Wirksamkeit von Tocilizumab in Verbindung mit Steroiden bei Riesenzellarteriitis mit zerebrovaskulärer Beteiligung (TOGIAC)

Einschlusskriterien:

• Alter > 60 Jahre
• Diagnose von
• GCA (nach ACR-Kriterien oder positive Schläfenarterienbiopsie) (de novo und/oder Rezidiv) und neurovaskuläre Beteiligung:
• Entweder ischämischer Schlaganfall (einschließlich TIA) im vertebro-basilären oder Karotisgebiet (symptomatische arterielle Beteiligung)
• Entweder PET-Aufnahme der Vertebral- und/oder Karotisarterien (extra oder intrakranial) und/oder AngioCT oder AngioMRT mit arterieller Beteiligung im Einklang mit einer Vaskulitis (asymptomatische arterielle Beteiligung)
• Inklusion sollte erfolgen
• innerhalb von 4 Wochen nach dem Schlaganfall bei den „symptomatischen“ Patienten
• innerhalb von 4 Wochen nach der Diagnose von GCA (oder Rückfall) bei Patienten mit asymptomatischer neurovaskulärer Beteiligung.
• Innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Kortikosteroide
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Zugehörigkeit zur Sozialversicherung

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien :

• Andere nachgewiesene Schlaganfallursache: Vorhofflimmern, signifikante atheromatöse Stenose der Halsschlagadern oder Vertebro-Basilar-Arterien

• Kontraindikation und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Tocilizumab:

  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 12 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger war) vor dem Screening
  • Vorherige Behandlung mit zellabbauenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Campath (Alemtuzumab), Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20
  • Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin oder Plasmapherese innerhalb von 24 Wochen nach Studienbeginn
  • Vorherige Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphatischer Bestrahlung
  • Vorherige Behandlung mit TCZ
  • Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder gleichzeitig mit der Behandlung mit Tocilizumab
  • Behandlung mit Hydroxychloroquin, Cyclosporin A, Azathioprin oder Mycophenolatmofetil (MMF) innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
  • Behandlung mit Etanercept innerhalb von 2 Wochen; Infliximab, Certolizumab, Golimumab, Abatacept oder Adalimumab innerhalb von 8 Wochen; oder Anakinra innerhalb von 1 Woche nach Studienbeginn
  • Vorherige Behandlung mit Tofacitinib
  • Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb von 24 Wochen nach Studienbeginn
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper oder auf Prednison
  • Anzeichen einer schwerwiegenden unkontrollierten begleitenden kardiovaskulären, Nervensystem-, pulmonalen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung), renalen, hepatischen, endokrinen (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus), psychiatrischen, Osteoporose/Osteomalazie, Glaukom, Hornhautgeschwüren/-verletzungen oder Magen-Darm-Erkrankung
  • Aktuelle Lebererkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt
  • Vorgeschichte von Divertikulitis, Divertikulose, die eine antibiotische Behandlung erfordert, oder chronische ulzerative Erkrankung des unteren GI wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder andere symptomatische Erkrankungen des unteren GI, die einen Patienten für Perforationen prädisponieren könnten
  • Bekannte aktuelle oder bekannte rezidivierende bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose [TB] und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes zoster, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten). )
  • Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erfordert
  • Aktive behandlungsbedürftige Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Patienten, die wegen TB ohne Rezidiv innerhalb von 3 Jahren behandelt wurden, und Patienten, die innerhalb von 3 Jahren wegen latenter TB behandelt wurden, waren teilnahmeberechtigt.
  • Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv)
  • Nachweis einer bösartigen Erkrankung oder bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (ausgenommen Basal- und Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ der Cervix uteri, die exzidiert und geheilt wurden)
  • Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
  • Körpergewicht >150 kg
  • Serumkreatinin >1,4 mg/dl (124 µmol/l) bei weiblichen Patienten und 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bei männlichen Patienten
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST)× 3 Obere Normgrenze (ULN)>
  • Thrombozytenzahl < 100 109/l (100.000/mm3)
  • Hämoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
  • Weiße Blutkörperchen <3,0 x109/L (3000/mm3)
  • Absolute Neutrophilenzahl < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
  • Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 109/l (500/mm3)
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper
  • Kontraindikation für Aspirin, Clopidogrel, Steroide, Rifampicin und/oder Isoniazid
  • Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung, außer arterielle Thrombektomie, falls erforderlich bei ischämischem Schlaganfall
  • Transplantierte Organe (ausgenommen Hornhauttransplantationen, die mehr als 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurden)
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsforschung