Uno studio clinico di GSK3640254 + Dolutegravir (DTG) in adulti naive al trattamento con infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 (DYNAMIC)
21 novembre 2023 aggiornato da: ViiV Healthcare
Uno studio di fase IIb, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli per valutare il profilo di efficacia, sicurezza, tollerabilità e resistenza di GSK3640254 in combinazione con dolutegravir rispetto a dolutegravir più lamivudina in adulti con infezione da HIV-1, naïve al trattamento
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di GSK3640254 + DTG rispetto a lamivudina (3TC) + DTG in partecipanti adulti naïve al trattamento che vivono con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1.
I partecipanti saranno randomizzati a una delle tre dosi di GSK3640254 in cieco (100, 150 o 200 milligrammi [mg]) o un braccio di riferimento di 3TC in cieco ciascuno in combinazione con DTG in aperto.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
85
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Paris, Francia, 75012
- GSK Investigational Site
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Tourcoing cedex, Francia, 59208
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 10787
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Germania, 20146
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60596
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50668
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
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San Juan, Porto Rico, 00909
- GSK Investigational Site
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Porto, Portogallo, 4369-004
- GSK Investigational Site
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Vila Nova de Gaia, Portogallo, 4434-502
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08907
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 8003
- GSK Investigational Site
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Bilbao, Spagna, 48013
- GSK Investigational Site
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Elche, Spagna, ?03203
- GSK Investigational Site
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La Laguna-Tenerife, Spagna, 38320
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28031
- GSK Investigational Site
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Murcia, Spagna, 30120
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca, Spagna, 07198
- GSK Investigational Site
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Sant Boi de Llobregat, Spagna, 08830
- GSK Investigational Site
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Valencia, Spagna, 46026
- GSK Investigational Site
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Vigo, Spagna, 36312
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield, California, Stati Uniti, 93301
- GSK Investigational Site
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Palm Springs, California, Stati Uniti, 92262
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80246
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33140
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64111
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- GSK Investigational Site
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Durban, Sud Africa, 4091
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, Sud Africa, 2113
- GSK Investigational Site
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Parow, Sud Africa, 7505
- GSK Investigational Site
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Vosloorus Ext 2, Sud Africa, 1475
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Naive al trattamento, definito come nessun antiretrovirale (ARV) (in combinazione o in monoterapia) ricevuto dopo una diagnosi nota di infezione da HIV-1.
- Infezione da HIV documentata e HIV-1 RNA plasmatico di screening maggiore o uguale a (>=)1000 c/mL.
- Screening conta delle cellule T CD4+ >=250 cellule per millimetro^3 (cellule/millimetro cubo).
- Peso corporeo >=50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre [lbs.]) per gli uomini e >=45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) >18,5 chilogrammi per metro^2 (kg/metro quadro) ). I calcoli utilizzeranno il sesso assegnato alla nascita.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi evidenza di una malattia di stadio 3 attiva dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [CDC, 2014], ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica.
- Presenza di infezione primaria da HIV, evidenziata da sindrome retrovirale acuta (esempio [es.], febbre, malessere, affaticamento, ecc.) e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) viremia documentata senza produzione di anticorpi e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) viremia documentata senza produzione di anticorpi e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) 3 mesi) sieroconversione documentata.
- Malattia epatica instabile (come definita da uno qualsiasi dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente o cirrosi), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o altrimenti stabili malattia epatica cronica secondo la valutazione dello sperimentatore);
- Storia di epatite in corso o clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti.
- Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo.
- Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia, che ha richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero o altro trattamento ospedaliero e/o trattamento ambulatoriale cronico (> 6 mesi).
- Una condizione preesistente, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, che potrebbe interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (ad es. malattia da reflusso gastroesofageo [GERD], ulcere gastriche, gastrite, malattia infiammatoria intestinale), malattia epatica e/o renale funzione, o con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione degli interventi dello studio o rendere il partecipante incapace di assumere il trattamento orale dello studio.
- Storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa.
- Trattamento attivo per un'infezione virale diversa dall'HIV-1, come l'epatite B, con un agente attivo contro l'HIV-1 (erano noti per essere infetti da HIV-1 dopo che il trattamento per l'epatite B era stato completato).
- - Partecipanti che richiedono farmaci concomitanti noti per essere associati a un intervallo QT corretto prolungato (QTc).
- Esposizione a un farmaco sperimentale, un prodotto del sangue umano, un anticorpo monoclonale o un vaccino (che non dispone di un'autorizzazione all'immissione in commercio di emergenza, condizionale o standard) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GSK3640254 100 mg + Dolutegravir (DTG) 50 mg
I partecipanti con il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) hanno ricevuto per via orale una compressa di GSK3640254 a bassa dose (100 mg) in cieco e una compressa di DTG da 50 mg in cieco.
Ciascun partecipante ha ricevuto una compressa al giorno per ciascun intervento fino alla settimana 24.
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GSK3640254 era disponibile in compresse da 25 mg o 100 mg somministrate per via orale.
DTG era disponibile sotto forma di compresse da 50 mg somministrate per via orale.
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Sperimentale: GSK3640254 150 mg + DTG 50 mg
I partecipanti con HIV-1 hanno ricevuto per via orale una dose media (150 mg) di compressa GSK3640254 in cieco e una compressa di DTG da 50 mg in cieco.
Ciascun partecipante ha ricevuto una compressa al giorno per ciascun intervento fino alla settimana 24.
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GSK3640254 era disponibile in compresse da 25 mg o 100 mg somministrate per via orale.
DTG era disponibile sotto forma di compresse da 50 mg somministrate per via orale.
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Sperimentale: GSK3640254 200 mg + DTG 50 mg
I partecipanti con HIV-1 hanno ricevuto per via orale una compressa di GSK3640254 ad alta dose (200 mg) in cieco e una compressa di DTG da 50 mg in cieco.
Ciascun partecipante ha ricevuto una compressa al giorno per ciascun intervento fino alla settimana 24.
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GSK3640254 era disponibile in compresse da 25 mg o 100 mg somministrate per via orale.
DTG era disponibile sotto forma di compresse da 50 mg somministrate per via orale.
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Comparatore attivo: DTG 50 mg + Lamivudina (3TC) 300 mg
I partecipanti con HIV-1 hanno ricevuto per via orale una compressa da 50 mg di DTG e in cieco 300 mg di 3TC.
Ciascun partecipante ha ricevuto una capsula al giorno per ciascun intervento fino alla settimana 24.
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DTG era disponibile sotto forma di compresse da 50 mg somministrate per via orale.
3TC era disponibile sotto forma di capsule da 300 mg somministrate per via orale come trattamento in cieco.
Il 3TC era disponibile sotto forma di compresse da 300 mg somministrate per via orale come trattamento in cieco.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con acido ribonucleico (RNA) HIV-1 plasmatico inferiore a (<) 50 copie per millilitro (c/mL) alla settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24
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La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL alla settimana 24 utilizzando l'algoritmo snapshot della Food and Drug Administration (FDA) è stata valutata per valutare l'attività antivirale nei partecipanti naïve alla ART (terapia antiretrovirale) infetti da HIV-1 .
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Alla settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valori assoluti dell'RNA dell'HIV-1 fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Al basale (giorno 1) e alla settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di plasma per l'analisi quantitativa dell'RNA dell'HIV-1.
È stato presentato il logaritmo in base 10 (log 10) dei valori dell'RNA dell'HIV-1 plasmatico.
Il basale è definito come l’ultimo valore non mancante prima della prima dose di trattamento in base alla data e all’ora, comprese le visite non programmate.
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Al basale (giorno 1) e alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale dell'HIV-1 RNA fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24 rispetto al basale (giorno 1)
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Sono stati raccolti campioni di plasma per l'analisi quantitativa dell'RNA dell'HIV-1.
È stato presentato il logaritmo in base 10 (log 10) dei valori dell'RNA dell'HIV-1 plasmatico.
La variazione rispetto al basale è definita come il valore della visita post-dose meno il valore del basale.
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Alla settimana 24 rispetto al basale (giorno 1)
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Valori assoluti della conta delle cellule T del cluster di differenziazione 4+ (CD4+) fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Al basale (giorno 1) e alla settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue ed è stata effettuata la valutazione della conta delle cellule CD4+ mediante citometria a flusso per valutare l'attività immunologica.
Il basale è definito come l’ultimo valore non mancante prima della prima dose di trattamento in base alla data e all’ora, comprese le visite non programmate.
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Al basale (giorno 1) e alla settimana 24
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Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule T CD4+ fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24 rispetto al basale (giorno 1)
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Sono stati raccolti campioni di sangue ed è stata effettuata la conta delle cellule CD4+ per valutare l'attività immunologica.
La variazione rispetto al basale è definita come il valore della visita post-dose meno il valore del basale.
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Alla settimana 24 rispetto al basale (giorno 1)
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) e decessi, fino alla fine dell'accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dell'accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478)
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Un SAE è definito come qualsiasi evento avverso grave che, a qualsiasi dose, provoca la morte, mette in pericolo la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero già esistente, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa e costituisce un’anomalia congenita/difetto alla nascita. Lo studio è stato interrotto dallo sponsor dopo l'analisi primaria (alla settimana 24). I dati sugli eventi avversi sono stati raccolti fino alla fine dell’accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478). |
Dal giorno 1 fino alla fine dell'accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478)
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) che hanno portato all'interruzione, fino alla fine dell'accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dell'accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478)
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Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
Lo studio è stato interrotto dallo sponsor dopo l'analisi primaria (alla settimana 24).
I dati sugli eventi avversi sono stati raccolti fino alla fine dell’accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478).
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Dal giorno 1 fino alla fine dell'accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478)
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Numero di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse (AESI), fino alla fine dell'accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dell'accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478)
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Gli EA di particolare interesse (AESI) includevano EA correlati al prolungamento dell'intervallo QT, intollerabilità/tossicità gastrointestinale (GI), eventi psichiatrici, disturbi del sistema nervoso, disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo e disturbi cardiaci. Lo studio è stato interrotto dallo sponsor dopo l'analisi primaria (alla settimana 24). I dati sugli eventi avversi sono stati raccolti fino alla fine dell’accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478). |
Dal giorno 1 fino alla fine dell'accesso continuato al trattamento dopo la conclusione dello studio (giorno 478)
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Numero di partecipanti che sviluppano resistenza genotipica fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue per i test di resistenza ai farmaci per valutare lo sviluppo della resistenza virale a GSK3640254 fino alla settimana 24. Le nuove mutazioni sono state classificate in base alla classe di farmaci: inibitore del trasferimento di filamento dell'integrasi (INSTI), inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI), inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) e inibitore della proteasi (PI). Il fallimento virologico definito dal protocollo (PDVF) è stato definito come mancata risposta virologica (HIV-1 RNA <1,0 log10 riduzione c/mL dal basale e <200 copie/mL entro la settimana 12, livelli confermati >=200 c/mL a o dopo la Settimana 24 e HIV-1 RNA plasmatico <= 50 c/ml dai test alla Settimana 24, rebound virologico (HIV-1 RNA confermato >=200 copie/ml dopo HIV-1 RNA consecutivo confermato <50 copie/ml). |
Dal giorno 1 fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti che sviluppano resistenza fenotipica fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 24
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Sono stati raccolti campioni di sangue per i test di resistenza ai farmaci per valutare lo sviluppo della resistenza virale a GSK3640254 e ad altre terapie antiretrovirali (ART) in studio nei partecipanti che hanno manifestato fallimento virologico fino alla settimana 24.
Per valutare il fallimento virologico sono stati utilizzati solo i valori plasmatici di HIV-1 RNA determinati dal laboratorio centrale.
Il PDVF è stato definito come assenza di risposta virologica (riduzione dell'HIV-1 RNA <1,0 log10 c/ml rispetto al basale e <200 copie/ml entro la settimana 12, livelli confermati >=200 c/ml alla o dopo la settimana 24 e livelli plasmatici di HIV- 1 RNA <= 50 c/ml dal test alla settimana 24, rebound virologico (HIV-1 RNA confermato >=200 copie/ml dopo HIV-1 RNA confermato consecutivo <50 copie/ml).
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Dal giorno 1 fino alla settimana 24
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Concentrazione minima (Ctrough) di GSK3640254 alle settimane 2, 4, 8, 12 e 24
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12 (PRE DOSE), 12 (2-6 ORE POST DOSE), 24 (PRE DOSE), 24 (2-6 ORE POST DOSE)
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La concentrazione minima (Ctrough) è la concentrazione raggiunta da un farmaco immediatamente prima della somministrazione della dose successiva.
Questo è stato determinato per valutare l'esposizione allo stato stazionario di GSK3640254 quando somministrato in combinazione con DTG.
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Alle settimane 2, 4, 8, 12 (PRE DOSE), 12 (2-6 ORE POST DOSE), 24 (PRE DOSE), 24 (2-6 ORE POST DOSE)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 agosto 2021
Completamento primario (Effettivo)
22 novembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
11 maggio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 maggio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 maggio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
25 maggio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Infezioni da HIV
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Lamivudina
- Dolutegravir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 212483
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati sulla sicurezza dello studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .