Vaiheen I pCAR-19B:n tutkimus CD19-positiivisen uusiutuneen/refraktaarisen B-ALL:n hoidossa lapsilla ja nuorilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi B-ALL ja täyttää yhden seuraavista ehdoista:

   1. Ensilinjan tai usean linjan pelastuskemoterapia ei saavuttanut täydellistä remissiota；
   2. Varhainen uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (<12 kuukautta) tai myöhäinen relapsi täydellisen remission jälkeen (≥12 kuukautta) eikä täydellistä remissiota ole saavutettu yhden hoitojakson jälkeen；
   3. Uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
2. Ph+ALL-potilaiden tulee myös saada vähintään kaksi TKI-hoitoa；

3. Allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirtopotilaiden on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. Allo-HSCT kestää ≥6 kuukautta ennen pCAR-19B-infuusiota；
   2. Yhtään asteen 2 tai sitä korkeampaa GVHD:tä ei esiintynyt 2 viikon sisällä ennen PBMC:n keräämistä;
4. Express CD19;
5. 3 ~ 21 vuotta vanha, ei sukupuolirajoitusta;
6. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
7. KPS> 60;
8. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;

9. Tärkeiden elinten toiminta on periaatteessa normaalia:

   1. Sydämen toiminta: kaikukardiografia osoittaa, että sydämen ejektiofraktio on ≥50 % ja EKG:ssa ei ole selviä poikkeavuuksia;
   2. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
   3. Maksan toiminta: ALT ja AST ≤5 × ULN;
   4. Kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 × ULN ;
   5. Veren happisaturaatio>92 %.
10. sinulla on afereesin tai laskimoveren keräämisen standardit, eikä muita solujen keräämisen vasta-aiheita;
11. Potilas itse tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa ICF:n osoittaen ymmärtävänsä kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelytavat ja olevansa valmis osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston sairaus seulonnan aikana;
2. olet saanut CAR-T-hoitoa tai muuta geneettisesti muunnettua soluhoitoa;
3. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. olet saanut seuraavat kasvaimia estävät hoidot ennen seulontaa: saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai muita kokeellisia lääkehoitoja 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä;
5. olet saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
6. Aivoverenkiertohäiriö tai kohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;

7. Kärsinyt jostakin seuraavista sydänsairauksista:

   1. NYHA-vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tai CABG tapahtui ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
   3. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai historiallinen selittämätön pyörtyminen (paitsi vasovagaalin tai kuivumisen aiheuttamia tapauksia);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia.
8. Hallitsematon infektio 2 viikkoa ennen seulontaa；
9. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ；
10. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin akuuttia lymfoblastista leukemiaa 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta täysin hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin resektion jälkeen ja duct in situ radikaaliresektiosyöpää；
11. HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA on normaalia suurempi; HCV-vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on normaalia suurempi; HIV-vasta-ainepositiivinen; kuppa positiivinen; CMV-DNA-positiivinen;
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat lapsia yhden vuoden sisällä pCAR-19B-solujen uudelleeninfuusion saamisesta;
13. Muut tilanteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.