Efficacia di Tocilizumab in associazione agli steroidi nell'arterite a cellule giganti con coinvolgimento cerebrovascolare (TOGIAC)

Criterio di inclusione:

• Età > 60 anni
• Diagnosi di
• ACG (secondo i criteri ACR o biopsia dell'arteria temporale positiva) (de novo e/o recidiva) E coinvolgimento neurovascolare:
• Ictus ischemico (incluso TIA) nel territorio vertebro-basilare o carotideo (coinvolgimento arterioso sintomatico)
• Captazione PET delle arterie vertebrali e/o carotidee (extra o intracraniche) e/o angioTC o RM che mostrano un coinvolgimento arterioso compatibile con vasculite (coinvolgimento arterioso asintomatico)
• L'inclusione dovrebbe essere fatta
• entro 4 settimane dopo l'ictus riguardante i pazienti "sintomatici".
• entro 4 settimane dalla diagnosi di ACG (o recidiva) nei pazienti con interessamento neurovascolare asintomatico.
• Entro 14 giorni dall'inizio dei corticosteroidi
• Modulo di consenso informato firmato
• Affiliazione alla previdenza sociale

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione :

• Altra causa comprovata di ictus: fibrillazione atriale, stenosi ateromatosa significativa delle arterie carotidee o vertebro-basilari

• Controindicazione e precauzione nell'uso di tocilizumab:

  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 12 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale dei due fosse più lungo) dallo screening
  • Precedente trattamento con terapie di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali, inclusi ma non limitati a Campath (alemtuzumab), anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
  • Trattamento con gammaglobuline EV o plasmaferesi entro 24 settimane dal basale
  • Precedente trattamento con agenti alchilanti, come il clorambucile, o con irradiazione linfoide totale
  • Precedente trattamento con TCZ
  • Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del basale o contemporaneamente al trattamento con tocilizumab
  • Trattamento con idrossiclorochina, ciclosporina A, azatioprina o micofenolato mofetile (MMF) entro 4 settimane dal basale
  • Trattamento con etanercept entro 2 settimane; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept o adalimumab entro 8 settimane; o anakinra entro 1 settimana dal basale
  • Precedente trattamento con tofacitinib
  • Trattamento con ciclofosfamide entro 24 settimane dal basale
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini o al prednisone
  • Evidenza di grave concomitante incontrollata cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva), renale, epatica, endocrina (incluso diabete mellito non controllato), psichiatrica, osteoporosi/osteomalacia, glaucoma, ulcere/lesioni corneali o malattia gastrointestinale
  • Malattia epatica in atto, come determinato dall'investigatore
  • Storia di diverticolite, diverticolosi che richiede un trattamento antibiotico o malattia ulcerosa cronica del tratto gastrointestinale inferiore come il morbo di Crohn, colite ulcerosa o altre condizioni sintomatiche del tratto gastrointestinale inferiore che potrebbero predisporre un paziente alle perforazioni
  • Attualità attiva nota o anamnesi di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse ma non limitate a tubercolosi [TB] e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale )
  • Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane dallo screening
  • TB attiva che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti
  • Erano ammissibili i pazienti trattati per tubercolosi senza recidiva entro 3 anni e i pazienti trattati per tubercolosi latente entro 3 anni.
  • Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva)
  • Evidenza di malattia maligna o tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che era stata asportata e curata)
  • Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening
  • Peso corporeo >150 kg
  • Creatinina sierica >1,4 mg/dL (124 µmol/L) nelle pazienti di sesso femminile e 1,6 mg/dL (141 µmol/L) nei pazienti di sesso maschile
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)× 3 Limite superiore della norma (ULN)>
  • Conta piastrinica < 100 109/L (100.000/mm3)
  • Emoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
  • Globuli bianchi <3,0 x109/L (3000/mm3)
  • Conta assoluta dei neutrofili < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
  • Conta linfocitaria assoluta < 0,5 X 109/L (500/mm3)
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo dell'epatite C
  • Controindicazione ad aspirina, clopidogrel, uso di steroidi, rifampicina e/o isoniazide
  • Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 12 mesi dalla randomizzazione, eccetto trombectomia arteriosa se necessaria per ictus ischemico
  • Organi trapiantati (tranne il trapianto di cornea eseguito più di 3 mesi prima dello screening)
  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Partecipazione ad un'altra ricerca interventistica