切除可能な膵腺癌に対する術前補助療法 mFOLFIRINOX と周術期経口ヒドロキシクロロキン

被験者は、４サイクルのうち少なくとも３サイクルの化学療法および予想されるＨＣＱ用量の少なくとも８０％を受け、疾患の外科的切除が成功した場合に評価可能であるとみなされる。 患者は、ネオアジュバント mFOLFIRINOX と同時に毎日経口 HCQ を受け、4 サイクル計画されます。 mFOLFIRINOX の各サイクルは 14 日であるため、56 日の期間に 4 サイクルが発生します。 経口 HCQ は術前化学療法終了後も継続され、術後 2 週間延長されます。 患者は、mFOLFIRINOX の 4 サイクルの完了後に再ステージングスキャンを受けます。 mFOLFIRINOX のサイクル 4 完了後 3 ～ 6 週間以内に、患者は外科的切除に進みます。 患者は手術完了後 10 ～ 14 週間後に監視スキャンを受けます。

患者は、mFOLFIRINOX の初回投与から始めて毎日 HCQ を受けます。 HCQ のカプセルは 200 mg の強度で入手できます。 HCQ は、吐き気を最小限に抑える用量の分割用量 (BID) で投与されます。 患者には、カプセル全体を噛まずに素早く飲み込むように指示する必要があります。 HCQ の第 I 相開始用量は 400 mg です。 次の用量レベルへの増加が始まる前に、特定のコホートのすべての患者が 2 か月の併用療法 (HCQ + mFOLFIRINOX) を完了し、毒性の評価が可能になる必要があります。

線量は、MTD を特定するために 3+3 アルゴリズムを使用して患者に割り当てられます。 用量レベル 1 はヒドロキシクロロキン 400 mg、用量レベル 2 はヒドロキシクロロキン 800 mg、用量レベル 3 はヒドロキシクロロキン 1200 mg です。 最初の用量レベルで治療した３人の患者のうち初回用量ＤＬＴが観察されなかった場合、３人の患者からなる次のコホートが登録され、次の用量レベルで治療され得る。 ある用量レベルで治療された患者 3 人のうち 1 人が初回の DLT を経験した場合、最大 3 人の追加患者 (合計 6 人) がその用量レベルで登録されます。 これら 6 人の患者のうち 1 人だけが初回投与 DLT を経験した場合、3 人の患者からなる次のコホートが登録され、次の用量レベルで治療される可能性があります。 これら 6 人の患者のうち 2 人以上が初回投与 DLT を経験した場合、用量漸増は中止されます。 追加の患者は以前より低い用量レベルで登録され、合計 6 人の患者が達成されます。 コホートの患者 3 人中 2 人以上が初回投与 DLT を経験した場合、用量漸増は中止されます。 追加の患者は以前より低い用量レベルで登録され、合計 6 人の患者が登録されます。 最高用量レベル (1200 mg) で 3 人の患者のうち 0 人または 1 人が DLT を経験した場合、合計 6 人の患者を達成するために追加の患者が登録されます。 これら 6 人の患者のうち 1 人以下が DLT を経験した場合、1200mg の用量レベルがこの第 1 相試験で投与される最大安全用量と宣言されます。 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、追加の患者は以前のより低い用量レベルで登録され、合計 6 人の患者が登録されます。 試験に登録された最初の患者に DLT が発生した場合、6 人の患者からなる最初のコホートはレベル 1 に割り当てられます。 レベル 1 の 6 人の患者からなるコホートが複数の DLT を経験した場合、治験への計上は一時停止され、適切な措置を講じるために治験は GI DSMB に照会されます。 用量漸増段階の終了時に、DSMB は、試験の第 2 段階の最大許容用量を確立する前に、安全性データの中間レビューを行うために会合します。 研究の最大サンプルサイズは 40 人の患者です。 コホートは、新しいコホートが最大研究サイズを超えるまで蓄積されます。したがって、最終的なサンプルサイズは 35 ～ 40 人の患者になります。