Fas I-studie av pCAR-19B vid behandling av CD19-positivt återfall/refraktärt B-ALL hos barn och ungdomar

Inklusionskriterier:

1. Diagnostiserats med B-ALL, och uppfyller ett av följande villkor:

   1. Första linjens eller multipellinjes räddningskemoterapi uppnådde inte fullständig remission;
   2. Tidigt återfall efter fullständig remission (<12 månader), eller sent återfall efter fullständig remission (≥12 månader) och fullständig remission har inte uppnåtts efter 1 behandlingskur;
   3. Återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
2. Ph+ALL-patienter bör också få minst två TKI-behandlingar;

3. För allogena hematopoetiska stamcellstransplanterade försökspersoner måste följande villkor vara uppfyllda:

   1. Allo-HSCT tar ≥6 månader innan pCAR-19B infusion;
   2. Ingen GVHD av grad 2 eller högre inträffade inom 2 veckor före PBMC-insamling;
4. Express CD19;
5. 3~21 år gammal, ingen könsgräns;
6. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 12 veckor;
7. KPS>60;
8. Inga allvarliga psykiska störningar;

9. Funktionen hos viktiga organ är i princip normal:

   1. Hjärtfunktion: ekokardiografi indikerar att hjärtutdrivningsfraktionen är ≥50 % och elektrokardiogrammet har inga uppenbara avvikelser;
   2. Njurfunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   3. Leverfunktion: ALT och ASAT ≤5×ULN;
   4. Totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas≤3×ULN;
   5. Syremättnad i blodet >92%.
10. Har standarder för aferes eller venös blodinsamling och inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
11. Patienten själv eller hans vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och undertecknar ICF, vilket indikerar att han förstår syftet och procedurerna för den kliniska prövningen och är villig att delta i forskningen.

Exklusions kriterier:

1. Med sjukdom i centrala nervsystemet vid tidpunkten för screening;
2. Har fått CAR-T-behandling eller annan genetiskt modifierad cellterapi;
3. Deltog i andra kliniska studier inom 1 månad före screening;
4. Har fått följande antitumörbehandlingar före screening: fått kemoterapi, riktad terapi eller andra experimentella läkemedelsbehandlingar inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast);
5. Har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
6. Cerebrovaskulär olycka eller anfall inträffade inom 6 månader före undertecknandet av ICF;

7. Lider av någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. NYHA stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
   2. Myokardinfarkt eller CABG inträffade ≤6 månader före inskrivningen;
   3. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller historia av oförklarlig synkope (förutom fall orsakade av vasovagal eller uttorkning);
   4. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati.
8. Okontrollerbar infektion under 2 veckor före screening;
9. Aktiva autoimmuna sjukdomar;
10. Patienter med andra maligna tumörer än akut lymfatisk leukemi inom 5 år före screening, förutom fullbehandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal resektion och duct in situ efter radikal resektionscancer;
11. HBsAg- eller HBcAb-positiv och HBV-DNA är större än det normala intervallet; HCV-antikropp är positiv och HCV-RNA är större än det normala intervallet; HIV-antikroppspositiv; syfilis positiv; CMV DNA-positiv;
12. Kvinnor som är gravida eller ammar, och manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 år efter att ha fått pCAR-19B cellreinfusion;
13. Andra situationer som forskaren anser vara olämpliga att delta i studien.