Studio di fase I del pCAR-19B nel trattamento della B-ALL CD19 positiva recidivata/refrattaria nei bambini e negli adolescenti

Criterio di inclusione:

1. Diagnosticato con B-ALL e soddisfa una delle seguenti condizioni:

   1. La chemioterapia di salvataggio di prima linea o di più linee non ha raggiunto la remissione completa;
   2. Ricaduta precoce dopo remissione completa (<12 mesi) o recidiva tardiva dopo remissione completa (≥12 mesi) e la remissione completa non è stata raggiunta dopo 1 ciclo di trattamento;
   3. Recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche;
2. I pazienti con LLA Ph+ dovrebbero anche ricevere almeno due trattamenti TKI;

3. Per i soggetti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche, devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

   1. Allo-HSCT richiede ≥6 mesi prima dell'infusione di pCAR-19B;
   2. Nessuna GVHD di grado 2 o superiore si è verificata entro 2 settimane prima della raccolta di PBMC;
4. espresso CD19;
5. 3~21 anni, nessun limite di genere;
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
7. KPS>60;
8. Nessun grave disturbo mentale;

9. La funzione di organi importanti è sostanzialmente normale:

   1. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia indica che la frazione di eiezione cardiaca è ≥50% e l'elettrocardiogramma non presenta anomalie evidenti;
   2. Funzionalità renale: creatinina sierica≤2,0×ULN;
   3. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤5×ULN;
   4. Bilirubina totale e fosfatasi alcalina≤3×ULN;
   5. Saturazione dell'ossigeno nel sangue>92%.
10. Avere standard per l'aferesi o la raccolta del sangue venoso e nessun'altra controindicazione alla raccolta delle cellule;
11. Il paziente stesso o il suo tutore accetta di partecipare alla sperimentazione clinica e firma l'ICF, indicando che comprende lo scopo e le procedure della sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Con malattia del sistema nervoso centrale al momento dello screening;
2. Hanno ricevuto terapia CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata;
3. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
4. - Avere ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali prima dello screening: ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata o altri trattamenti farmacologici sperimentali entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più breve);
5. Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
6. Accidente o convulsioni cerebrovascolari verificatisi entro 6 mesi prima della firma dell'ICF;

7. Soffriva di una delle seguenti malattie cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia NYHA stadio III o IV;
   2. Infarto del miocardio o CABG si sono verificati ≤6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o anamnesi di sincope inspiegabile (ad eccezione dei casi causati da vasovagale o disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica.
8. Infezione incontrollabile nelle 2 settimane precedenti lo screening;
9. Malattie autoimmuni attive;
10. Pazienti con tumori maligni diversi dalla leucemia linfoblastica acuta entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale e carcinoma del dotto in situ dopo resezione radicale;
11. HBsAg o HBcAb positivi e HBV DNA è superiore al range normale; L'anticorpo HCV è positivo e l'RNA dell'HCV è superiore al range normale; anticorpo HIV positivo; sifilide positivo; CMV DNA positivo;
12. Donne in gravidanza o allattamento e soggetti di sesso maschile o femminile che intendono avere figli entro 1 anno dopo aver ricevuto la reinfusione di cellule pCAR-19B;
13. Altre situazioni ritenute dal ricercatore non idonee a partecipare allo studio.