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Efficacité du tocilizumab en association aux stéroïdes dans l'artérite à cellules géantes avec atteinte cérébro-vasculaire (TOGIAC)

3 juillet 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efficacité du tocilizumab en association aux stéroïdes dans l'artérite à cellules géantes avec atteinte cérébro-vasculaire (ToGiAC)

Une étude française multicentrique randomisée et contrôlée versus placebo recrutant des patients présentant une atteinte neurovasculaire liée à l'ACG (> 60 ans) avec des formes symptomatiques (AVC) ou asymptomatiques. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du tocilizumab pour induire une rémission complète de l'ACG avec atteinte cérébrovasculaire (clinique et biologique) et absence de récidive d'AVC ischémique clinique et IRM à 24 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'artérite à cellules géantes (ACG) chez les personnes âgées est considérée comme une urgence médicale en cas de complication ischémique, un traitement urgent est nécessaire et des doses élevées de stéroïdes intraveineux sont utilisées. À ce jour, les traitements habituels ajoutés aux stéroïdes ne se sont pas révélés efficaces pour réduire le risque de récidive d'événement ischémique dans l'ACG.

Récemment, l'efficacité du tocilizumab a été démontrée en tant qu'agent d'épargne des stéroïdes et agent de rémission complète à long terme. Le but de cette étude est d'aborder les avantages potentiels du tocilizumab en tant que traitement d'induction en association avec des stéroïdes à forte dose pour améliorer l'implication neurovasculaire dans l'ACG.

L'étude recrutera 66 sujets atteints d'ACG (selon les critères de l'ACR ou d'une biopsie positive de l'artère temporale) et d'une atteinte neurovasculaire (symptomatique ou asymptomatique). Il consiste en une phase de dépistage (jusqu'à 30 jours), une phase de référence/randomisation et une phase de traitement avec un traitement expérimental ou un placebo (administré toutes les semaines) qui peut être associé aux traitements habituels de l'AVC comme antiagrégants et/ou anticoagulants (24 semaines) . Des visites régulières seront effectuées pour suivre la rémission GCA, les effets indésirables des traitements et procéder à des évaluations radiologiques et biologiques (visite d'évaluation aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36) jusqu'à la fin de l'étude visite à la semaine 52.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

66

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • Saint Antoine Hospital, Neurology Unit, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 60 ans
  • Diagnostic de
  • GCA (selon critères ACR ou biopsie de l'artère temporale positive) (de novo et/ou rechute) Et atteinte neurovasculaire :
  • Soit AVC ischémique (y compris AIT) dans le territoire vertébro-basilaire ou carotidien (atteinte artérielle symptomatique)
  • Soit fixation TEP des artères vertébrales et/ou carotides (extra ou intracrâniennes) et/ou angioCT ou angioMRI montrant une atteinte artérielle compatible avec une vascularite (atteinte artérielle asymptomatique)
  • L'inclusion doit se faire
  • dans les 4 semaines après l'AVC concernant les patients "symptomatiques"
  • dans les 4 semaines après le diagnostic d'ACG (ou de rechute) concernant les patients présentant une atteinte neurovasculaire asymptomatique.
  • Dans les 14 jours après le début des corticoïdes
  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • Affiliation à la sécurité sociale

Critère d'exclusion:

Critère d'exclusion :

  • Autre cause avérée d'AVC : fibrillation auriculaire, sténose athéromateuse importante des artères carotides ou vertébro-basilaires

  • Contre-indication et précaution d'emploi du tocilizumab :

    • Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 12 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage
    • Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des agents expérimentaux, y compris, mais sans s'y limiter, Campath (alemtuzumab), anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20
    • Traitement par gammaglobuline IV ou plasmaphérèse dans les 24 semaines suivant l'inclusion
    • Traitement antérieur avec des agents alkylants, tels que le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale
    • Traitement antérieur avec TCZ
    • Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ou en même temps que le traitement par le tocilizumab
    • Traitement par hydroxychloroquine, cyclosporine A, azathioprine ou mycophénolate mofétil (MMF) dans les 4 semaines suivant l'inclusion
    • Traitement par étanercept dans les 2 semaines ; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept ou adalimumab dans les 8 semaines ; ou anakinra dans la semaine suivant le départ
    • Traitement antérieur par tofacitinib
    • Traitement par cyclophosphamide dans les 24 semaines suivant l'inclusion
    • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins ou à la prednisone
    • Preuve de troubles cardiovasculaires, nerveux, pulmonaires (y compris les maladies pulmonaires obstructives) graves, incontrôlés, rénaux, hépatiques, endocriniens (y compris le diabète sucré non contrôlé), psychiatriques, d'ostéoporose/ostéomalacie, de glaucome, d'ulcères/lésions cornéens ou de maladies gastro-intestinales
    • Maladie hépatique actuelle, telle que déterminée par l'investigateur
    • Antécédents de diverticulite, de diverticulose nécessitant un traitement antibiotique ou de maladie ulcéreuse chronique de l'appareil digestif inférieur telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou d'autres affections symptomatiques de l'appareil digestif inférieur susceptibles de prédisposer un patient aux perforations
    • Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose [TB] et la maladie mycobactérienne atypique, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles )
    • Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines suivant le dépistage
    • Tuberculose active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années
    • Les patients traités pour une tuberculose sans récidive dans les 3 ans et les patients traités pour une tuberculose latente dans les 3 ans étaient éligibles.
    • Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
    • Preuve d'une maladie maligne ou de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes (sauf carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri)
    • Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage
    • Poids corporel > 150 kg
    • Créatinine sérique > 1,4 mg/dL (124 µmol/L) chez les femmes et 1,6 mg/dL (141 µmol/L) chez les hommes
    • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) × 3 Limite supérieure de la normale (LSN)>
    • Numération plaquettaire < 100 109/L (100 000/mm3)
    • Hémoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL ; 5,3 mmol/L)
    • Globules blancs <3,0 x109/L (3000/mm3)
    • Nombre absolu de neutrophiles < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
    • Nombre absolu de lymphocytes < 0,5 X 109/L (500/mm3)
    • Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de l'hépatite C
    • Contre-indication à l'aspirine, au clopidogrel, à l'utilisation de stéroïdes, à la rifampicine et/ou à l'isoniazide
    • Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 12 mois suivant la randomisation, sauf thrombectomie artérielle si nécessaire pour AVC ischémique
    • Organes transplantés (sauf greffe de cornée effectuée plus de 3 mois avant le dépistage)
    • Incapacité à donner un consentement éclairé
    • Participation à une autre recherche interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: tocilizumab 162 mg/0,9 mL administré par voie sous-cutanée (SC) chaque semaine pendant 24 semaines
Tocilizumab 162 mg/0,9 mL administré par voie sous-cutanée (SC) chaque semaine pendant 24 semaines
Médicament: Tocilizumab

Le tocilizumab sera administré par voie sous-cutanée à une dose de 162 mg/0,9 mL hebdomadaire (chaque semaine, le même jour) de la semaine 0 à la semaine 24.

A la première injection (Baseline J0), une éducation thérapeutique est dispensée aux patients/aidants qui peuvent réaliser eux-mêmes les injections dans le cadre de leur prise en charge habituelle.

Autres noms:
  • RoActemra
  • Actemra
Comparateur placebo: placebo administré par voie sous-cutanée (SC) chaque semaine pendant 24 semaines
Placebo administré par voie sous-cutanée (SC) chaque semaine pendant 24 semaines
Médicament: Placebo
Placebo administré par voie sous-cutanée (SC) chaque semaine pendant 24 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients en rémission complète d'ACG sans récidive d'AVC ischémique à 24 semaines sous tocilizumab.
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à 24 semaines.
Pourcentage de participants avec une rémission complète de GCA, définie comme une absence de signes cliniques de GCA, un taux de CRP inférieur à 10 mg/l et une absence de nouveaux signes d'AVC ischémique à l'IRM réalisée à 24 semaines après l'initiation du tocilizumab
De la date de début du traitement jusqu'à 24 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer au sein des groupes tocilizumab et placebo le pourcentage de récidive d'AVC ischémique clinique et IRM à 24 semaines
Délai: aux semaines 4, 12, 24 et 52.
l'efficacité du tocilizumab hebdomadaire sur la prévention de la récidive d'AVC sera mesurée par le pourcentage de récidive d'AVC par rapport au groupe témoin chez les patients atteints d'ACG pendant 52 semaines aux semaines 4, 12, 24 et 52
aux semaines 4, 12, 24 et 52.
La survie sans rechute
Délai: jusqu'à 52 semaines
Augmentation du nombre de patients ayant rechuté, définis comme majeurs en présence de symptômes cliniques ou mineurs en cas de crise aiguë isolée
jusqu'à 52 semaines
Comparer au sein des groupes tocilizumab et placebo le délai de rémission chez les patients atteints d'ACG pendant 52 semaines.
Délai: aux semaines 4, 12, 24 et 52.
le délai de rémission sera évalué par rapport au groupe témoin chez les patients atteints d'ACG pendant 52 semaines aux semaines 4, 12, 24 et 52 Nombre de jours entre l'induction du traitement et les signes de rémission.
aux semaines 4, 12, 24 et 52.
Comparer au sein des groupes tocilizumab et placebo l'amélioration de l'atteinte radiologique neurovasculaire pendant 52 semaines
Délai: aux semaines 4, 12, 24 et 52.
Proportion de patients présentant une atteinte radiologique neurovasculaire définie comme une amélioration angio-CT des lésions de vascularite et/ou une amélioration ou une disparition de la fixation du PET FDG.
aux semaines 4, 12, 24 et 52.
Comparer au sein des groupes tocilizumab et placebo l'effet d'épargne des stéroïdes à 24 semaines
Délai: jusqu'à 24 semaines
Dose cumulée de stéroïdes à 24 semaines
jusqu'à 24 semaines
Mortalité aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: aux semaines 4, 12, 24 et 52
Pourcentages de décès aux semaines 4, 12, 24 et 52.
aux semaines 4, 12, 24 et 52
Évolution du degré d'incapacité ou de dépendance aux semaines 4, 12, 24 et 52
Délai: aux semaines 4, 12, 24 et 52.
Pourcentages de patients avec un score de rankin de 0 à 1
aux semaines 4, 12, 24 et 52.
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables/événements indésirables graves
Délai: aux semaines 4, 12, 24 et 52.
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables, des événements indésirables liés au traitement ou des événements indésirables graves, tels qu'évalués par le CTCAE v4.0, aux semaines 4, 12, 24 et 52
aux semaines 4, 12, 24 et 52.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Roche Pharma AG
Roche Chugai

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sonia ALAMOWITCH, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2021

Première publication (Réel)

17 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP191062
  • 2020-000080-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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