小児および青少年のCD19陽性再発/難治性B-ALLの治療におけるpCAR-19Bの第I相研究

包含基準:

1. B-ALLと診断され、以下のいずれかの条件を満たす。

   1. 一次または複数回のサルベージ化学療法では完全寛解を達成できませんでした。
   2. 完全寛解（12 か月未満）後の早期再発、または完全寛解（12 か月以上）後の晩期再発で、1 コースの治療後に完全寛解が達成されていない；
   3. 自家または同種造血幹細胞移植後の再発。
2. Ph+ALL 患者も少なくとも 2 回の TKI 治療を受ける必要があります。

3. 同種造血幹細胞移植の対象となる場合は、以下の条件を満たす必要があります。

   1. 同種 HSCT では、pCAR-19B 注入までに 6 か月以上かかります。
   2. PBMC 採取前の 2 週間以内にグレード 2 以上の GVHD は発生しませんでした。
4. エクスプレス CD19;
5. 3～21歳、性別制限なし。
6. 予想される生存期間は 12 週間以上です。
7. KPS>60;
8. 重篤な精神障害はない。

9. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   1. 心臓機能: 心エコー検査により、心臓駆出率が 50% 以上であることが示され、心電図に明らかな異常はありません。
   2. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN。
   3. 肝機能: ALT および AST ≤5×ULN;
   4. 総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ≤3×ULN。
   5. 血中酸素飽和度 > 92%。
10. アフェレーシスまたは静脈採血の基準があり、その他の細胞採取の禁忌がないこと。
11. 患者本人またはその保護者は、臨床試験への参加に同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すICFに署名します。

除外基準:

1. スクリーニング時に中枢神経系疾患を患っている。
2. CAR-T療法またはその他の遺伝子組み換え細胞療法を受けている。
3. スクリーニング前の1か月以内に他の臨床研究に参加した。
4. スクリーニング前に以下の抗腫瘍治療を受けている：14日以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法、標的療法、またはその他の実験的薬物治療を受けた。
5. スクリーニング前4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。
6. ICFに署名する前6か月以内に脳血管障害または発作が発生した。

7. 以下の心臓病のいずれかを患っている。

   1. NYHA ステージ III または IV のうっ血性心不全。
   2. 心筋梗塞またはCABGが登録前6か月以内に発生した。
   3. 臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神の病歴（血管迷走神経または脱水によって引き起こされる場合を除く）。
   4. -重度の非虚血性心筋症の病歴。
8. スクリーニング前の 2 週間に感染が制御不能である；
9. 活動性自己免疫疾患；
10. -スクリーニング前5年以内に急性リンパ性白血病以外の悪性腫瘍を患っている患者。ただし、完全に治療された上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、根治切除後の局所前立腺癌、根治切除後の上皮内管癌を除く。
11. HBsAg または HBcAb 陽性で、HBV DNA が正常範囲より大きい。 HCV 抗体が陽性であり、HCV RNA が正常範囲より大きい。 HIV 抗体陽性。梅毒陽性。 CMV DNA 陽性。
12. 妊娠中または授乳中の女性、およびpCAR-19B細胞再注入後1年以内に出産を予定している男性または女性の対象。
13. その他、研究者が研究への参加に不適当と判断した状況。