ヒト免疫不全ウイルス-1に感染した未治療の成人におけるGSK3640254 +ドルテグラビル（DTG）の臨床試験 (DYNAMIC)
2023年11月21日 更新者：ViiV Healthcare
HIV-1 感染した治療未経験の成人を対象に、ドルテグラビルとラミブジンを併用した場合と比較して、GSK3640254 とドルテグラビルを併用した場合の有効性、安全性、忍容性、耐性プロファイルを評価する第 IIb 相無作為化二重盲検並行群間試験
この研究の目的は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 に感染している未治療の成人参加者における、ラミブジン (3TC) + DTG と比較した GSK3640254 + DTG の有効性を評価することです。
参加者は、盲検GSK3640254の3つの用量（100、150、または200ミリグラム[mgs]）または盲検3TCの参照アームのいずれかに無作為に割り付けられます-それぞれオープンラベルDTGと組み合わせます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
85
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93301
- GSK Investigational Site
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Palm Springs、California、アメリカ、92262
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80246
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce、Florida、アメリカ、34982
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、アメリカ、33140
- GSK Investigational Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1425AGC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1405CKC
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Bergamo、Lombardia、イタリア、24127
- GSK Investigational Site
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Milano、Lombardia、イタリア、20127
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08907
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、8003
- GSK Investigational Site
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Bilbao、スペイン、48013
- GSK Investigational Site
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Elche、スペイン、?03203
- GSK Investigational Site
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La Laguna-Tenerife、スペイン、38320
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28041
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28007
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28040
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28046
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28031
- GSK Investigational Site
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Murcia、スペイン、30120
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca、スペイン、07198
- GSK Investigational Site
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Sant Boi de Llobregat、スペイン、08830
- GSK Investigational Site
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Valencia、スペイン、46026
- GSK Investigational Site
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Vigo、スペイン、36312
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10787
- GSK Investigational Site
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Hamburg、ドイツ、20146
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60596
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50668
- GSK Investigational Site
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Paris、フランス、75012
- GSK Investigational Site
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Tourcoing cedex、フランス、59208
- GSK Investigational Site
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San Juan、プエルトリコ、00909
- GSK Investigational Site
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Porto、ポルトガル、4369-004
- GSK Investigational Site
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Vila Nova de Gaia、ポルトガル、4434-502
- GSK Investigational Site
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Durban、南アフリカ、4091
- GSK Investigational Site
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Johannesburg、南アフリカ、2113
- GSK Investigational Site
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Parow、南アフリカ、7505
- GSK Investigational Site
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Vosloorus Ext 2、南アフリカ、1475
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- HIV-1感染の既知の診断後に抗レトロウイルス薬（ARV）（併用療法または単剤療法）を受けていないことと定義される治療未経験。
- -文書化されたHIV感染およびスクリーニング血漿HIV-1 RNAが（> =）1000 c / mL以上。
- スクリーニング CD4+ T 細胞数 >=250 細胞/ミリメートル^3 (細胞/立方ミリメートル)。
- 体重 >=50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs.]) 男性、>=45.0 kg (99 lbs.) 女性の場合、ボディマス指数 (BMI) >18.5 キログラム/メートル^2 (kg/平方メートル) ）。 計算には、出生時に割り当てられた性別が使用されます。
除外基準:
- -疾病管理予防センター（CDC）のステージ3疾患の証拠[CDC、2014]、全身療法を必要としない皮膚カポジ肉腫を除く。
- -急性レトロウイルス症候群（例[例]、発熱、倦怠感、疲労など）によって証明される一次HIV感染の存在および/または最近（3か月以内）の抗体産生のないウイルス血症の証拠および/または最近（3か月以内）の証拠3 か月) 抗体陽転が記録されています。
- -不安定な肝疾患（次のいずれかによって定義される：腹水の存在、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、または持続性黄疸または肝硬変）、既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石またはその他の安定性を除く）治験責任医師の評価による慢性肝疾患);
- -過去6か月以内の進行中または臨床的に関連する肝炎の病歴。
- -重大な根底にある精神障害の病歴。
- -自殺の特徴を伴うまたは伴わない大うつ病性障害、または不安障害の病歴。
- -治験責任医師または医療モニターの意見では、通常の胃腸の解剖学または運動性を妨げる可能性のある既存の状態（例：胃食道逆流症[GERD]、胃潰瘍、胃炎、炎症性腸疾患）、肝臓および/または腎臓機能、または研究介入の吸収、代謝、および/または排泄により、または参加者が経口研究治療を受けることができなくなります。
- -QT延長症候群または心臓突然死の家族歴または個人歴。
- B 型肝炎などの HIV-1 以外のウイルス感染に対する積極的な治療。
- -延長された補正QT（QTc）間隔に関連することが知られている併用薬を必要とする参加者。
- -試験薬、ヒト血液製剤、モノクローナル抗体、またはワクチン（緊急、条件付き、または標準の市場承認がない）への曝露 研究治療の最初の投与前の28日。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK3640254 100 mg + ドルテグラビル (DTG) 50 mg
ヒト免疫不全ウイルス 1 型（HIV-1）に感染した参加者には、低用量（100 mg）の GSK3640254 錠剤を盲検で経口投与し、50 mg の DTG を盲検で投与しました。
各参加者は、24 週目までの各介入で 1 日あたり 1 錠のタブレットを受け取りました。
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GSK3640254 は、経口投与される 25 mg または 100 mg 錠剤として入手できました。
DTG は、経口投与される 50 mg 錠剤として入手できました。
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実験的：GSK3640254 150mg + DTG 50mg
HIV-1 感染者の参加者には、中用量 (150 mg) の GSK3640254 錠剤を盲検で経口投与し、50 mg の DTG を盲検で投与しました。
各参加者は、24 週目までの各介入で 1 日あたり 1 錠のタブレットを受け取りました。
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GSK3640254 は、経口投与される 25 mg または 100 mg 錠剤として入手できました。
DTG は、経口投与される 50 mg 錠剤として入手できました。
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実験的：GSK3640254 200mg + DTG 50mg
HIV-1 感染者の参加者には、高用量 (200 mg) の GSK3640254 錠剤を盲検で経口投与し、50 mg の DTG を盲検で投与しました。
各参加者は、24 週目までの各介入で 1 日あたり 1 錠のタブレットを受け取りました。
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GSK3640254 は、経口投与される 25 mg または 100 mg 錠剤として入手できました。
DTG は、経口投与される 50 mg 錠剤として入手できました。
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アクティブコンパレータ：DTG 50mg + ラミブジン (3TC) 300mg
HIV-1 感染者の参加者には、非盲検で 50 mg DTG 1 錠を経口投与し、盲検で 300 mg の 3TC を投与しました。
各参加者は、24 週目までの各介入で 1 日あたり 1 カプセルを受け取りました。
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DTG は、経口投与される 50 mg 錠剤として入手できました。
3TC は、盲検治療として経口投与される 300 mg カプセルとして入手可能でした。
3TC は、非盲検治療として経口投与される 300 mg 錠剤として入手可能でした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の血漿HIV-1リボ核酸（RNA）が1ミリリットルあたり50コピー（c/mL）未満（<）の参加者の割合
時間枠：24週目
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HIV-1に感染したART（抗レトロウイルス療法）を受けていない参加者における抗ウイルス活性を評価するために、食品医薬品局（FDA）のスナップショットアルゴリズムを使用して、24週目の血漿HIV-1 RNAが50c/mL未満の参加者の割合を評価した。 。
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 週目までの HIV-1 RNA の絶対値
時間枠：ベースライン (1 日目) および 24 週目
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HIV-1 RNA の定量分析のために血漿サンプルを収集しました。
血漿 HIV-1 RNA の 10 を底とする対数 (log 10) 値が示されています。
ベースラインは、予定外の訪問を含む日時による、初回治療前の最新の欠損値として定義されます。
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ベースライン (1 日目) および 24 週目
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24 週目までの HIV-1 RNA のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）と比較した24週目
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HIV-1 RNA の定量分析のために血漿サンプルを収集しました。
血漿 HIV-1 RNA の 10 を底とする対数 (log 10) 値が示されています。
ベースラインからの変化は、投与後の来院値からベースライン値を引いたものとして定義される。
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ベースライン（1日目）と比較した24週目
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24 週目までの分化クラスター 4+ (CD4+) T 細胞数の絶対値
時間枠：ベースライン (1 日目) および 24 週目
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血液サンプルを収集し、免疫活性を評価するためにフローサイトメトリーによる CD4+ 細胞数の評価を実行しました。
ベースラインは、予定外の訪問を含む日時による、初回治療前の最新の欠損値として定義されます。
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ベースライン (1 日目) および 24 週目
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24 週目までの CD4+ T 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）と比較した24週目
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血液サンプルを収集し、免疫活性を評価するために CD4+ 細胞数の評価を実施しました。
ベースラインからの変化は、投与後の来院値からベースライン値を引いたものとして定義される。
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ベースライン（1日目）と比較した24週目
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研究終了後（478日目）治療継続が終了するまでの、重篤な有害事象（SAE）および死亡を起こした参加者の数
時間枠：1日目から研究終了後の治療継続終了（478日目）まで
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SAE は、いかなる用量でも死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能をもたらす、先天異常/先天異常を引き起こす重篤な有害事象として定義されます。 この研究は、一次分析後（24週目）にスポンサーによって終了されました。 有害事象データは、研究終了後の治療への継続アクセスが終了するまで（478日目）収集されました。 |
1日目から研究終了後の治療継続終了（478日目）まで
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研究終了後（478日目）治療継続が終了するまでの、中止につながる有害事象（AE）を起こした参加者の数
時間枠：1日目から研究終了後の治療継続終了（478日目）まで
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AE により治療を中止した参加者の数が表示されます。
この研究は、一次分析後（24週目）にスポンサーによって終了されました。
有害事象データは、研究終了後の治療への継続アクセスが終了するまで（478日目）収集されました。
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1日目から研究終了後の治療継続終了（478日目）まで
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研究終了後治療への継続アクセスが終了するまで（478日目）、特別に関心のある有害事象（AESI）を有する参加者の数
時間枠：1日目から研究終了後の治療継続終了（478日目）まで
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特別に関心のある AE (AESI) には、QT 延長、胃腸 (GI) 不耐容性/毒性、精神医学的事象、神経系障害、皮膚および皮下組織障害、心臓障害に関連する AE が含まれていました。 この研究は、一次分析後（24週目）にスポンサーによって終了されました。 有害事象データは、研究終了後の治療への継続アクセスが終了するまで（478日目）収集されました。 |
1日目から研究終了後の治療継続終了（478日目）まで
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24週目までに遺伝子型耐性を発現した参加者の数
時間枠：1日目から24週目まで
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24 週目までの GSK3640254 に対するウイルス耐性の発現を評価するために、薬剤耐性試験のために血液サンプルを収集しました。 新しい変異は、インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI)、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI)、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI)、およびプロテアーゼ阻害剤 (PI) の薬物クラスごとに表にまとめられました。 プロトコル定義ウイルス学的失敗（PDVF）は、ウイルス学的無反応（ベースラインからの HIV-1 RNA が 1.0 log10 c/mL 未満、および 12 週までに 200 コピー/mL 未満、確認されたレベルが 12 週目以降で 200 c/mL 以上）であると定義されました。 24週目後、および24週目の検査で血漿HIV-1 RNA <= 50c/mL、ウイルス学的リバウンド（連続HIV-1 RNAが確認された後、HIV-1 RNA >=200コピー/mLが確認された後、<50コピー/mL）。 |
1日目から24週目まで
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24週目までに表現型耐性を発現した参加者の数
時間枠：1日目から24週目まで
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24週目までにウイルス学的不全を経験した参加者におけるGSK3640254およびその他の研究中の抗レトロウイルス療法（ART）に対するウイルス耐性の発現を評価するため、薬剤耐性検査のために血液サンプルが採取されました。
ウイルス学的失敗の評価には、中央検査機関によって測定された血漿 HIV-1 RNA 値のみが使用されました。
PDVFは、ウイルス学的無反応（HIV-1 RNAがベースラインから1.0 log10 c/mL未満、12週までに200コピー/mL未満、24週以降に確認されたレベル>=200 c/mL、および血漿HIV-1）を有するものとして定義された。 24 週目の検査で 1 RNA <= 50 c/mL、ウイルス学的リバウンド (連続 HIV-1 RNA <50 コピー/mL を確認した後、HIV-1 RNA >=200 コピー/mL を確認)。
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1日目から24週目まで
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2、4、8、12、24週目におけるGSK3640254のトラフ濃度(Ctrough)
時間枠：2、4、8、12週目（投与前）、12週目（投与後2～6時間）、24週目（投与前）、24週目（投与後2～6時間）
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トラフ濃度 (Ctrough) は、次の用量が投与される直前に薬物が到達する濃度です。
これは、DTG と組み合わせて投与した場合の GSK3640254 の定常状態の曝露を評価するために決定されました。
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2、4、8、12週目（投与前）、12週目（投与後2～6時間）、24週目（投与前）、24週目（投与後2～6時間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月18日
一次修了 (実際)
2022年11月22日
研究の完了 (実際)
2023年5月11日
試験登録日
最初に提出
2021年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月19日
最初の投稿 (実際)
2021年5月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月21日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 212483
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、主要評価項目、重要な副次的評価項目、および研究の安全性データの結果が発表されてから 6 か月以内に公開されます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。