Un ensayo clínico de GSK3640254 + dolutegravir (DTG) en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 sin tratamiento previo (DYNAMIC)
21 de noviembre de 2023 actualizado por: ViiV Healthcare
Estudio de fase IIb, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y el perfil de resistencia de GSK3640254 en combinación con dolutegravir en comparación con dolutegravir más lamivudina en adultos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de GSK3640254 + DTG en relación con lamivudina (3TC) + DTG en participantes adultos sin tratamiento previo que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1.
Los participantes serán aleatorizados a una de las tres dosis de GSK3640254 enmascarado (100, 150 o 200 miligramos [mg]) o un grupo de referencia de 3TC enmascarado, cada uno en combinación con DTG de etiqueta abierta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10787
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Alemania, 20146
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60596
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50668
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08907
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 8003
- GSK Investigational Site
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Bilbao, España, 48013
- GSK Investigational Site
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Elche, España, ?03203
- GSK Investigational Site
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La Laguna-Tenerife, España, 38320
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28031
- GSK Investigational Site
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Murcia, España, 30120
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca, España, 07198
- GSK Investigational Site
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Sant Boi de Llobregat, España, 08830
- GSK Investigational Site
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Valencia, España, 46026
- GSK Investigational Site
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Vigo, España, 36312
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- GSK Investigational Site
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80246
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33140
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75012
- GSK Investigational Site
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Tourcoing cedex, Francia, 59208
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
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Porto, Portugal, 4369-004
- GSK Investigational Site
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- GSK Investigational Site
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San Juan, Puerto Rico, 00909
- GSK Investigational Site
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Durban, Sudáfrica, 4091
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, Sudáfrica, 2113
- GSK Investigational Site
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Parow, Sudáfrica, 7505
- GSK Investigational Site
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Vosloorus Ext 2, Sudáfrica, 1475
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sin tratamiento previo, definido como ningún antirretroviral (ARV) (en combinación o monoterapia) recibido después de un diagnóstico conocido de infección por VIH-1.
- Infección por VIH documentada y detección de ARN de VIH-1 en plasma mayor o igual a (>=) 1000 c/mL.
- Detección de recuento de células T CD4+ >=250 células por milímetro^3 (células/milímetro cúbico).
- Peso corporal >=50,0 kilogramos (kg) (110 libras [lbs.]) para hombres y >=45,0 kg (99 lbs.) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) >18,5 kilogramos por metro^2 (kg/metro cuadrado ). Los cálculos utilizarán el sexo asignado al nacer.
Criterio de exclusión:
- Cualquier evidencia de una enfermedad activa en estadio 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) [CDC, 2014], excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico.
- Presencia de infección primaria por VIH, evidenciada por síndrome retroviral agudo (ejemplo [p. ej.], fiebre, malestar, fatiga, etc.) y/o evidencia de viremia documentada reciente (dentro de 3 meses) sin producción de anticuerpos y/o evidencia de viremia reciente (dentro de 3 meses) 3 meses) seroconversión documentada.
- Enfermedad hepática inestable (definida por cualquiera de los siguientes: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, o ictericia o cirrosis persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica según la evaluación del investigador);
- Antecedentes de hepatitis en curso o clínicamente relevante en los últimos 6 meses.
- Cualquier antecedente de trastorno psiquiátrico subyacente significativo.
- Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin rasgos suicidas, o trastornos de ansiedad, que requirió intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses).
- Una afección preexistente, en opinión del investigador o del monitor médico, que podría interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE], úlceras gástricas, gastritis, enfermedad inflamatoria intestinal), enfermedad función, o con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de las intervenciones del estudio o hacer que el participante no pueda tomar el tratamiento oral del estudio.
- Antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o muerte súbita cardiaca.
- Tratamiento activo para una infección viral que no sea el VIH-1, como la hepatitis B, con un agente que es activo contra el VIH-1 (se sabía que estaban infectados con el VIH-1 después de completar el tratamiento para la hepatitis B).
- Participantes que requieren medicamentos concomitantes que se sabe que están asociados con un intervalo QT corregido (QTc) prolongado.
- Exposición a un fármaco experimental, producto de sangre humana, anticuerpo monoclonal o vacuna (que no tiene autorización de comercialización de emergencia, condicional o estándar) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GSK3640254 100 mg + Dolutegravir (DTG) 50 mg
Los participantes con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) recibieron por vía oral una dosis baja (100 mg) de tableta GSK3640254 con enmascaramiento y 50 mg de DTG sin enmascarar.
Cada participante recibió una tableta por día de cada intervención hasta la semana 24.
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GSK3640254 estaba disponible en comprimidos de 25 mg o 100 mg administrados por vía oral.
DTG estaba disponible en comprimidos de 50 mg administrados por vía oral.
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Experimental: GSK3640254 150 mg + DTG 50 mg
Los participantes con VIH-1 recibieron por vía oral una dosis media (150 mg) de tableta GSK3640254 con enmascaramiento y 50 mg de DTG sin enmascaramiento.
Cada participante recibió una tableta por día de cada intervención hasta la semana 24.
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GSK3640254 estaba disponible en comprimidos de 25 mg o 100 mg administrados por vía oral.
DTG estaba disponible en comprimidos de 50 mg administrados por vía oral.
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Experimental: GSK3640254 200 mg + DTG 50 mg
Los participantes con VIH-1 recibieron por vía oral una dosis alta (200 mg) de tableta GSK3640254 con enmascaramiento y 50 mg de DTG sin enmascaramiento.
Cada participante recibió una tableta por día de cada intervención hasta la semana 24.
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GSK3640254 estaba disponible en comprimidos de 25 mg o 100 mg administrados por vía oral.
DTG estaba disponible en comprimidos de 50 mg administrados por vía oral.
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Comparador activo: DTG 50 mg + Lamivudina (3TC) 300 mg
Los participantes con VIH-1 recibieron por vía oral 50 mg de DTG, una tableta, sin enmascaramiento, y 300 mg de 3TC, de forma ciega.
Cada participante recibió una cápsula por día de cada intervención hasta la semana 24.
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DTG estaba disponible en comprimidos de 50 mg administrados por vía oral.
3TC estaba disponible en cápsulas de 300 mg administradas por vía oral como tratamiento ciego.
3TC estaba disponible en comprimidos de 300 mg administrados por vía oral como tratamiento no ciego.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma inferior a (<)50 copias por mililitro (c/mL) en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
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Se evaluó el porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la semana 24 utilizando el algoritmo instantáneo de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para evaluar la actividad antiviral en participantes infectados por el VIH-1 que nunca habían recibido TAR (terapia antirretroviral). .
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En la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valores absolutos del ARN del VIH-1 hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Al inicio (día 1) y semana 24
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Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1.
Se han presentado valores de logaritmo en base 10 (log 10) para el ARN del VIH-1 en plasma.
El valor inicial se define como el último valor no perdido antes de la primera dosis del tratamiento según la fecha y hora, incluidas las visitas no programadas.
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Al inicio (día 1) y semana 24
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Cambio desde el valor inicial en el ARN del VIH-1 hasta la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24 en comparación con el valor inicial (día 1)
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Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1.
Se han presentado valores de logaritmo en base 10 (log 10) para el ARN del VIH-1 en plasma.
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
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En la semana 24 en comparación con el valor inicial (día 1)
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Valores absolutos del recuento de células T del grupo de diferenciación 4+ (CD4+) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Al inicio (día 1) y semana 24
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Se recogieron muestras de sangre y se llevó a cabo una evaluación del recuento de células CD4+ mediante citometría de flujo para evaluar la actividad inmunológica.
El valor inicial se define como el último valor no perdido antes de la primera dosis del tratamiento según la fecha y hora, incluidas las visitas no programadas.
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Al inicio (día 1) y semana 24
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Cambio desde el inicio en los recuentos de células T CD4+ hasta la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24 en comparación con el valor inicial (día 1)
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Se recogieron muestras de sangre y se llevó a cabo una evaluación del recuento de células CD4+ para evaluar la actividad inmunológica.
El cambio con respecto al valor inicial se define como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor inicial.
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En la semana 24 en comparación con el valor inicial (día 1)
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Número de participantes con eventos adversos graves (AAG) y muertes, hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la terminación del estudio (día 478)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478)
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Un EAG se define como cualquier evento adverso grave que, en cualquier dosis, provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, produce discapacidad/incapacidad persistente o significativa y es una anomalía congénita/defecto de nacimiento. El patrocinador finalizó el estudio después del análisis primario (en la semana 24). Los datos de eventos adversos se recopilaron hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478). |
Desde el día 1 hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478)
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Número de participantes con eventos adversos (EA) que llevaron a la interrupción, hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478)
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Se presenta el número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a EA.
El patrocinador finalizó el estudio después del análisis primario (en la semana 24).
Los datos de eventos adversos se recopilaron hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478).
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Desde el día 1 hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478)
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Número de participantes con eventos adversos de especial interés (AESI), hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la terminación del estudio (día 478)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478)
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Los EA de especial interés (AESI) incluyeron EA relacionados con la prolongación del intervalo QT, intolerancia/toxicidad gastrointestinal (GI), eventos psiquiátricos, trastornos del sistema nervioso, trastornos de la piel y del tejido subcutáneo y trastornos cardíacos. El patrocinador finalizó el estudio después del análisis primario (en la semana 24). Los datos de eventos adversos se recopilaron hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478). |
Desde el día 1 hasta el final del acceso continuo al tratamiento después de la finalización del estudio (día 478)
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Número de participantes que desarrollan resistencia genotípica hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la semana 24
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Se recolectaron muestras de sangre para pruebas de resistencia a los medicamentos para evaluar el desarrollo de resistencia viral a GSK3640254 hasta la semana 24. Las nuevas mutaciones se tabularon por clase de fármaco: inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI), inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI), inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI) e inhibidor de la proteasa (PI). El fallo virológico definido por el protocolo (PDVF) se definió como la falta de respuesta virológica (reducción del ARN del VIH-1 <1,0 log10 c/mL desde el inicio y <200 copias/mL en la semana 12, niveles confirmados >=200 c/mL en o después de la semana 24 y ARN del VIH-1 en plasma <= 50 c/ml a partir de la prueba de la semana 24, rebote virológico (ARN del VIH-1 confirmado >= 200 copias/ml después de ARN del VIH-1 consecutivo confirmado <50 copias/ml). |
Desde el día 1 hasta la semana 24
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Número de participantes que desarrollan resistencia fenotípica hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la semana 24
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Se recolectaron muestras de sangre para pruebas de resistencia a los medicamentos para evaluar el desarrollo de resistencia viral a GSK3640254 y otras terapias antirretrovirales (TAR) del estudio en participantes que experimentaron falla virológica hasta la semana 24.
Para evaluar el fracaso virológico sólo se utilizaron los valores plasmáticos de ARN del VIH-1 determinados por el laboratorio central.
PDVF se definió como falta de respuesta virológica (reducción del ARN del VIH-1 <1,0 log10 c/mL desde el inicio y <200 copias/mL en la semana 12, niveles confirmados >=200 c/mL en la semana 24 o después y niveles plasmáticos de VIH-1). 1 ARN <= 50 c/mL de la prueba de la semana 24, rebote virológico (ARN del VIH-1 confirmado >=200 copias/mL después de ARN del VIH-1 consecutivo confirmado <50 copias/mL).
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Desde el día 1 hasta la semana 24
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Concentración mínima (Ctrough) de GSK3640254 en las semanas 2, 4, 8, 12 y 24
Periodo de tiempo: En las semanas 2, 4, 8, 12 (PRES DOSIS), 12 (2-6 HORAS POST DOSIS), 24 (PRE DOSIS), 24 (2-6 HORAS POST DOSIS)
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La concentración mínima (Cmin) es la concentración alcanzada por un fármaco inmediatamente antes de administrar la siguiente dosis.
Esto se determinó para evaluar la exposición en estado estacionario de GSK3640254 cuando se administra en combinación con DTG.
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En las semanas 2, 4, 8, 12 (PRES DOSIS), 12 (2-6 HORAS POST DOSIS), 24 (PRE DOSIS), 24 (2-6 HORAS POST DOSIS)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de agosto de 2021
Finalización primaria (Actual)
22 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
11 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
25 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Lamivudina
- Dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- 212483
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, criterios de valoración secundarios clave y datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .