Fase I-studie av pCAR-19B i behandling av CD19-positiv residiverende/refraktær B-ALL hos barn og ungdom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisert med B-ALL, og oppfyller en av følgende betingelser:

   1. Førstelinje- eller flerlinjes bergingskjemoterapi oppnådde ikke fullstendig remisjon;
   2. Tidlig tilbakefall etter fullstendig remisjon (<12 måneder), eller sent tilbakefall etter fullstendig remisjon (≥12 måneder) og fullstendig remisjon er ikke oppnådd etter 1 behandlingskur;
   3. Tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
2. Ph+ALL-pasienter bør også motta minst to TKI-behandlinger;

3. For allogene hematopoetiske stamcelletransplanterte personer må følgende betingelser være oppfylt:

   1. Allo-HSCT tar ≥6 måneder før pCAR-19B infusjon;
   2. Ingen GVHD av grad 2 eller høyere oppstod innen 2 uker før PBMC-innsamling;
4. Express CD19;
5. 3~21 år gammel, ingen kjønnsgrense;
6. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;
7. KPS>60;
8. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

9. Funksjonen til viktige organer er i utgangspunktet normal:

   1. Hjertefunksjon: ekkokardiografi indikerer at hjerteutdrivningsfraksjonen er ≥50 %, og elektrokardiogrammet har ingen åpenbare abnormiteter;
   2. Nyrefunksjon: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   3. Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤5×ULN;
   4. Total bilirubin og alkalisk fosfatase≤3×ULN ;
   5. Oksygenmetning i blodet >92 %.
10. Har standarder for aferese eller venøs blodinnsamling, og ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
11. Pasienten selv eller hans foresatte samtykker i å delta i den kliniske utprøvingen og signerer ICF, noe som indikerer at han forstår formålet og prosedyrene for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Med sykdom i sentralnervesystemet på tidspunktet for screening;
2. Har mottatt CAR-T-behandling eller annen genmodifisert celleterapi;
3. Deltok i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
4. Har mottatt følgende antitumorbehandlinger før screening: mottatt kjemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle medikamentelle behandlinger innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest);
5. Har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
6. Cerebrovaskulær ulykke eller anfall skjedde innen 6 måneder før signering av ICF;

7. Led av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. NYHA stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller CABG oppstod ≤6 måneder før registrering;
   3. Klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller historie med uforklarlig synkope (unntatt tilfeller forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
8. Ukontrollerbar infeksjon i de 2 ukene før screening;
9. Aktive autoimmune sykdommer;
10. Pasienter med andre ondartede svulster enn akutt lymfatisk leukemi innen 5 år før screening, bortsett fra fullbehandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft hudkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon og duct in situ etter radikal reseksjonskreft;
11. HBsAg eller HBcAb positiv og HBV DNA er større enn normalområdet; HCV-antistoff er positivt og HCV-RNA større enn normalområdet; HIV-antistoff positiv; syfilis positiv; CMV DNA-positiv;
12. Kvinner som er gravide eller ammer, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å få barn innen 1 år etter å ha mottatt pCAR-19B cellreinfusjon;
13. Andre situasjoner som forskeren anser som uegnet for å delta i studien.