Účinnost tocilizumabu ve spojení se steroidy u velkobuněčné arteritidy s cerebrovaskulárním postižením (TOGIAC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 60 let
• Diagnóza
• GCA (podle kritérií ACR nebo pozitivní biopsie temporální tepny) (de novo a/nebo relaps) A neurovaskulární postižení:
• Buď ischemická cévní mozková příhoda (včetně TIA) v vertebrobazilární nebo karotické oblasti (symptomatické postižení tepen)
• Buď PET vychytávání vertebrálních a/nebo krčních tepen (extra nebo intrakraniální) a/nebo angioCT nebo angioMRI vykazující arteriální postižení v souladu s vaskulitidou (asymptomatické arteriální postižení)
• Mělo by být provedeno začlenění
• do 4 týdnů po cévní mozkové příhodě u „symptomatických“ pacientů
• do 4 týdnů po diagnóze GCA (nebo relapsu) u pacientů s asymptomatickým neurovaskulárním postižením.
• Do 14 dnů po zahájení léčby kortikosteroidy
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Příslušnost k sociálnímu zabezpečení

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení:

• Další prokázaná příčina cévní mozkové příhody: fibrilace síní, významná ateromatózní stenóza karotických nebo vertebrobazilárních tepen

• Kontraindikace a opatření při použití tocilizumabu:

  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 12 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co bylo delší) od screeningu
  • Předchozí léčba terapiemi deplecí buněk, včetně zkoumaných látek, včetně, ale bez omezení, Campath (alemtuzumab), anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20
  • Léčba IV gamaglobulinem nebo plazmaferézou do 24 týdnů od výchozího stavu
  • Předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování
  • Předchozí léčba pomocí TCZ
  • Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozím stavem nebo současně s léčbou tocilizumabem
  • Léčba hydroxychlorochinem, cyklosporinem A, azathioprinem nebo mykofenolát mofetilem (MMF) do 4 týdnů od výchozího stavu
  • Léčba etanerceptem do 2 týdnů; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept nebo adalimumab do 8 týdnů; nebo anakinra do 1 týdne od výchozí hodnoty
  • Předchozí léčba tofacitinibem
  • Léčba cyklofosfamidem do 24 týdnů od výchozího stavu
  • Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo na prednison
  • Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, nervových systémech, plicích (včetně obstrukční plicní nemoci), ledvinových, jaterních, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus), psychiatrických onemocněních, osteoporóze/osteomalacii, glaukomu, vředech/úrazech rohovky nebo gastrointestinálním onemocnění
  • Současné onemocnění jater, jak určil zkoušející
  • Anamnéza divertikulitidy, divertikulózy vyžadující léčbu antibiotiky nebo chronického ulcerózního onemocnění dolního GI, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné symptomatické stavy dolního GI, které by mohly pacienta predisponovat k perforacím
  • Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu [TB] a atypické mykobakteriální onemocnění, hepatitidu B a C a pásový opar, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek )
  • Jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů od screeningu
  • Aktivní TBC vyžadující léčbu během předchozích 3 let
  • Do studie byli zařazeni pacienti léčení pro TBC bez recidivy během 3 let a pacienti léčení pro latentní TBC během 3 let.
  • Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní)
  • Důkaz o maligním onemocnění nebo malignitách diagnostikovaných během předchozích 5 let (kromě bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl vyříznut a vyléčen)
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem
  • Tělesná hmotnost >150 kg
  • Sérový kreatinin > 1,4 mg/dl (124 µmol/l) u žen a 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u mužů
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST)× 3 Horní hranice normálu (ULN)>
  • Počet krevních destiček < 100 109/L (100 000/mm3)
  • Hemoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
  • Bílé krvinky <3,0 x 109/l (3000/mm3)
  • Absolutní počet neutrofilů < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
  • Absolutní počet lymfocytů < 0,5 x 109/l (500/mm3)
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C
  • Kontraindikace užívání aspirinu, klopidogrelu, steroidů, rifampicinu a/nebo isoniazidu
  • Velká operace do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 12 měsíců po randomizaci, s výjimkou arteriální trombektomie, pokud je nutná pro ischemickou cévní mozkovou příhodu
  • Transplantované orgány (kromě transplantace rohovky provedené více než 3 měsíce před screeningem)
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Účast na jiném intervenčním výzkumu