Phase-I-Studie zu pCAR-19B zur Behandlung von CD19-positivem rezidiviertem/refraktärem B-ALL bei Kindern und Jugendlichen

Einschlusskriterien:

1. Bei Ihnen wurde B-ALL diagnostiziert und Sie erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

   1. Die Erstlinien- oder Mehrlinien-Salvage-Chemotherapie führte nicht zu einer vollständigen Remission.
   2. Früher Rückfall nach vollständiger Remission (<12 Monate) oder später Rückfall nach vollständiger Remission (≥12 Monate) und vollständige Remission wurde nach 1 Behandlungszyklus nicht erreicht；
   3. Rückfall nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
2. Ph+ALL-Patienten sollten außerdem mindestens zwei TKI-Behandlungen erhalten;

3. Für Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation müssen die folgenden Bedingungen erfüllt sein:

   1. Allo-HSCT dauert ≥6 Monate vor der pCAR-19B-Infusion；
   2. Innerhalb von 2 Wochen vor der PBMC-Entnahme trat keine GVHD vom Grad 2 oder höher auf;
4. Express-CD19;
5. 3 bis 21 Jahre alt, keine Geschlechtsbeschränkung;
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
7. KPS>60;
8. Keine schwerwiegenden psychischen Störungen;

9. Die Funktion wichtiger Organe ist grundsätzlich normal:

   1. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigt an, dass die Herzauswurffraktion ≥ 50 % beträgt und das Elektrokardiogramm keine offensichtlichen Anomalien aufweist.
   2. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   3. Leberfunktion: ALT und AST ≤5×ULN;
   4. Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase ≤ 3×ULN;
   5. Blutsauerstoffsättigung>92 %.
10. Standards für Apherese oder venöse Blutentnahme haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben;
11. Der Patient selbst oder sein Vormund stimmt der Teilnahme an der klinischen Studie zu und unterzeichnet die ICF, womit er angibt, dass er den Zweck und die Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt des Screenings an einer Erkrankung des Zentralnervensystems leiden;
2. Sie haben eine CAR-T-Therapie oder eine andere genetisch veränderte Zelltherapie erhalten;
3. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb eines Monats vor dem Screening;
4. Sie haben vor dem Screening die folgenden Antitumorbehandlungen erhalten: Chemotherapie, gezielte Therapie oder andere experimentelle medikamentöse Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist);
5. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
6. Ein zerebrovaskulärer Unfall oder Anfall trat innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF auf;

7. An einer der folgenden Herzerkrankungen gelitten haben:

   1. Herzinsuffizienz im NYHA-Stadium III oder IV;
   2. Myokardinfarkt oder CABG traten ≤ 6 Monate vor der Einschreibung auf;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder ungeklärte Synkope in der Vorgeschichte (außer in Fällen, die durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht werden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie.
8. Unkontrollierbare Infektion in den 2 Wochen vor dem Screening;
9. Aktive Autoimmunerkrankungen；
10. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als akuter lymphoblastischer Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und Ductus in situ nach radikaler Resektionskrebs;
11. HBsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA ist größer als der normale Bereich; HCV-Antikörper ist positiv und HCV-RNA größer als der normale Bereich; HIV-Antikörper positiv; Syphilis positiv; CMV-DNA positiv;
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach der Reinfusion von pCAR-19B-Zellen Kinder haben möchten;
13. Andere Situationen, die der Forscher für eine Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.