Eficacia de tocilizumab en asociación con esteroides en la arteritis de células gigantes con afectación cerebrovascular (TOGIAC)

Criterios de inclusión:

• Edad > 60 años
• Diagnóstico de
• ACG (según criterios ACR o biopsia de arteria temporal positiva) (de novo y/o recidiva) Y afectación neurovascular:
• Ictus isquémico (incluido AIT) en territorio vertebrobasilar o carotídeo (afectación arterial sintomática)
• Ya sea captación por PET de arterias vertebrales y/o carótidas (extra o intracraneales) y/o angioTC o angioRM que muestren afectación arterial compatible con vasculitis (afectación arterial asintomática)
• La inclusión debe hacerse
• dentro de las 4 semanas posteriores al accidente cerebrovascular en relación con los pacientes "sintomáticos"
• dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico de ACG (o recaída) en pacientes con afectación neurovascular asintomática.
• Dentro de los 14 días posteriores al inicio de los corticoides
• Formulario de consentimiento informado firmado
• Afiliación a la seguridad social

Criterio de exclusión:

Criterio de exclusión :

• Otra causa comprobada de ictus: fibrilación auricular, estenosis ateromatosa significativa de arterias carótidas o vertebro-basilares

• Contraindicaciones y precauciones en el uso de tocilizumab:

  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 12 semanas (o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección
  • Tratamiento previo con terapias de reducción de células, incluidos agentes en investigación, incluidos, entre otros, Campath (alemtuzumab), anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20
  • Tratamiento con gammaglobulina IV o plasmaféresis dentro de las 24 semanas del inicio
  • Tratamiento previo con agentes alquilantes, como clorambucilo, o con irradiación linfoide total
  • Tratamiento previo con TCZ
  • Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio o simultáneamente con el tratamiento con tocilizumab
  • Tratamiento con hidroxicloroquina, ciclosporina A, azatioprina o micofenolato mofetilo (MMF) dentro de las 4 semanas del inicio
  • Tratamiento con etanercept dentro de las 2 semanas; infliximab, certolizumab, golimumab,abatacept o adalimumab dentro de las 8 semanas; o anakinra dentro de 1 semana de la línea de base
  • Tratamiento previo con tofacitinib
  • Tratamiento con ciclofosfamida dentro de las 24 semanas del inicio
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos o a la prednisona
  • Evidencia de enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, pulmonares (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), renales, hepáticas, endocrinas (incluida la diabetes mellitus no controlada), psiquiátricas, osteoporosis/osteomalacia, glaucoma, úlceras/lesiones corneales o gastrointestinales concomitantes graves no controladas
  • Enfermedad hepática actual, según lo determine el investigador
  • Antecedentes de diverticulitis, diverticulosis que requiere tratamiento con antibióticos o enfermedad ulcerosa crónica del tracto gastrointestinal inferior, como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras afecciones del tracto gastrointestinal inferior sintomáticas que podrían predisponer a un paciente a las perforaciones.
  • Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, la tuberculosis [TB] y la enfermedad micobacteriana atípica, la hepatitis B y C, y el herpes zoster, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales )
  • Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
  • TB activa que requiere tratamiento en los 3 años anteriores
  • Los pacientes tratados por TB sin recurrencia dentro de los 3 años y los pacientes tratados por TB latente dentro de los 3 años fueron elegibles.
  • Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa)
  • Evidencia de enfermedad maligna o neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores (excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que se extirpó y curó)
  • Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección
  • Peso corporal >150 kg
  • Creatinina sérica >1,4 mg/dL (124 µmol/L) en pacientes mujeres y 1,6 mg/dL (141 µmol/L) en pacientes hombres
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) × 3 Límite superior de la normalidad (ULN)>
  • Recuento de plaquetas < 100 109/L (100.000/mm3)
  • Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
  • Glóbulos blancos <3,0 x109/L (3000/mm3)
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
  • Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 X 109/L (500/mm3)
  • Antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo
  • Contraindicación para aspirina, clopidogrel, uso de esteroides, rifampicina y/o isoniazida
  • Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización, excepto trombectomía arterial si es necesaria para un accidente cerebrovascular isquémico
  • Órganos trasplantados (excepto trasplante de córnea realizado más de 3 meses antes de la selección)
  • Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
  • Participación en otra investigación intervencionista