Neoadiuwantowy mFOLFIRINOX z okołooperacyjną doustną hydroksychlorochiną w resekcyjnym gruczolakoraku trzustki

Kryteria przyjęcia

• Osoby z potwierdzonym biopsją gruczolakorakiem trzustki
• Protokół spiralnej tomografii komputerowej trzustki wykazujący brak zajęcia żył lub tętnic, zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi choroby resekcyjnej
• Stan sprawności ECOG ≤ 1
• Brak aktywnego drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry

• Prawidłowa czynność nerek, wątroby i hematologiczna w momencie włączenia, o czym świadczą:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​górnej granicy normy
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
• Liczba białych krwinek ≥ 3,5x109/ml na ml i liczba płytek krwi ≥ 100x109 na ml
• W przypadku pacjentów z żółtaczką obturacyjną drogi żółciowe należy drenować za pomocą tymczasowego plastikowego lub krótkiego stałego metalowego stentu żółciowego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Osoby uznane za nieoperacyjne lub osoby, które nie chcą poddać się resekcji chirurgicznej.
• Osoby, które otrzymały chemioterapię w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Osoby, u których w badaniach farmakogenomicznych Oneome wykryto mutacje powodujące utratę funkcji genu DPYD lub UGTA1, powodujące zwiększone ryzyko toksyczności mFOLFIRINOX. Mutacje DPYD odnotowano u 5% całej populacji. Homozygotyczne mutacje UGT1A1 odnotowano u 10% mieszkańców Ameryki Północnej.
• Wcześniejsze stosowanie radioterapii lub leków eksperymentalnych w raku trzustki.
• Wszelkie dowody przerzutów do odległych narządów (wątroba, płuca, otrzewna).
• Obrazowanie przekrojowe sugerujące żyłę wrotną, tętnicę krezkową górną, zajęcie tętnicy wątrobowej, które mogłoby spowodować, że pacjent kwalifikuje się do usunięcia lub jest miejscowo zaawansowany
• Objawowe lub endoskopowe dowody niedrożności ujścia żołądka.
• Współistniejące nowotwory złośliwe z objawami aktywnej lub mierzalnej choroby, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na badane leki (chlorochina, hydroksychlorochina, 5-fluorouracyl, leukoworyna, oksaliplatyna, irynotekan).
• Inna jednoczesna terapia eksperymentalna.
• Wpływ HCQ i mFOLFIRINOX na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Jeśli mężczyzna podczas udziału w tym badaniu zajdzie w ciążę z kobietą, powinien również natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego, pacjenci HIV-pozytywni są wykluczeni z badania. Potencjalny wpływ interakcji farmakokinetycznych z HCQ i mFOLFIRINOX u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową jest nieznany. W przyszłości można podjąć odpowiednie badania u pacjentów zakażonych wirusem HIV i otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
• Pacjenci z porfirią nie kwalifikują się ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby.
• Pacjenci z łuszczycą nie kwalifikują się, chyba że choroba jest dobrze kontrolowana i znajdują się pod opieką specjalisty, który zgodzi się monitorować pacjenta pod kątem zaostrzeń.
• Pacjenci wymagający zastosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy, do których należą: fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon lub okskarbazepina są wykluczeni.
• Pacjenci z wcześniej udokumentowanym zwyrodnieniem plamki żółtej lub retinopatią cukrzycową są wykluczeni.
• Wyjściowe EKG z odstępem QTc >470 ms (w tym osoby przyjmujące leki). Pacjenci ze stymulatorem komorowym, u których nie można zmierzyć odstępu QT, będą kwalifikowani indywidualnie dla każdego przypadku.