절제 가능한 췌장 선암종에서 수술 전후 경구 하이드록시클로로퀸을 사용한 신보조 mFOLFIRINOX

피험자가 화학 요법의 4주기 중 3회 이상 및 예상되는 HCQ 용량의 80% 이상을 받고 질병을 외과적으로 제거하는 데 성공하는 경우 피험자가 평가 가능한 것으로 간주됩니다. 환자는 4주기로 계획된 신보조제 mFOLFIRINOX와 동시에 매일 경구 HCQ를 받게 됩니다. mFOLFIRINOX의 각 주기는 14일이므로 56일 동안 4주기가 발생합니다. 구강 HCQ는 신보강 화학요법 완료 후에도 계속되며 수술 후 2주 동안 연장됩니다. 환자는 mFOLFIRINOX의 4주기 완료 후 재병기 스캔을 받게 됩니다. mFOLFIRINOX의 4주기 완료 후 3~6주 이내에 환자는 외과적 절제를 진행합니다. 환자는 수술 완료 후 10~14주 후에 감시 스캔을 받게 됩니다.

환자는 mFOLFIRINOX의 첫 번째 용량부터 매일 HCQ를 받게 됩니다. HCQ 캡슐은 200mg 용량으로 제공됩니다. HCQ는 메스꺼움을 최소화하기 위한 용량에 대해 분할 용량(BID)으로 투여될 것입니다. 환자에게 씹지 않고 전체 캡슐을 빠르게 연속적으로 삼키도록 말해야 합니다. HCQ의 시작 단계 I 용량은 400mg입니다. 다음 용량 수준으로 누적되기 전에 주어진 코호트의 모든 환자는 2개월의 병용 치료(HCQ + mFOLFIRINOX)를 완료해야 독성을 평가할 수 있습니다.

용량은 MTD를 식별하기 위해 3+3 알고리즘을 사용하여 환자에게 할당됩니다. 용량 수준 1은 하이드록시클로로퀸 400mg, 용량 수준 2는 하이드록시클로로퀸 800mg, 용량 수준 3은 하이드록시클로로퀸 1200mg입니다. 첫 번째 용량 수준으로 치료받은 3명의 환자 중 0개의 첫 번째 용량 DLT가 관찰되는 경우, 3명의 환자로 구성된 다음 코호트가 등록되어 다음 용량 수준에서 치료될 수 있습니다. 용량 수준으로 치료받은 3명의 환자 중 1명이 첫 번째 용량 DLT를 경험하는 경우 최대 3명의 추가 환자(총 6명)가 해당 용량 수준에 등록됩니다. 이 6명의 환자 중 1명만 첫 번째 용량 DLT를 경험하는 경우, 3명의 환자로 구성된 다음 코호트가 등록되어 다음 용량 수준에서 치료될 수 있습니다. 이 6명의 환자 중 ≥2명이 첫 번째 용량 DLT를 경험하면 용량 증량을 중단합니다. 추가 환자는 총 6명의 환자를 달성하기 위해 이전의 더 낮은 용량 수준에서 등록될 것입니다. 코호트의 환자 3명 중 2명 이상이 첫 번째 용량 DLT를 경험하면 용량 증량을 중단합니다. 추가 환자는 총 6명의 환자를 달성하기 위해 이전의 더 낮은 용량 수준에서 등록될 것입니다. 최고 용량 수준(1200mg)의 환자 3명 중 0명 또는 1명이 DLT를 경험하는 경우, 총 6명의 환자를 달성하기 위해 추가 환자가 등록됩니다. 이 6명의 환자 중 1명 이하가 DLT를 경험하는 경우, 1200mg 용량 수준이 이 1상 연구에서 투여되는 최대 안전 용량으로 선언됩니다. 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 경우 총 6명의 환자에 대해 추가 환자가 이전의 더 낮은 용량 수준에 등록됩니다. 시험에 등록된 첫 번째 환자에서 DLT가 발생하면 6명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트가 레벨 1에 할당됩니다. 레벨 1에 있는 6명의 환자 코호트가 하나 이상의 DLT를 경험하는 경우, 시험에 대한 적립이 일시 중지되고 시험은 적절한 조치를 위해 GI DSMB로 회부됩니다. 용량 증량 단계가 끝나면 DSMB는 임상 2상에 대한 최대 허용 용량을 설정하기 전에 안전성 데이터에 대한 중간 검토를 수행하기 위해 만날 것입니다. 연구의 최대 표본 크기는 40명의 환자입니다. 새로운 코호트가 최대 연구 크기를 초과할 때까지 코호트가 누적됩니다. 따라서 최종 샘플 크기는 35~40명의 환자가 됩니다.