인간 면역결핍 바이러스-1에 감염된 치료 경험이 없는 성인에서 GSK3640254 + 돌루테그라비르(DTG)의 임상 시험 (DYNAMIC)
2023년 11월 21일 업데이트: ViiV Healthcare
치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인을 대상으로 돌루테그라비르 + 라미부딘과 비교하여 GSK3640254와 돌루테그라비르 병용의 효능, 안전성, 내약성 및 저항성 프로필을 평가하기 위한 IIb상, 무작위, 이중맹검, 병렬 그룹 연구
이 연구의 목적은 치료 경험이 없는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1을 앓고 있는 성인 참가자에서 라미부딘(3TC) + DTG에 비해 GSK3640254 + DTG의 효능을 평가하는 것입니다.
참가자는 맹검 GSK3640254(100, 150 또는 200mg[mgs])의 3가지 용량 중 하나 또는 오픈 라벨 DTG와 조합된 각 맹검 3TC의 기준군에 무작위 배정됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
85
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Durban, 남아프리카, 4091
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, 남아프리카, 2113
- GSK Investigational Site
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Parow, 남아프리카, 7505
- GSK Investigational Site
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Vosloorus Ext 2, 남아프리카, 1475
- GSK Investigational Site
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Berlin, 독일, 10787
- GSK Investigational Site
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Hamburg, 독일, 20146
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, 독일, 60596
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50668
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield, California, 미국, 93301
- GSK Investigational Site
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Palm Springs, California, 미국, 92262
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80246
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce, Florida, 미국, 34982
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, 미국, 33140
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64111
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- GSK Investigational Site
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Barcelona, 스페인, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, 스페인, 08907
- GSK Investigational Site
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Barcelona, 스페인, 8003
- GSK Investigational Site
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Bilbao, 스페인, 48013
- GSK Investigational Site
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Elche, 스페인, ?03203
- GSK Investigational Site
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La Laguna-Tenerife, 스페인, 38320
- GSK Investigational Site
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Madrid, 스페인, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, 스페인, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, 스페인, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, 스페인, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, 스페인, 28031
- GSK Investigational Site
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Murcia, 스페인, 30120
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca, 스페인, 07198
- GSK Investigational Site
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Sant Boi de Llobregat, 스페인, 08830
- GSK Investigational Site
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Valencia, 스페인, 46026
- GSK Investigational Site
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Vigo, 스페인, 36312
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1425AGC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, 아르헨티나, C1405CKC
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, 이탈리아, 24127
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20127
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Porto, 포르투갈, 4369-004
- GSK Investigational Site
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Vila Nova de Gaia, 포르투갈, 4434-502
- GSK Investigational Site
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San Juan, 푸에르토 리코, 00909
- GSK Investigational Site
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Paris, 프랑스, 75012
- GSK Investigational Site
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Tourcoing cedex, 프랑스, 59208
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염 진단을 받은 후 항레트로바이러스제(ARV)(병용 요법 또는 단독 요법)를 받지 않는 것으로 정의되는 무치료.
- 기록된 HIV 감염 및 스크리닝 혈장 HIV-1 RNA가 1000c/mL 이상(>=) 이상임.
- 스크리닝 CD4+ T-세포 수 >= 250 세포/밀리미터^3(세포/세제곱 밀리미터).
- 남성의 경우 체중 >=50.0kg(110lbs.), 여성의 경우 >=45.0kg(99lbs.) 및 체질량 지수(BMI) >18.5kg/m^2(kg/m²) ). 계산 시 출생 시 지정된 성별을 활용합니다.
제외 기준:
- 전신 요법이 필요하지 않은 피부 카포시 육종을 제외하고 활동 중인 질병 통제 예방 센터(CDC) 3기 질병[CDC, 2014]의 모든 증거.
- 급성 레트로바이러스 증후군(예: 발열, 권태감, 피로 등) 및/또는 항체 생성이 없는 최근(3개월 이내) 문서화된 바이러스 혈증의 증거 및/또는 최근(3개월 이내) 증거로 입증되는 일차 HIV 감염의 존재 3개월) 문서화된 혈청전환.
- 불안정한 간 질환(다음 중 하나로 정의됨: 복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달 또는 간경변의 존재), 알려진 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 또는 기타 안정 제외) 조사자 평가에 따른 만성 간 질환);
- 지난 6개월 이내에 진행 중이거나 임상적으로 관련된 간염의 병력.
- 중요한 기본 정신 장애의 모든 병력.
- 입원 또는 기타 입원 치료 및/또는 만성(>6개월) 외래 치료와 같은 의학적 개입(약리학적 여부에 관계없이)이 필요한 자살 특징이 있거나 없는 주요 우울 장애 또는 불안 장애의 병력.
- 연구자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 정상적인 위장 해부학 또는 운동성을 방해할 수 있는 기존 상태(예: 위식도 역류 질환[GERD], 위궤양, 위염, 염증성 장 질환), 간 및/또는 신장 기능, 또는 연구 개입의 흡수, 대사 및/또는 배설과 함께 또는 참가자가 경구 연구 치료를 받을 수 없게 만듭니다.
- 긴 QT 증후군 또는 급성 심장사의 가족력 또는 개인력.
- HIV-1에 대해 활성인 제제를 사용하여 B형 간염과 같은 HIV-1 이외의 바이러스 감염에 대한 적극적인 치료(B형 간염 치료가 완료된 후 HIV-1에 감염된 것으로 알려짐).
- 연장된 교정 QT(QTc) 간격과 관련된 것으로 알려진 병용 약물이 필요한 참가자.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 실험 약물, 인간 혈액 제제, 단클론 항체 또는 백신(긴급, 조건부 또는 표준 시장 승인이 없는)에 대한 노출.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GSK3640254 100mg + 돌루테그라비르(DTG) 50mg
인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1)에 걸린 참가자는 눈가림 상태에서 저용량(100mg) GSK3640254 정제를 경구 투여받았고 눈가림 상태에서는 DTG 50mg을 경구 투여 받았습니다.
각 참가자는 24주차까지 각 개입에 대해 하루에 한 알의 정제를 받았습니다.
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GSK3640254는 경구 투여되는 25mg 또는 100mg 정제로 제공됩니다.
DTG는 경구 투여되는 50mg 정제로 제공되었습니다.
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실험적: GSK3640254 150mg + DTG 50mg
HIV-1 참가자는 눈가림 상태에서는 중간 용량(150mg)의 GSK3640254 정제를 경구 투여받았고, 눈가림 상태에서는 DTG 50mg을 경구 투여 받았습니다.
각 참가자는 24주차까지 각 개입에 대해 하루에 한 알의 정제를 받았습니다.
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GSK3640254는 경구 투여되는 25mg 또는 100mg 정제로 제공됩니다.
DTG는 경구 투여되는 50mg 정제로 제공되었습니다.
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실험적: GSK3640254 200mg + DTG 50mg
HIV-1 참가자는 고용량(200mg) GSK3640254 정제를 눈가림 상태로, DTG 50mg을 눈가림 상태로 경구 투여했습니다.
각 참가자는 24주차까지 각 개입에 대해 하루에 한 알의 정제를 받았습니다.
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GSK3640254는 경구 투여되는 25mg 또는 100mg 정제로 제공됩니다.
DTG는 경구 투여되는 50mg 정제로 제공되었습니다.
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활성 비교기: DTG 50mg + 라미부딘(3TC) 300mg
HIV-1에 걸린 참가자는 눈가림되지 않은 50mg DTG 1정을 경구로 투여받았고 눈가림된 300mg 3TC를 받았습니다.
각 참가자는 24주차까지 각 개입마다 하루에 1개의 캡슐을 받았습니다.
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DTG는 경구 투여되는 50mg 정제로 제공되었습니다.
3TC는 맹검 치료로 경구 투여되는 300mg 캡슐로 제공되었습니다.
3TC는 비맹검 치료법으로 경구 투여되는 300mg 정제로 이용 가능했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 혈장 HIV-1 리보핵산(RNA)이 밀리리터당 50개(c/mL) 미만인 참가자의 비율
기간: 24주차에
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HIV-1에 감염된 ART(항레트로바이러스 요법) 경험이 없는 참가자의 항바이러스 활성을 평가하기 위해 식품의약청(FDA) 스냅샷 알고리즘을 사용하여 24주차에 혈장 HIV-1 RNA가 50c/mL 미만인 참가자의 비율을 평가했습니다. .
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24주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차까지의 HIV-1 RNA 절대값
기간: 기준시점(1일차) 및 24주차
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HIV-1 RNA의 정량 분석을 위해 혈장 샘플을 수집했습니다.
혈장 HIV-1 RNA에 대한 밑수 10(log 10) 값에 대한 로그가 제시되었습니다.
기준선은 예정되지 않은 방문을 포함하여 날짜 및 시간에 따라 첫 번째 치료 투여 전 누락되지 않은 최신 값으로 정의됩니다.
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기준시점(1일차) 및 24주차
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24주차까지 HIV-1 RNA의 베이스라인 변화
기간: 기준선(1일차)과 비교한 24주차
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HIV-1 RNA의 정량 분석을 위해 혈장 샘플을 수집했습니다.
혈장 HIV-1 RNA에 대한 밑수 10(log 10) 값에 대한 로그가 제시되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 투여 후 방문 가치에서 기준선 값을 뺀 값으로 정의됩니다.
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기준선(1일차)과 비교한 24주차
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24주차까지의 분화 클러스터 4+(CD4+) T 세포 수의 절대값
기간: 기준시점(1일차) 및 24주차
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면역학적 활성을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 유동 세포 계측법을 통한 CD4+ 세포 수 평가를 수행했습니다.
기준선은 예정되지 않은 방문을 포함하여 날짜 및 시간에 따라 첫 번째 치료 투여 전 누락되지 않은 최신 값으로 정의됩니다.
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기준시점(1일차) 및 24주차
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24주차까지 CD4+ T 세포 수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(1일차)과 비교한 24주차
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면역학적 활성을 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집하고 CD4+ 세포 수 평가를 수행했습니다.
기준선으로부터의 변화는 투여 후 방문 가치에서 기준선 값을 뺀 값으로 정의됩니다.
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기준선(1일차)과 비교한 24주차
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심각한 부작용(SAE) 및 사망이 있는 참가자 수, 연구 종료 후 치료에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지(478일차)
기간: 1일차부터 연구 종료 후 치료에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지(478일차)
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SAE는 어떤 용량에서든 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장을 필요로 하고, 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래하고 선천적 기형/출생 결함인 심각한 부작용으로 정의됩니다. 연구는 1차 분석(24주차) 후 후원자에 의해 종료되었습니다. 이상반응 데이터는 연구 후 치료 종료(478일)에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지 수집되었습니다. |
1일차부터 연구 종료 후 치료에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지(478일차)
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연구 종료 후 치료에 대한 지속적인 접근이 종료될 때까지 중단으로 이어지는 부작용(AE)이 있는 참가자 수(478일)
기간: 1일차부터 연구 종료 후 치료에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지(478일차)
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AE로 인해 치료를 중단한 참가자의 수가 제시됩니다.
연구는 1차 분석(24주차) 후 후원자에 의해 종료되었습니다.
이상반응 데이터는 연구 후 치료 종료(478일)에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지 수집되었습니다.
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1일차부터 연구 종료 후 치료에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지(478일차)
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연구 후 종료(478일차)에 대한 지속적인 접근이 종료될 때까지 특별 관심 유해 사례(AESI)가 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 연구 종료 후 치료에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지(478일차)
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특별 관심 대상 AE(AESI)에는 QT 연장, 위장(GI) 불내성/독성, 정신 질환, 신경계 장애, 피부 및 피하 조직 장애 및 심장 장애와 관련된 AE가 포함되었습니다. 연구는 1차 분석(24주차) 후 후원자에 의해 종료되었습니다. 이상반응 데이터는 연구 후 치료 종료(478일)에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지 수집되었습니다. |
1일차부터 연구 종료 후 치료에 대한 지속적인 접근이 끝날 때까지(478일차)
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24주차까지 유전형 저항성을 나타내는 참가자 수
기간: 1일차부터 24주차까지
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24주차까지 GSK3640254에 대한 바이러스 내성 발생을 평가하기 위한 약물 내성 테스트를 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. 새로운 돌연변이는 약물 종류별로 표로 작성되었습니다: 인테그라제 가닥 전달 억제제(INSTI), 비뉴클레오사이드 역전사 억제제(NNRTI), 뉴클레오사이드 역전사 억제제(NRTI) 및 프로테아제 억제제(PI). 프로토콜 정의 바이러스 실패(PDVF)는 바이러스학적 무반응(HIV-1 RNA가 기준선에서 <1.0 log10 c/mL 감소, 12주차까지 <200 Copy/mL, 확인된 수준 >=200 c/mL)을 갖는 것으로 정의되었습니다. 24주차 후 및 24주차 테스트에서 혈장 HIV-1 RNA <= 50c/mL, 바이러스학적 반동(연속 HIV-1 RNA <50개 복사/mL 확인 후 HIV-1 RNA >=200개 복사/mL 확인). |
1일차부터 24주차까지
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24주까지 표현형 저항성을 개발한 참가자 수
기간: 1일차부터 24주차까지
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24주차까지 바이러스학적 실패를 경험한 참가자의 GSK3640254 및 기타 연구 중 항레트로바이러스 요법(ART)에 대한 바이러스 내성 발생을 평가하기 위한 약물 내성 테스트를 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
중앙 실험실에서 결정한 혈장 HIV-1 RNA 값만 바이러스학적 실패를 평가하는 데 사용되었습니다.
PDVF는 바이러스학적 무반응(HIV-1 RNA가 기준선에서 <1.0 log10 c/mL 감소, 12주차까지 <200 Copy/mL, 24주차 또는 그 이후 확인된 수준 >=200 c/mL 및 혈장 HIV- 1 RNA <= 50 c/mL, 24주차 테스트에서 바이러스 반동(연속 HIV-1 RNA <50 복사본/mL 확인 후 HIV-1 RNA >=200 복사본/mL 확인).
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1일차부터 24주차까지
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2주차, 4주차, 8주차, 12주차 및 24주차에 GSK3640254의 최저 농도(Ctrough)
기간: 2, 4, 8, 12주차(투약 전), 12주(2~6시간 투약 후), 24주(투약 전), 24주(2~6시간 투약 후)
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최저 농도(Ctrough)는 다음 용량을 투여하기 직전에 약물이 도달한 농도입니다.
이는 DTG와 병용 투여 시 GSK3640254의 정상 상태 노출을 평가하기 위해 결정되었습니다.
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2, 4, 8, 12주차(투약 전), 12주(2~6시간 투약 후), 24주(투약 전), 24주(2~6시간 투약 후)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 18일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 22일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 19일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 212483
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 연구의 1차 종점, 주요 2차 종점 및 안전성 데이터의 결과를 발표한 후 6개월 이내에 제공될 예정입니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .