Et klinisk forsøg med GSK3640254 + Dolutegravir (DTG) i human immundefektvirus-1-inficerede behandlingsnaive voksne (DYNAMIC)
21. november 2023 opdateret af: ViiV Healthcare
Et fase IIb, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppestudie for at vurdere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og resistensprofilen af GSK3640254 i kombination med dolutegravir sammenlignet med dolutegravir plus lamivudin hos HIV-1-inficerede, behandlingsnaive voksne
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af GSK3640254 + DTG i forhold til lamivudin (3TC) + DTG hos behandlingsnaive voksne deltagere, der lever med humant immundefektvirus (HIV)-1.
Deltagerne vil blive randomiseret til en af de tre doser af blindet GSK3640254 (100, 150 eller 200 milligram [mgs]) eller en referencearm af blindet 3TC-hver i kombination med open label DTG.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
85
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
- GSK Investigational Site
-
Palm Springs, California, Forenede Stater, 92262
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80246
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33140
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 75012
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Frankrig, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italien, 20127
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4369-004
- GSK Investigational Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08907
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 8003
- GSK Investigational Site
-
Bilbao, Spanien, 48013
- GSK Investigational Site
-
Elche, Spanien, ?03203
- GSK Investigational Site
-
La Laguna-Tenerife, Spanien, 38320
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28031
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanien, 30120
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07198
- GSK Investigational Site
-
Sant Boi de Llobregat, Spanien, 08830
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- GSK Investigational Site
-
Vigo, Spanien, 36312
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika, 4091
- GSK Investigational Site
-
Johannesburg, Sydafrika, 2113
- GSK Investigational Site
-
Parow, Sydafrika, 7505
- GSK Investigational Site
-
Vosloorus Ext 2, Sydafrika, 1475
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50668
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Behandlingsnaiv, defineret som ingen antiretrovirale midler (ARV'er) (i kombination eller monoterapi) modtaget efter en kendt diagnose af HIV-1-infektion.
- Dokumenteret HIV-infektion og screening af plasma HIV-1 RNA større end eller lig med (>=)1000 c/mL.
- Screening af CD4+ T-celletal >=250 celler pr. millimeter^3 (celler/kubikmillimeter).
- Kropsvægt >=50,0 kg (kg) (110 pund [lbs.]) for mænd og >=45,0 kg (99 lbs.) for kvinder og body mass index (BMI) >18,5 kg pr. meter^2 (kg/meter kvadrat) ). Beregninger vil bruge køn tildelt ved fødslen.
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stage 3 sygdom [CDC, 2014], undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi.
- Tilstedeværelse af primær HIV-infektion, påvist af akut retroviralt syndrom (eksempel [f.eks.], feber, utilpashed, træthed osv.) og/eller tegn på nylig (inden for 3 måneder) dokumenteret viræmi uden antistofproduktion og/eller tegn på nylig (inden for 3 måneder) 3 måneder) dokumenteret serokonversion.
- Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot eller skrumpelever), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabile galdesten kronisk leversygdom pr. investigator vurdering);
- Anamnese med igangværende eller klinisk relevant hepatitis inden for de foregående 6 måneder.
- Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse.
- Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk eller angstlidelser, der krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) ambulant behandling.
- En forudeksisterende tilstand, efter efterforskerens eller den medicinske monitors opfattelse, der kan forstyrre normal gastrointestinal anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssygdom [GERD], mavesår, gastritis, inflammatorisk tarmsygdom), lever- og/eller nyresygdom funktion, eller med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelsesinterventionerne eller gøre deltageren ude af stand til at tage oral undersøgelsesbehandling.
- Familiær eller personlig historie med lang QT-syndrom eller pludselig hjertedød.
- Aktiv behandling af en anden virusinfektion end HIV-1, såsom Hepatitis B, med et middel, der er aktivt mod HIV-1 (vidt var inficeret med HIV-1 efter endt behandling for Hepatitis B).
- Deltagere, der har behov for samtidig medicin, der vides at være forbundet med et forlænget korrigeret QT (QTc)-interval.
- Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, humant blodprodukt, monoklonalt antistof eller vaccine (som ikke har nødsituation, betinget eller standard markedstilladelse) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GSK3640254 100 mg + Dolutegravir (DTG) 50 mg
Deltagere med human immundefektvirus type 1 (HIV-1) fik oralt lav dosis (100 mg) GSK3640254 tablet blindet og 50 mg DTG ublindet.
Hver deltager modtog en tablet om dagen i hver intervention op til uge 24.
|
GSK3640254 var tilgængelig som 25 mg eller 100 mg tabletter administreret oralt.
DTG var tilgængelig som 50 mg tabletter administreret oralt.
|
|
Eksperimentel: GSK3640254 150 mg + DTG 50 mg
Deltagere med HIV-1 oralt modtog medium dosis (150 mg) GSK3640254 tablet blindet og 50 mg DTG ublindet.
Hver deltager modtog en tablet om dagen i hver intervention op til uge 24.
|
GSK3640254 var tilgængelig som 25 mg eller 100 mg tabletter administreret oralt.
DTG var tilgængelig som 50 mg tabletter administreret oralt.
|
|
Eksperimentel: GSK3640254 200 mg + DTG 50 mg
Deltagere med HIV-1 oralt modtog højdosis (200 mg) GSK3640254 tablet blindet og 50 mg DTG ublindet.
Hver deltager modtog en tablet om dagen i hver intervention op til uge 24.
|
GSK3640254 var tilgængelig som 25 mg eller 100 mg tabletter administreret oralt.
DTG var tilgængelig som 50 mg tabletter administreret oralt.
|
|
Aktiv komparator: DTG 50 mg + Lamivudin (3TC) 300 mg
Deltagere med HIV-1 oralt modtog ublindet 50 mg DTG én tablet og blindet 300 mg 3TC.
Hver deltager modtog en kapsel om dagen for hver intervention op til uge 24.
|
DTG var tilgængelig som 50 mg tabletter administreret oralt.
3TC var tilgængelig som 300 mg kapsler administreret oralt som en blind behandling.
3TC var tilgængelig som 300 mg tabletter administreret oralt som en ikke-blind behandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) mindre end (<)50 kopier pr. milliliter (c/ml) i uge 24
Tidsramme: I uge 24
|
Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL i uge 24 ved hjælp af Food and Drug Administration (FDA) snapshot-algoritme blev vurderet til at evaluere den antivirale aktivitet i HIV-1-inficerede ART (anti-retroviral terapi)-naive deltagere .
|
I uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutte værdier af HIV-1 RNA til og med uge 24
Tidsramme: Ved baseline (dag 1) og uge 24
|
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA.
Logaritme til base 10 (log 10) værdier for plasma HIV-1 RNA er blevet præsenteret.
Baseline er defineret som den seneste ikke-manglende værdi før første dosis af behandlingen i henhold til dato og klokkeslæt inklusive uplanlagte besøg.
|
Ved baseline (dag 1) og uge 24
|
|
Ændring fra baseline i HIV-1 RNA til og med uge 24
Tidsramme: Ved uge 24 sammenlignet med baseline (dag 1)
|
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ analyse af HIV-1 RNA.
Logaritme til base 10 (log 10) værdier for plasma HIV-1 RNA er blevet præsenteret.
Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
|
Ved uge 24 sammenlignet med baseline (dag 1)
|
|
Absolutte værdier af Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) T-celletæller til og med uge 24
Tidsramme: Ved baseline (dag 1) og uge 24
|
Blodprøver blev opsamlet, og CD4+-celletællingsvurdering ved hjælp af flowcytometri blev udført for at evaluere den immunologiske aktivitet.
Baseline er defineret som den seneste ikke-manglende værdi før første dosis af behandlingen i henhold til dato og klokkeslæt inklusive uplanlagte besøg.
|
Ved baseline (dag 1) og uge 24
|
|
Ændring fra baseline i CD4+ T-celletællinger til og med uge 24
Tidsramme: Ved uge 24 sammenlignet med baseline (dag 1)
|
Blodprøver blev opsamlet, og CD4+ celletællingsvurdering blev udført for at evaluere den immunologiske aktivitet.
Ændring fra baseline er defineret som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
|
Ved uge 24 sammenlignet med baseline (dag 1)
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfald, op til slutningen af fortsat adgang til behandling Post-undersøgelsesafslutning (dag 478)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af fortsat adgang til behandling efter afslutning af undersøgelsen (dag 478)
|
En SAE defineres som enhver alvorlig uønsket hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet og er en medfødt anomali/fødselsdefekt. Undersøgelsen blev afsluttet af sponsoren efter primær analyse (i uge 24). Bivirkningsdata blev indsamlet indtil slutningen af fortsat adgang til behandling efter afslutning af undersøgelsen (dag 478). |
Fra dag 1 til slutningen af fortsat adgang til behandling efter afslutning af undersøgelsen (dag 478)
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), der fører til seponering, op til slutningen af fortsat adgang til behandling Post-undersøgelsesafslutning (dag 478)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af fortsat adgang til behandling efter afslutning af undersøgelsen (dag 478)
|
Antallet af deltagere, der afbrød behandlingen på grund af AE'er, præsenteres.
Undersøgelsen blev afsluttet af sponsoren efter primær analyse (i uge 24).
Bivirkningsdata blev indsamlet indtil slutningen af fortsat adgang til behandling efter afslutning af undersøgelsen (dag 478).
|
Fra dag 1 til slutningen af fortsat adgang til behandling efter afslutning af undersøgelsen (dag 478)
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er), op til slutningen af fortsat adgang til behandling Post-undersøgelsesophør (dag 478)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af fortsat adgang til behandling efter afslutning af undersøgelsen (dag 478)
|
AE'er af særlig interesse (AESI'er) omfattede AE'er relateret til QT-forlængelse, gastrointestinal (GI) intolerabilitet/toksicitet, psykiatriske hændelser, nervesystemlidelser, hud- og subkutane vævssygdomme og hjertesygdomme. Undersøgelsen blev afsluttet af sponsoren efter primær analyse (i uge 24). Bivirkningsdata blev indsamlet indtil slutningen af fortsat adgang til behandling efter afslutning af undersøgelsen (dag 478). |
Fra dag 1 til slutningen af fortsat adgang til behandling efter afslutning af undersøgelsen (dag 478)
|
|
Antal deltagere, der udvikler genotypisk resistens op til uge 24
Tidsramme: Fra dag 1 til uge 24
|
Blodprøver blev indsamlet til lægemiddelresistenstestning for at vurdere udviklingen af viral resistens over for GSK3640254 til og med uge 24. Nye mutationer blev opstillet efter lægemiddelklasse: integrasestreng transfer inhibitor (INSTI), non-nucleosid revers transcriptase inhibitor (NNRTI), nucleosid revers transcriptase inhibitor (NRTI) og protease inhibitor (PI). Protokoldefineret virologisk fejl (PDVF) blev defineret som at have virologisk non-respons (HIV-1 RNA <1,0 log10 c/ml reduktion fra baseline og <200 kopier/ml inden uge 12, bekræftede niveauer >=200 c/ml ved eller efter uge 24 og plasma HIV-1 RNA <= 50 c/ml fra test i uge 24, virologisk rebound (bekræftet HIV-1 RNA >=200 kopier/ml efter bekræftet konsekutiv HIV-1 RNA <50 kopier/ml). |
Fra dag 1 til uge 24
|
|
Antal deltagere, der udvikler fænotypisk resistens op til uge 24
Tidsramme: Fra dag 1 til uge 24
|
Blodprøver blev indsamlet til lægemiddelresistenstestning for at vurdere udviklingen af viral resistens over for GSK3640254 og anden anti-retroviral terapi (ART) i undersøgelsen hos deltagere, der oplevede virologisk svigt gennem uge 24.
Kun plasma HIV-1 RNA værdier bestemt af det centrale laboratorium blev brugt til at vurdere virologisk svigt.
PDVF blev defineret som havende virologisk non-respons (HIV-1 RNA <1,0 log10 c/ml reduktion fra baseline og <200 kopier/ml inden uge 12, bekræftede niveauer >=200 c/ml ved eller efter uge 24 og plasma HIV- 1 RNA <= 50 c/ml fra test i uge 24, virologisk rebound (bekræftet HIV-1 RNA >=200 kopier/ml efter bekræftet konsekutiv HIV-1 RNA <50 kopier/ml).
|
Fra dag 1 til uge 24
|
|
Trough Concentration (Ctrough) af GSK3640254 i uge 2, 4, 8, 12 og 24
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12 (FØR DOSERING), 12 (2-6 TIMER EFTER DOSERING), 24 (FØR DOSERING), 24 (2-6 TIMER ETTER DOSERING)
|
Lavkoncentration (Ctrough) er den koncentration, som et lægemiddel opnår umiddelbart før den næste dosis indgives.
Dette blev bestemt for at vurdere steady-state eksponeringen af GSK3640254, når det blev givet i kombination med DTG.
|
I uge 2, 4, 8, 12 (FØR DOSERING), 12 (2-6 TIMER EFTER DOSERING), 24 (FØR DOSERING), 24 (2-6 TIMER ETTER DOSERING)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. august 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. november 2022
Studieafslutning (Faktiske)
11. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. maj 2021
Først opslået (Faktiske)
25. maj 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- HIV-integrasehæmmere
- Integrasehæmmere
- Lamivudin
- Dolutegravir
Andre undersøgelses-id-numre
- 212483
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af resultaterne af de primære endepunkter, et nøgle sekundært endepunkt og sikkerhedsdata for undersøgelsen.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .