Effekten af ​​Tocilizumab i forbindelse med steroider i kæmpecellearteritis med cerebrovaskulær involvering (TOGIAC)

Inklusionskriterier:

• Alder > 60 år
• Diagnose af
• GCA (ifølge ACR-kriterier eller positiv temporal arteriebiopsi) (de novo og/eller tilbagefald) og neurovaskulær involvering:
• Enten iskæmisk slagtilfælde (inklusive TIA) i vertebro-basilar eller carotis territorium (symptomatisk arteriel involvering)
• Enten PET-optagelse af vertebrale og/eller carotisarterier (ekstra eller intrakraniel) og/eller angioCT eller angioMRI, der viser arteriel involvering i overensstemmelse med vaskulitis (asymptomatisk arteriel involvering)
• Inklusion bør ske
• inden for 4 uger efter slagtilfældet vedrørende de "symptomatiske" patienter
• inden for 4 uger efter diagnosen GCA (eller tilbagefald) vedrørende patienter med asymptomatisk neurovaskulær involvering.
• Inden for 14 dage efter start af kortikosteroider
• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Tilknytning til social sikring

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier:

• Anden påvist årsag til slagtilfælde: atrieflimren, signifikant ateromatøs stenose af carotis eller vertebro-basilar arterier

• Kontraindikation og forsigtighed ved brug af tocilizumab:

  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 12 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der var længst) efter screeningen
  • Tidligere behandling med celledepleterende terapier, herunder forsøgsmidler, inklusive men ikke begrænset til Campath (alemtuzumab), anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
  • Behandling med IV gammaglobulin eller plasmaferese inden for 24 uger efter baseline
  • Tidligere behandling med alkylerende midler, såsom chlorambucil, eller med total lymfoid bestråling
  • Tidligere behandling med TCZ
  • Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline eller samtidig med tocilizumab-behandling
  • Behandling med hydroxychloroquin, cyclosporin A, azathioprin eller mycophenolatmofetil (MMF) inden for 4 uger efter baseline
  • Behandling med etanercept inden for 2 uger; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept eller adalimumab inden for 8 uger; eller anakinra inden for 1 uge efter baseline
  • Tidligere behandling med tofacitinib
  • Behandling med cyclophosphamid inden for 24 uger efter baseline
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller mod prednison
  • Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulært, nervesystem, lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrine (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus), psykiatrisk, osteoporose/osteomalaci, glaukom, hornhindesår eller gastroskader,
  • Aktuel leversygdom, som bestemt af investigator
  • Anamnese med divertikulitis, divertikulose, der kræver antibiotikabehandling, eller kronisk ulcerativ sygdom i nedre GI, såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller andre symptomatiske tilstande i nedre GI, der kan disponere en patient for perforationer
  • Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til tuberkulose [TB] og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C og herpes zoster, men eksklusive svampeinfektioner i neglesengene )
  • Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger efter screening
  • Aktiv TB, der kræver behandling inden for de foregående 3 år
  • Patienter behandlet for TB uden gentagelse inden for 3 år og patienter behandlet for latent TB inden for 3 år var kvalificerede.
  • Primær eller sekundær immundefekt (historie om eller aktuelt aktiv)
  • Bevis for ondartet sygdom eller maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år (undtagen basal- og pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som var blevet skåret ud og helbredt)
  • Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening
  • Kropsvægt >150 kg
  • Serumkreatinin >1,4 mg/dL (124 µmol/L) hos kvindelige patienter og 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos mandlige patienter
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) × 3 Øvre normalgrænse (ULN)>
  • Blodpladeantal < 100 109/L (100.000/mm3)
  • Hæmoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
  • Hvide blodlegemer <3,0 x109/L (3000/mm3)
  • Absolut neutrofiltal < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
  • Absolut lymfocyttal < 0,5 X 109/L (500/mm3)
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof
  • Kontraindikation til aspirin, clopidogrel, brug af steroider, rifampicin og/eller isoniazid
  • Større operation inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 12 måneder efter randomisering, undtagen arteriel trombektomi hvis nødvendigt for iskæmisk slagtilfælde
  • Transplanterede organer (undtagen hornhindetransplantation udført mere end 3 måneder før screening)
  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Deltagelse i anden interventionel forskning