Estudio de fase I de pCAR-19B en el tratamiento de la LLA-B recidivante/refractaria CD19-positiva en niños y adolescentes

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado con B-ALL, y cumple con una de las siguientes condiciones:

   1. La quimioterapia de rescate de primera línea o de múltiples líneas no logró la remisión completa;
   2. Recaída temprana después de la remisión completa (<12 meses), o recaída tardía después de la remisión completa (≥12 meses) y no se ha logrado la remisión completa después de 1 curso de tratamiento;
   3. Recaída después de un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas;
2. Los pacientes Ph+ALL también deben recibir al menos dos tratamientos TKI;

3. Para sujetos alogénicos de trasplante de células madre hematopoyéticas, se deben cumplir las siguientes condiciones:

   1. Allo-HSCT toma ≥6 meses antes de la infusión de pCAR-19B;
   2. No ocurrió GVHD de grado 2 o superior dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de PBMC;
4. expreso CD19;
5. 3~21 años, sin límite de género;
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
7. KPS>60;
8. Sin trastornos mentales graves;

9. La función de órganos importantes es básicamente normal:

   1. Función cardíaca: la ecocardiografía indica que la fracción de eyección cardíaca es ≥50% y el electrocardiograma no tiene anomalías evidentes;
   2. Función renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   3. Función hepática: ALT y AST ≤5×ULN;
   4. Bilirrubina total y fosfatasa alcalina≤3×ULN;
   5. Saturación de oxígeno en sangre >92%.
10. Tener estándares para aféresis o recolección de sangre venosa, y ninguna otra contraindicación para la recolección de células;
11. El propio paciente o su tutor acepta participar en el ensayo clínico y firma el ICF, indicando que comprende el propósito y los procedimientos del ensayo clínico y está dispuesto a participar en la investigación.

Criterio de exclusión:

1. Con enfermedad del sistema nervioso central en el momento de la selección;
2. Haber recibido terapia CAR-T u otra terapia de células modificadas genéticamente;
3. Participó en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección;
4. Haber recibido los siguientes tratamientos antitumorales antes de la selección: haber recibido quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos farmacológicos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto);
5. Haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección;
6. Accidente cerebrovascular o convulsión ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF;

7. Padeció alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

   1. insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la NYHA;
   2. El infarto de miocardio o CABG ocurrió ≤6 meses antes de la inscripción;
   3. Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicado (excepto en los casos causados ​​por vasovagal o deshidratación);
   4. Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave.
8. Infección incontrolable en las 2 semanas previas a la detección;
9. Enfermedades autoinmunes activas;
10. Pacientes con tumores malignos que no sean leucemia linfoblástica aguda dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de una resección radical y cáncer de conducto in situ después de una resección radical;
11. HBsAg o HBcAb positivo y el ADN del VHB es mayor que el rango normal; El anticuerpo contra el VHC es positivo y el ARN del VHC es mayor que el rango normal; anticuerpos contra el VIH positivos; sífilis positivo; ADN de CMV positivo;
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando, y sujetos masculinos o femeninos que planean tener hijos dentro de 1 año después de recibir la reinfusión de células pCAR-19B;
13. Otras situaciones que el investigador considere no aptas para participar en el estudio.