Estudo de fase I de pCAR-19B no tratamento de LLA B recidivante/refratária CD19-positiva em crianças e adolescentes

Critério de inclusão:

1. Diagnosticado com B-ALL, e atende a uma das seguintes condições:

   1. A quimioterapia de resgate de primeira linha ou de múltiplas linhas não obteve remissão completa;
   2. Recidiva precoce após remissão completa (<12 meses), ou recidiva tardia após remissão completa (≥12 meses) e remissão completa não foi alcançada após 1 ciclo de tratamento;
   3. Recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
2. Os pacientes com Ph+ALL também devem receber pelo menos dois tratamentos com TKI;

3. Para indivíduos com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, as seguintes condições devem ser atendidas:

   1. Allo-HSCT leva ≥6 meses antes da infusão de pCAR-19B;
   2. Nenhum GVHD de grau 2 ou superior ocorreu dentro de 2 semanas antes da coleta de PBMC;
4. Express CD19;
5. 3~21 anos, sem limite de gênero;
6. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
7. KPS>60;
8. Sem transtornos mentais graves;

9. A função de órgãos importantes é basicamente normal:

   1. Função cardíaca: a ecocardiografia indica que a fração de ejeção cardíaca é ≥50% e o eletrocardiograma não apresenta anormalidades óbvias;
   2. Função renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   3. Função hepática: ALT e AST ≤5×LSN;
   4. Bilirrubina total e fosfatase alcalina≤3×LSN ;
   5. Saturação de oxigênio no sangue>92%.
10. Ter padrões para aférese ou coleta de sangue venoso e nenhuma outra contraindicação para coleta de células;
11. O próprio paciente ou seu responsável concorda em participar do ensaio clínico e assina o TCLE, indicando que compreende o propósito e os procedimentos do ensaio clínico e está disposto a participar da pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Com doença do sistema nervoso central no momento da triagem;
2. Ter recebido terapia CAR-T ou outra terapia celular geneticamente modificada;
3. Participou de outros estudos clínicos dentro de 1 mês antes da triagem;
4. Recebeu os seguintes tratamentos antitumorais antes da triagem: recebeu quimioterapia, terapia direcionada ou outros tratamentos com drogas experimentais em 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto);
5. Ter recebido uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
6. Acidente vascular cerebral ou convulsão ocorreu até 6 meses antes da assinatura do TCLE;

7. Sofria de alguma das seguintes doenças cardíacas:

   1. insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da NYHA;
   2. Infarto do miocárdio ou CABG ocorrido ≤6 meses antes da inscrição;
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável (exceto nos casos causados ​​por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave.
8. Infecção incontrolável nas 2 semanas anteriores à triagem;
9. Doenças autoimunes ativas;
10. Pacientes com tumores malignos que não sejam leucemia linfoblástica aguda dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata local após ressecção radical e câncer de ducto in situ após ressecção radical;
11. HBsAg ou HBcAb positivo e HBV DNA é maior que a faixa normal; O anticorpo HCV é positivo e o RNA do HCV maior do que a faixa normal; anticorpo HIV positivo; sífilis positiva; DNA de CMV positivo;
12. Mulheres grávidas ou amamentando e indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam ter filhos dentro de 1 ano após receber a reinfusão de células pCAR-19B;
13. Outras situações consideradas pelo pesquisador como inadequadas para participar do estudo.