisesti (SC) viikoittain 24 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli täydellinen GCA-remissio ilman iskeemisen aivohalvauksen uusiutumista 24 viikon kohdalla tosilitsumabihoidon aikana.
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä 24 viikkoon asti.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli täydellinen GCA:n remissio, joka määritellään GCA:n kliinisten merkkien puuttumiseksi, CRP-tasoksi alle 10 mg/l ja uusien iskeemisten aivohalvauksen merkkien puuttumiseksi magneettikuvauksessa 24 viikon kuluttua tosilitsumabin aloittamisesta
|
Hoidon aloituspäivästä 24 viikkoon asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa tosilitsumabi- ja plaseboryhmissä kliinisen ja magneettikuvauksen iskeemisen aivohalvauksen uusiutumisen prosenttiosuutta 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
viikoittaisen tosilitsumabin teho aivohalvauksen uusiutumisen ehkäisyyn mitataan aivohalvauksen uusiutumisen prosenttiosuudella verrattuna kontrolliryhmään potilailla, joilla oli GCA 52 viikon aikana viikoilla 4, 12, 24 ja 52
|
viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joiden uusiutuminen on määritelty vakavaksi, jos kliinisiä oireita esiintyy, tai vähäisiksi yksittäisten akuuttien passiivisten aineiden tapauksessa, lisääntyy
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Vertaa tosilitsumabi- ja plaseboryhmissä aikaa remissioon potilailla, joilla on GCA 52 viikon aikana.
Aikaikkuna: viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
Remissioon kuluva aika arvioidaan verrattuna kontrolliryhmään potilailla, joilla on GCA 52 viikon aikana viikoilla 4, 12, 24 ja 52. Hoidon aloittamisen ja remission merkkien välisten päivien lukumäärä.
|
viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
|
Vertaa tosilitsumabi- ja plaseboryhmissä neurovaskulaarisen radiologisen osallistumisen paranemista 52 viikon aikana
Aikaikkuna: viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on neurovaskulaarinen radiologinen vaikutus, joka määritellään vaskuliittileesioiden angio-CT-parannukseksi ja/tai PET FDG:n oton paranemiseksi tai häviämiseksi.
|
viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
|
Vertaa tosilitsumabi- ja lumeryhmissä steroideja säästävää vaikutusta 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
|
Kumulatiivinen steroidiannos 24 viikon kohdalla
|
jopa 24 viikkoa
|
|
Kuolleisuus viikolla 4, 12, 24 ja 52
Aikaikkuna: viikolla 4, 12, 24 ja 52
|
Kuolleiden prosenttiosuudet viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
viikolla 4, 12, 24 ja 52
|
|
Vammaisuuden tai riippuvuuden asteen kehitys viikolla 4, 12, 24 ja 52
Aikaikkuna: viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
Prosenttiosuudet potilaista, joiden rankin-pisteet ovat 0–1
|
viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia/vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli haittavaikutuksia, hoitoon liittyviä haittatapahtumia tai vakavia haittavaikutuksia CTCAE v4.0:lla arvioituna viikolla 4, 12, 24 ja 52
|
viikolla 4, 12, 24 ja 52.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Sonia ALAMOWITCH, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 24. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 13. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 25. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Lihassairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti
- Vaskuliitti, keskushermosto
- Reumaattinen polymyalgia
- Jättisoluinen valtimotulehdus
- Valtimotulehdus
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP191062
- 2020-000080-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .