Klinická studie GSK3640254 + dolutegravir (DTG) u dospělých dosud neléčených virem lidské imunodeficience-1 (DYNAMIC)
21. listopadu 2023 aktualizováno: ViiV Healthcare
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová studie fáze IIb k posouzení profilu účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a rezistence GSK3640254 v kombinaci s dolutegravirem ve srovnání s dolutegravirem plus lamivudinem u dospělých infikovaných HIV-1 dosud neléčených
Účelem této studie je vyhodnotit účinnost GSK3640254 + DTG ve srovnání s lamivudinem (3TC) + DTG u dosud neléčených dospělých účastníků žijících s virem lidské imunodeficience (HIV)-1.
Účastníci budou randomizováni do jedné ze tří dávek zaslepeného GSK3640254 (100, 150 nebo 200 miligramů [mgs]) nebo do referenční větve zaslepeného 3TC – každý v kombinaci s otevřenou DTG.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
85
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75012
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Francie, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Itálie, 24127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20127
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Durban, Jižní Afrika, 4091
- GSK Investigational Site
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2113
- GSK Investigational Site
-
Parow, Jižní Afrika, 7505
- GSK Investigational Site
-
Vosloorus Ext 2, Jižní Afrika, 1475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10787
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50668
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00909
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko, 4369-004
- GSK Investigational Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugalsko, 4434-502
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Spojené státy, 92262
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80246
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33140
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 8003
- GSK Investigational Site
-
Bilbao, Španělsko, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche, Španělsko, ?03203
- GSK Investigational Site
-
La Laguna-Tenerife, Španělsko, 38320
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28031
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Španělsko, 30120
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Španělsko, 07198
- GSK Investigational Site
-
Sant Boi de Llobregat, Španělsko, 08830
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- GSK Investigational Site
-
Vigo, Španělsko, 36312
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Neléčená, definovaná jako žádná antiretrovirová léčiva (ARV) (v kombinaci nebo monoterapii) přijatá po známé diagnóze infekce HIV-1.
- Dokumentovaná HIV infekce a screening plazmatické HIV-1 RNA větší nebo rovné (>=) 1000 c/ml.
- Screening počtu CD4+ T-buněk >=250 buněk na milimetr^3 (buňky/krychlový milimetr).
- Tělesná hmotnost >=50,0 kilogramů (kg) (110 liber [lb.]) u mužů a >=45,0 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 kilogramů na metr^2 (kg/metr čtvereční ). Výpočty použijí pohlaví přidělené při narození.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli důkaz aktivního onemocnění ve 3. stádiu Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) [CDC, 2014], kromě kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu.
- Přítomnost primární infekce HIV, doložená akutním retrovirovým syndromem (příklad [např.], horečka, malátnost, únava atd.) a/nebo důkazy nedávno (do 3 měsíců) dokumentované virémie bez tvorby protilátek a/nebo důkazy nedávné (během 3 měsíce) dokumentovaná sérokonverze.
- Nestabilní onemocnění jater (definované kterýmkoli z následujících: přítomnost ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka nebo cirhóza), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilní chronické onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího);
- Probíhající nebo klinicky relevantní hepatitida v anamnéze během předchozích 6 měsíců.
- Jakákoli anamnéza významné základní psychiatrické poruchy.
- Jakákoli anamnéza závažné depresivní poruchy se sebevražednými rysy nebo bez nich nebo úzkostné poruchy, které vyžadovaly lékařskou intervenci (farmakologickou nebo ne), jako je hospitalizace nebo jiná ústavní léčba a/nebo chronická (>6 měsíců) ambulantní léčba.
- Preexistující stav, podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru, který by mohl narušovat normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu (např. gastroezofageální refluxní choroba [GERD], žaludeční vředy, gastritida, zánětlivé onemocnění střev), jater a/nebo ledvin funkce nebo s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studijních intervencí nebo znemožní účastníkovi užívat perorální studijní léčbu.
- Rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé srdeční smrti.
- Aktivní léčba virové infekce jiné než HIV-1, jako je hepatitida B, s činidlem, které je aktivní proti HIV-1 (o kterých bylo známo, že byli infikováni HIV-1 po dokončení léčby hepatitidy B).
- Účastníci, kteří vyžadují souběžnou medikaci, o které je známo, že je spojena s prodlouženým korigovaným QT (QTc) intervalem.
- Expozice experimentálnímu léku, lidskému krevnímu produktu, monoklonální protilátce nebo vakcíně (která nemá nouzovou, podmíněnou nebo standardní registraci) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK3640254 100 mg + dolutegravir (DTG) 50 mg
Účastníci s virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) dostali orálně nízkou dávku (100 mg) tablety GSK3640254 zaslepenou a 50 mg DTG nezaslepenou.
Každý účastník obdržel jednu tabletu denně každé intervence až do 24. týdne.
|
GSK3640254 byl dostupný jako 25 mg nebo 100 mg tablety podávané perorálně.
DTG byl dostupný jako 50 mg tablety podávané perorálně.
|
|
Experimentální: GSK3640254 150 mg + DTG 50 mg
Účastníci s HIV-1 perorálně dostávali střední dávku (150 mg) tabletu GSK3640254 zaslepenou a 50 mg DTG nezaslepenou.
Každý účastník obdržel jednu tabletu denně každé intervence až do 24. týdne.
|
GSK3640254 byl dostupný jako 25 mg nebo 100 mg tablety podávané perorálně.
DTG byl dostupný jako 50 mg tablety podávané perorálně.
|
|
Experimentální: GSK3640254 200 mg + DTG 50 mg
Účastníci s HIV-1 perorálně dostávali vysokou dávku (200 mg) tabletu GSK3640254 zaslepenou a 50 mg DTG nezaslepenou.
Každý účastník obdržel jednu tabletu denně každé intervence až do 24. týdne.
|
GSK3640254 byl dostupný jako 25 mg nebo 100 mg tablety podávané perorálně.
DTG byl dostupný jako 50 mg tablety podávané perorálně.
|
|
Aktivní komparátor: DTG 50 mg + lamivudin (3TC) 300 mg
Účastníci s HIV-1 perorálně dostali nezaslepenou 50 mg DTG jednu tabletu a zaslepení 300 mg 3TC.
Každý účastník obdržel jednu kapsli denně každé intervence až do 24. týdne.
|
DTG byl dostupný jako 50 mg tablety podávané perorálně.
3TC byl dostupný jako 300mg tobolky podávané perorálně jako slepá léčba.
3TC byl dostupný jako 300 mg tablety podávané perorálně jako nezaslepená léčba.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 ribonukleovou kyselinou (RNA) méně než (<)50 kopií na mililitr (c/ml) v týdnu 24
Časové okno: V týdnu 24
|
Bylo hodnoceno procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v týdnu 24 pomocí snapshotového algoritmu Food and Drug Administration (FDA), aby se vyhodnotila antivirová aktivita u HIV-1 infikovaných ART (antiretrovirová terapie) dosud naivních účastníků. .
|
V týdnu 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní hodnoty HIV-1 RNA do 24. týdne
Časové okno: Ve výchozím stavu (1. den) a 24. týdnu
|
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA.
Byly uvedeny hodnoty logaritmu k základu 10 (log 10) pro plazmatickou HIV-1 RNA.
Výchozí stav je definován jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou léčby podle data a času včetně neplánovaných návštěv.
|
Ve výchozím stavu (1. den) a 24. týdnu
|
|
Změna od výchozí hodnoty v HIV-1 RNA do 24. týdne
Časové okno: Ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (1. den)
|
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA.
Byly uvedeny hodnoty logaritmu k základu 10 (log 10) pro plazmatickou HIV-1 RNA.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (1. den)
|
|
Absolutní hodnoty shluku diferenciace 4+ (CD4+) počtu T-buněk do 24. týdne
Časové okno: Ve výchozím stavu (1. den) a 24. týdnu
|
Odebraly se vzorky krve a provedlo se stanovení počtu CD4+ buněk průtokovou cytometrií, aby se vyhodnotila imunologická aktivita.
Výchozí stav je definován jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou léčby podle data a času včetně neplánovaných návštěv.
|
Ve výchozím stavu (1. den) a 24. týdnu
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ T-buněk do 24. týdne
Časové okno: Ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (1. den)
|
Byly odebrány vzorky krve a bylo provedeno hodnocení počtu CD4+ buněk, aby se vyhodnotila imunologická aktivita.
Změna od výchozí hodnoty je definována jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozí hodnoty.
|
Ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou (1. den)
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a úmrtími až do konce trvalého přístupu k léčbě po ukončení studie (478. den)
Časové okno: Od 1. dne až do konce nepřetržitého přístupu k léčbě po ukončení studie (den 478)
|
SAE je definována jako jakákoli závažná nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost a je vrozenou anomálií/vrozenou vadou. Studie byla ukončena sponzorem po primární analýze (v týdnu 24). Údaje o nežádoucích účincích byly shromažďovány až do konce pokračujícího přístupu k léčbě po ukončení studie (den 478). |
Od 1. dne až do konce nepřetržitého přístupu k léčbě po ukončení studie (den 478)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) vedoucími k přerušení léčby až do konce trvalého přístupu k léčbě po ukončení studie (478. den)
Časové okno: Od 1. dne až do konce nepřetržitého přístupu k léčbě po ukončení studie (den 478)
|
Je uveden počet účastníků, kteří přerušili léčbu kvůli AE.
Studie byla ukončena sponzorem po primární analýze (v týdnu 24).
Údaje o nežádoucích účincích byly shromažďovány až do konce pokračujícího přístupu k léčbě po ukončení studie (den 478).
|
Od 1. dne až do konce nepřetržitého přístupu k léčbě po ukončení studie (den 478)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI), až do konce trvalého přístupu k léčbě po ukončení studie (478. den)
Časové okno: Od 1. dne až do konce nepřetržitého přístupu k léčbě po ukončení studie (den 478)
|
NÚ zvláštního zájmu (AESI) zahrnovaly NÚ související s prodloužením QT intervalu, gastrointestinální (GI) nesnášenlivostí/toxicitou, psychiatrickými příhodami, poruchami nervového systému, poruchami kůže a podkožní tkáně a srdečními poruchami. Studie byla ukončena sponzorem po primární analýze (v týdnu 24). Údaje o nežádoucích účincích byly shromažďovány až do konce pokračujícího přístupu k léčbě po ukončení studie (den 478). |
Od 1. dne až do konce nepřetržitého přístupu k léčbě po ukončení studie (den 478)
|
|
Počet účastníků, kteří si vyvinou genotypovou rezistenci do 24. týdne
Časové okno: Od 1. dne do 24. týdne
|
Vzorky krve byly odebrány pro testování lékové rezistence k posouzení vývoje virové rezistence vůči GSK3640254 do týdne 24. Nové mutace byly uvedeny do tabulky podle třídy léčiv: inhibitor přenosu řetězce integrázy (INSTI), nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI), nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI) a inhibitor proteázy (PI). Virologické selhání definované protokolem (PDVF) bylo definováno jako virologické selhání (snížení RNA HIV-1 <1,0 log10 c/ml oproti výchozí hodnotě a <200 kopií/ml do 12. týdne, potvrzené hladiny >=200 c/ml při nebo po 24. týdnu a plazmatická HIV-1 RNA <= 50 c/ml z testování v týdnu 24, virologický rebound (potvrzená HIV-1 RNA >=200 kopií/ml po potvrzených po sobě jdoucích HIV-1 RNA <50 kopií/ml). |
Od 1. dne do 24. týdne
|
|
Počet účastníků, kteří si vyvinou fenotypovou rezistenci do 24. týdne
Časové okno: Od 1. dne do 24. týdne
|
Vzorky krve byly odebrány pro testování lékové rezistence, aby se posoudil vývoj virové rezistence vůči GSK3640254 a další antiretrovirové terapii (ART) v rámci studie u účastníků, u kterých došlo během 24. týdne k virologickému selhání.
K posouzení virologického selhání byly použity pouze hodnoty plazmatické HIV-1 RNA stanovené centrální laboratoří.
PDVF bylo definováno jako virologické non-response (HIV-1 RNA <1,0 log10 c/ml snížení od výchozí hodnoty a <200 kopií/ml do týdne 12, potvrzené hladiny >=200 c/ml ve 24. týdnu nebo později a HIV- 1 RNA <= 50 c/ml z testování ve 24. týdnu, virologický rebound (potvrzená HIV-1 RNA >=200 kopií/ml po potvrzených po sobě jdoucích HIV-1 RNA <50 kopií/ml).
|
Od 1. dne do 24. týdne
|
|
Minimální koncentrace (Ctrough) GSK3640254 v týdnech 2, 4, 8, 12 a 24
Časové okno: V týdnech 2, 4, 8, 12 (PŘED DÁVKOU), 12 (2-6 HOD PO DÁVCE), 24 (PRE DÁVKA), 24 (2-6 HOD PO DÁVCE)
|
Údolní koncentrace (Ctrough) je koncentrace dosažená lékem bezprostředně před podáním další dávky.
To bylo určeno pro posouzení expozice GSK3640254 v ustáleném stavu, když je podáván v kombinaci s DTG.
|
V týdnech 2, 4, 8, 12 (PŘED DÁVKOU), 12 (2-6 HOD PO DÁVCE), 24 (PRE DÁVKA), 24 (2-6 HOD PO DÁVCE)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. srpna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
22. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
11. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
25. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- HIV infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Lamivudin
- Dolutegravir
Další identifikační čísla studie
- 212483
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .