Eficácia do Tocilizumabe em Associação a Esteróides na Arterite de Células Gigantes com Envolvimento Cerebrovascular (TOGIAC)

Critério de inclusão:

• Idade > 60 anos
• Diagnóstico de
• ACG (de acordo com os critérios do ACR ou biópsia da artéria temporal positiva) (de novo e/ou recidiva) E envolvimento neurovascular:
• AVC isquêmico (incluindo AIT) no território vértebro-basilar ou carotídeo (envolvimento arterial sintomático)
• Captação de PET das artérias vertebrais e/ou carótidas (extra ou intracraniana) e/ou angioTC ou angioRM mostrando envolvimento arterial consistente com vasculite (envolvimento arterial assintomático)
• A inclusão deve ser feita
• dentro de 4 semanas após o acidente vascular cerebral em relação aos pacientes "sintomáticos"
• dentro de 4 semanas após o diagnóstico de ACG (ou recaída) em relação aos pacientes com envolvimento neurovascular assintomático.
• Dentro de 14 dias após o início dos corticosteróides
• Formulário de consentimento informado assinado
• Filiação à segurança social

Critério de exclusão:

Critério de exclusão :

• Outra causa comprovada de AVC: fibrilação atrial, estenose ateromatosa significativa das artérias carótidas ou vértebro-basilares

• Contra-indicação e precaução no uso de tocilizumabe:

  • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 12 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem
  • Tratamento anterior com terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação, incluindo, entre outros, Campath (alemtuzumabe), anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
  • Tratamento com gamaglobulina IV ou plasmaférese dentro de 24 semanas da linha de base
  • Tratamento prévio com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total
  • Tratamento anterior com TCZ
  • Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base ou simultaneamente com o tratamento com tocilizumabe
  • Tratamento com hidroxicloroquina, ciclosporina A, azatioprina ou micofenolato de mofetil (MMF) dentro de 4 semanas da linha de base
  • Tratamento com etanercept dentro de 2 semanas; infliximabe, certolizumabe, golimumabe, abatacept ou adalimumabe em 8 semanas; ou anakinra dentro de 1 semana da linha de base
  • Tratamento prévio com tofacitinib
  • Tratamento com ciclofosfamida dentro de 24 semanas da linha de base
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos ou à prednisona
  • Evidência de doença concomitante grave descontrolada cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada), psiquiátrica, osteoporose/osteomalácia, glaucoma, úlceras/lesões da córnea ou doença gastrointestinal
  • Doença hepática atual, conforme determinado pelo investigador
  • História de diverticulite, diverticulose que requer tratamento com antibióticos ou doença ulcerativa crônica do trato gastrointestinal inferior, como doença de Crohn, colite ulcerativa ou outras condições sintomáticas do trato gastrointestinal inferior que podem predispor um paciente a perfurações
  • Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose [TB] e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais )
  • Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas após a triagem
  • TB ativa requerendo tratamento nos últimos 3 anos
  • Pacientes tratados para TB sem recorrência em 3 anos e pacientes tratados para TB latente em 3 anos foram elegíveis.
  • Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo)
  • Evidência de doença maligna ou neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi excisado e curado)
  • Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos no período de 1 ano antes da triagem
  • Peso corporal >150 kg
  • Creatinina sérica >1,4 mg/dL (124 µmol/L) em pacientes do sexo feminino e 1,6 mg/dL (141 µmol/L) em pacientes do sexo masculino
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) × 3 Limite superior do normal (LSN)>
  • Contagem de plaquetas < 100 109/L (100.000/mm3)
  • Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
  • Glóbulos brancos <3,0 x109/L (3000/mm3)
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 x 109/L (2000/mm3)
  • Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 X 109/L (500/mm3)
  • Antígeno de superfície positivo para hepatite B ou anticorpo para hepatite C
  • Contra-indicação para aspirina, clopidogrel, uso de esteroides, rifampicina e/ou isoniazida
  • Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 12 meses após a randomização, exceto trombectomia arterial se necessário para AVC isquêmico
  • Órgãos transplantados (exceto transplante de córnea realizado mais de 3 meses antes da triagem)
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado
  • Participação em outra pesquisa intervencionista