Um ensaio clínico de GSK3640254 + Dolutegravir (DTG) em adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana-1 virgens de tratamento (DYNAMIC)
21 de novembro de 2023 atualizado por: ViiV Healthcare
Um estudo de fase IIb, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e perfil de resistência de GSK3640254 em combinação com dolutegravir em comparação com dolutegravir mais lamivudina em adultos infectados pelo HIV-1, virgens de tratamento
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de GSK3640254 + DTG em relação à lamivudina (3TC) + DTG em participantes adultos virgens de tratamento vivendo com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1.
Os participantes serão randomizados para uma das três doses de GSK3640254 cego (100, 150 ou 200 miligramas [mgs]) ou um braço de referência de 3TC-cada um em combinação com DTG aberto.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10787
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Alemanha, 20146
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60596
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50668
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08907
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 8003
- GSK Investigational Site
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Bilbao, Espanha, 48013
- GSK Investigational Site
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Elche, Espanha, ?03203
- GSK Investigational Site
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La Laguna-Tenerife, Espanha, 38320
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28007
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28031
- GSK Investigational Site
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Murcia, Espanha, 30120
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca, Espanha, 07198
- GSK Investigational Site
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Sant Boi de Llobregat, Espanha, 08830
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espanha, 46026
- GSK Investigational Site
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Vigo, Espanha, 36312
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- GSK Investigational Site
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Palm Springs, California, Estados Unidos, 92262
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80246
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33140
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- GSK Investigational Site
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Paris, França, 75012
- GSK Investigational Site
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Tourcoing cedex, França, 59208
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Itália, 24127
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Itália, 20127
- GSK Investigational Site
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San Juan, Porto Rico, 00909
- GSK Investigational Site
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Porto, Portugal, 4369-004
- GSK Investigational Site
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- GSK Investigational Site
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Durban, África do Sul, 4091
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, África do Sul, 2113
- GSK Investigational Site
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Parow, África do Sul, 7505
- GSK Investigational Site
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Vosloorus Ext 2, África do Sul, 1475
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Naive ao tratamento, definido como nenhum anti-retroviral (ARV) (em combinação ou monoterapia) recebido após um diagnóstico conhecido de infecção por HIV-1.
- Infecção por HIV documentada e triagem plasmática de RNA de HIV-1 maior ou igual a (>=)1000 c/mL.
- Triagem Contagem de células T CD4+ >=250 células por milímetro^3 (células/milímetro cúbico).
- Peso corporal >=50,0 quilogramas (kg) (110 libras [lbs.]) para homens e >=45,0 kg (99 lbs.) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) >18,5 quilogramas por metro^2 (kg/metro quadrado ). Os cálculos utilizarão o sexo atribuído no nascimento.
Critério de exclusão:
- Qualquer evidência de uma doença de estágio 3 ativa dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) [CDC, 2014], exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica.
- Presença de infecção primária por HIV, evidenciada por síndrome retroviral aguda (exemplo [por exemplo], febre, mal-estar, fadiga, etc.) e/ou evidência de viremia documentada recente (dentro de 3 meses) sem produção de anticorpos e/ou evidência de recente 3 meses) seroconversão documentada.
- Doença hepática instável (conforme definido por qualquer um dos seguintes: presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente ou cirrose), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou de outra forma estável doença hepática crônica por avaliação do investigador);
- História de hepatite em curso ou clinicamente relevante nos últimos 6 meses.
- Qualquer história de transtorno psiquiátrico subjacente significativo.
- Qualquer história de transtorno depressivo maior com ou sem características suicidas, ou transtornos de ansiedade, que exijam intervenção médica (farmacológica ou não), como hospitalização ou outro tratamento hospitalar e/ou tratamento ambulatorial crônico (>6 meses).
- Uma condição pré-existente, na opinião do investigador ou do monitor médico, que pode interferir na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal (por exemplo, doença do refluxo gastroesofágico [DRGE], úlceras gástricas, gastrite, doença inflamatória intestinal), doença hepática e/ou renal função, ou com a absorção, metabolismo e/ou excreção das intervenções do estudo ou tornar o participante incapaz de fazer o tratamento oral do estudo.
- História familiar ou pessoal de síndrome do QT longo ou morte súbita cardíaca.
- Tratamento ativo para uma infecção viral diferente do HIV-1, como hepatite B, com um agente que é ativo contra o HIV-1 (sabia-se que estava infectado com HIV-1 após a conclusão do tratamento para hepatite B).
- Participantes que necessitam de medicamentos concomitantes conhecidos por estarem associados a um intervalo QT corrigido (QTc) prolongado.
- Exposição a um medicamento experimental, produto de sangue humano, anticorpo monoclonal ou vacina (que não tenha autorização de mercado de emergência, condicional ou padrão) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GSK3640254 100 mg + Dolutegravir (DTG) 50 mg
Os participantes com vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) receberam por via oral uma dose baixa (100 mg) de comprimido GSK3640254 às cegas e 50 mg de DTG não cego.
Cada participante recebeu um comprimido por dia de cada intervenção até a semana 24.
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GSK3640254 estava disponível em comprimidos de 25 mg ou 100 mg administrados por via oral.
O DTG estava disponível em comprimidos de 50 mg administrados por via oral.
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Experimental: GSK3640254 150 mg + DTG 50 mg
Os participantes com HIV-1 receberam por via oral uma dose média (150 mg) de comprimido GSK3640254 às cegas e 50 mg de DTG não cego.
Cada participante recebeu um comprimido por dia de cada intervenção até a semana 24.
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GSK3640254 estava disponível em comprimidos de 25 mg ou 100 mg administrados por via oral.
O DTG estava disponível em comprimidos de 50 mg administrados por via oral.
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Experimental: GSK3640254 200 mg + DTG 50 mg
Os participantes com HIV-1 receberam por via oral uma dose alta (200 mg) de comprimido GSK3640254 às cegas e 50 mg de DTG não cego.
Cada participante recebeu um comprimido por dia de cada intervenção até a semana 24.
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GSK3640254 estava disponível em comprimidos de 25 mg ou 100 mg administrados por via oral.
O DTG estava disponível em comprimidos de 50 mg administrados por via oral.
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Comparador Ativo: DTG 50 mg + Lamivudina (3TC) 300 mg
Os participantes com HIV-1 receberam por via oral 50 mg de DTG não cego, um comprimido e 300 mg de 3TC aos cegos.
Cada participante recebeu uma cápsula por dia de cada intervenção até a semana 24.
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O DTG estava disponível em comprimidos de 50 mg administrados por via oral.
O 3TC estava disponível em cápsulas de 300 mg administradas por via oral como tratamento cego.
O 3TC estava disponível em comprimidos de 300 mg administrados por via oral como tratamento não cego.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com ácido ribonucleico (RNA) plasmático HIV-1 inferior a (<)50 cópias por mililitro (c/mL) na semana 24
Prazo: Na semana 24
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A porcentagem de participantes com RNA plasmático do HIV-1 <50 c/mL na semana 24 usando o algoritmo instantâneo da Food and Drug Administration (FDA) foi avaliada para avaliar a atividade antiviral em participantes virgens de TARV (terapia antirretroviral) infectados pelo HIV-1 .
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Na semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valores absolutos do RNA do HIV-1 até a semana 24
Prazo: Na linha de base (dia 1) e na semana 24
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Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa do RNA do HIV-1.
Foram apresentados valores de logaritmo na base 10 (log 10) para o RNA plasmático do HIV-1.
A linha de base é definida como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento de acordo com a data e hora, incluindo visitas não programadas.
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Na linha de base (dia 1) e na semana 24
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Mudança da linha de base no RNA do HIV-1 até a semana 24
Prazo: Na Semana 24 em comparação com a linha de base (Dia 1)
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Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa do RNA do HIV-1.
Foram apresentados valores de logaritmo na base 10 (log 10) para o RNA plasmático do HIV-1.
A alteração da linha de base é definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
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Na Semana 24 em comparação com a linha de base (Dia 1)
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Valores absolutos das contagens de células T do cluster de diferenciação 4+ (CD4+) até a semana 24
Prazo: Na linha de base (dia 1) e na semana 24
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Foram coletadas amostras de sangue e realizada avaliação da contagem de células CD4+ por citometria de fluxo para avaliar a atividade imunológica.
A linha de base é definida como o último valor não omisso antes da primeira dose do tratamento de acordo com a data e hora, incluindo visitas não programadas.
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Na linha de base (dia 1) e na semana 24
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Mudança da linha de base nas contagens de células T CD4+ até a semana 24
Prazo: Na Semana 24 em comparação com a linha de base (Dia 1)
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Foram coletadas amostras de sangue e realizada contagem de células CD4+ para avaliar a atividade imunológica.
A alteração da linha de base é definida como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
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Na Semana 24 em comparação com a linha de base (Dia 1)
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) e mortes, até o fim do acesso contínuo ao tratamento Término pós-estudo (Dia 478)
Prazo: Do Dia 1 até o final do acesso continuado ao tratamento após o término do estudo (Dia 478)
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Um SAE é definido como qualquer evento adverso grave que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa e seja uma anomalia/defeito congênito. O estudo foi encerrado pelo patrocinador após análise primária (na semana 24). Os dados de eventos adversos foram coletados até o final do acesso continuado ao tratamento após o término do estudo (Dia 478). |
Do Dia 1 até o final do acesso continuado ao tratamento após o término do estudo (Dia 478)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) que levam à descontinuação, até o fim do acesso contínuo ao tratamento após o término do estudo (dia 478)
Prazo: Do Dia 1 até o final do acesso continuado ao tratamento após o término do estudo (Dia 478)
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É apresentado o número de participantes que descontinuaram o tratamento devido a EAs.
O estudo foi encerrado pelo patrocinador após análise primária (na semana 24).
Os dados de eventos adversos foram coletados até o final do acesso continuado ao tratamento após o término do estudo (Dia 478).
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Do Dia 1 até o final do acesso continuado ao tratamento após o término do estudo (Dia 478)
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Número de participantes com eventos adversos de interesse especial (EAIEs), até o fim do acesso contínuo ao tratamento após o término do estudo (dia 478)
Prazo: Do Dia 1 até o final do acesso continuado ao tratamento após o término do estudo (Dia 478)
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EAs de interesse especial (EAIEs) incluíram EAs relacionados ao prolongamento do intervalo QT, intolerabilidade/toxicidade gastrointestinal (GI), eventos psiquiátricos, distúrbios do sistema nervoso, distúrbios da pele e dos tecidos subcutâneos e distúrbios cardíacos. O estudo foi encerrado pelo patrocinador após análise primária (na semana 24). Os dados de eventos adversos foram coletados até o final do acesso continuado ao tratamento após o término do estudo (Dia 478). |
Do Dia 1 até o final do acesso continuado ao tratamento após o término do estudo (Dia 478)
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Número de participantes que desenvolvem resistência genotípica até a semana 24
Prazo: Do dia 1 até a semana 24
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Amostras de sangue foram coletadas para testes de resistência aos medicamentos para avaliar o desenvolvimento de resistência viral ao GSK3640254 até a semana 24. Novas mutações foram tabuladas por classe de medicamentos: inibidor de transferência de fita de integrase (INSTI), inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI), inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI) e inibidor de protease (PI). A falha virológica definida pelo protocolo (PDVF) foi definida como ausência de resposta virológica (redução de RNA do HIV-1 <1,0 log10 c/mL em relação ao valor basal e <200 cópias/mL na semana 12, níveis confirmados >=200 c/mL em ou após a semana 24 e RNA do HIV-1 plasmático <= 50 c/mL do teste na semana 24, rebote virológico (RNA do HIV-1 confirmado >=200 cópias/mL após RNA do HIV-1 confirmado consecutivo <50 cópias/mL). |
Do dia 1 até a semana 24
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Número de participantes que desenvolvem resistência fenotípica até a semana 24
Prazo: Do dia 1 até a semana 24
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Amostras de sangue foram coletadas para testes de resistência a medicamentos para avaliar o desenvolvimento de resistência viral ao GSK3640254 e outras terapias antirretrovirais (TARV) em estudo em participantes que apresentaram falência virológica até a semana 24.
Apenas os valores plasmáticos de ARN do VIH-1 determinados pelo laboratório central foram utilizados para avaliar a falência virológica.
PDVF foi definida como tendo não resposta virológica (redução de RNA do HIV-1 <1,0 log10 c/mL em relação ao valor basal e <200 cópias/mL na semana 12, níveis confirmados >=200 c/mL na ou após a semana 24 e HIV-plasma 1 RNA <= 50 c/mL do teste na semana 24, rebote virológico (RNA do HIV-1 confirmado >=200 cópias/mL após RNA do HIV-1 confirmado consecutivo <50 cópias/mL).
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Do dia 1 até a semana 24
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Concentração mínima (Ctrough) de GSK3640254 nas semanas 2, 4, 8, 12 e 24
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12 (PRÉ-DOSE), 12 (2-6 horas PÓS-DOSE), 24 (PRÉ-DOSE), 24 (2-6 horas PÓS-DOSE)
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A concentração mínima (Ctrough) é a concentração atingida por um medicamento imediatamente antes da administração da próxima dose.
Isto foi determinado para avaliar a exposição no estado estacionário de GSK3640254 quando administrado em combinação com DTG.
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Nas semanas 2, 4, 8, 12 (PRÉ-DOSE), 12 (2-6 horas PÓS-DOSE), 24 (PRÉ-DOSE), 24 (2-6 horas PÓS-DOSE)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Real)
22 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
11 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
25 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Lamivudina
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- 212483
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários, dos principais endpoints secundários e dos dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .