Skuteczność tocilizumabu w skojarzeniu ze steroidami w olbrzymiokomórkowym zapaleniu tętnic z zajęciem naczyń mózgowych (TOGIAC)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 60 lat
• Diagnoza
• GCA (według kryteriów ACR lub dodatnia biopsja tętnicy skroniowej) (de novo i/lub nawrót) I zajęcie nerwowo-naczyniowe:
• Albo udar niedokrwienny (w tym TIA) w okolicy kręgowo-podstawnej lub tętnicy szyjnej (objawowe zajęcie tętnicy)
• Wychwyt PET w tętnicach kręgowych i/lub szyjnych (poza lub wewnątrzczaszkowych) i/lub angioCT lub angioMRI wykazujące zajęcie tętnic zgodne z zapaleniem naczyń (bezobjawowe zajęcie tętnic)
• Należy dokonać włączenia
• w ciągu 4 tygodni po udarze w odniesieniu do pacjentów „objawowych”.
• w ciągu 4 tygodni od rozpoznania GCA (lub nawrotu) w przypadku pacjentów z bezobjawowym zajęciem nerwowo-naczyniowym.
• W ciągu 14 dni po rozpoczęciu przyjmowania kortykosteroidów
• Podpisany formularz świadomej zgody
• Przynależność do ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wyłączenia :

• Inna udowodniona przyczyna udaru: migotanie przedsionków, znaczne zwężenie miażdżycowe tętnic szyjnych lub kręgowo-podstawnych

• Przeciwwskazania i środki ostrożności w stosowaniu tocilizumabu:

  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 12 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres był dłuższy) od badania przesiewowego
  • Wcześniejsze leczenie terapiami niszczącymi komórki, w tym lekami eksperymentalnymi, w tym między innymi Campath (alemtuzumab), anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20
  • Leczenie gamma globuliną IV lub plazmafereza w ciągu 24 tygodni od wizyty początkowej
  • Wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego
  • Wcześniejsze leczenie TCZ
  • Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z leczeniem tocilizumabem
  • Leczenie hydroksychlorochiną, cyklosporyną A, azatiopryną lub mykofenolanem mofetylu (MMF) w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej
  • Leczenie etanerceptem w ciągu 2 tygodni; infliksymab, certolizumab, golimumab, abatacept lub adalimumab w ciągu 8 tygodni; lub anakinra w ciągu 1 tygodnia od wizyty początkowej
  • Wcześniejsze leczenie tofacytynibem
  • Leczenie cyklofosfamidem w ciągu 24 tygodni od wizyty początkowej
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub na prednizon
  • Dowody na współistniejące poważne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjna choroba płuc), nerek, wątroby, endokrynologiczne (w tym niekontrolowana cukrzyca), psychiatryczne, osteoporozy/osteomalacji, jaskry, owrzodzeń/urazów rogówki lub choroby przewodu pokarmowego
  • Obecna choroba wątroby, określona przez badacza
  • Historia zapalenia uchyłków, uchyłkowatości wymagającej leczenia antybiotykami lub przewlekłej wrzodziejącej choroby dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takiej jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne objawowe stany dolnego odcinka przewodu pokarmowego, które mogą predysponować pacjenta do perforacji
  • Znana czynna lub przebyta nawracająca infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna (w tym między innymi gruźlica i atypowa choroba mykobakteryjna, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) )
  • Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
  • Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
  • Pacjenci leczeni z powodu gruźlicy bez nawrotu w ciągu 3 lat oraz pacjenci leczeni z powodu gruźlicy utajonej w ciągu 3 lat kwalifikowali się.
  • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (historia lub obecnie aktywny)
  • Dowody na chorobę nowotworową lub nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, które zostały wycięte i wyleczone)
  • Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
  • Masa ciała >150 kg
  • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,4 mg/dl (124 µmol/l) u kobiet i 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u mężczyzn
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) × 3 Górna granica normy (GGN)>
  • Liczba płytek krwi < 100 109/l (100 000/mm3)
  • Hemoglobina < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
  • Białe krwinki <3,0 x109/L (3000/mm3)
  • Bezwzględna liczba neutrofili < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
  • Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 X 109/l (500/mm3)
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
  • Przeciwwskazania do stosowania aspiryny, klopidogrelu, sterydów, ryfampicyny i/lub izoniazydu
  • Duża operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana duża operacja w ciągu 12 miesięcy po randomizacji, z wyjątkiem trombektomii tętniczej, jeśli jest to konieczne w przypadku udaru niedokrwiennego
  • Przeszczepione narządy (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego ponad 3 miesiące przed badaniem przesiewowym)
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym