Neoadjuvantní mFOLFIRINOX s perioperačním perorálním hydroxychlorochinem u resekovatelného adenokarcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení

• Subjekty s biopsií prokázaným adenokarcinomem pankreatu
• Spirální CT sken pankreatického protokolu prokazující nepřítomnost žilního nebo arteriálního postižení, v souladu s pokyny NCCN pro resekabilní onemocnění
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Žádná aktivní druhá malignita kromě bazaliomu kůže

• Normální renální, jaterní a hematologické funkce v době zařazení, o čemž svědčí:

  • Hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 horní hranice normálu
  • Hladina celkového bilirubinu v séru ≤ 1,5 X ULN
• Počet bílých krvinek ≥ 3,5 x 109/ml na ml a počet krevních destiček ≥ 100 x 109 na ml
• U jedinců s obstrukční žloutenkou musí být žlučové cesty drenážovány dočasným plastovým nebo krátkým trvalým kovovým žlučovým stentem
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Subjekty považované za chirurgicky neresekovatelné nebo subjekty neochotné podstoupit chirurgickou resekci.
• Subjekty, které podstoupily chemoterapii během 12 měsíců před vstupem do studie.
• Subjekty, u kterých bylo zjištěno, že mají mutace se ztrátou funkce v DPYD nebo UGTA1 farmakogenomickým testováním Oneome, což vede ke zvýšenému riziku toxicity mFOLFIRINOX. Mutace DPYD byly zaznamenány u 5 % celkové populace. Homozygotní mutace UGT1A1 byly zaznamenány u 10 % Severoameričanů.
• Předchozí použití radioterapie nebo zkoumaných látek pro rakovinu slinivky břišní.
• Jakékoli známky metastáz do vzdálených orgánů (játra, plíce, pobřišnice).
• Průřezové zobrazení naznačující portální žílu, horní mezenterickou tepnu, postižení jaterní tepny, které by pacienta učinilo hraničně resekovatelným nebo lokálně pokročilým
• Symptomatický nebo endoskopický důkaz obstrukce vývodu žaludku.
• Souběžné malignity se známkami aktivního nebo měřitelného onemocnění kromě bazaliomu kůže.
• Neschopnost dodržovat studijní a/nebo následné postupy.
• Anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti na studované léky (chlorochin, hydroxychlorochin, 5-Fluoruracil, Leukovorin, Oxaliplatina, Irinotecan).
• Jiná souběžná experimentální terapie.
• Účinky HCQ a mFOLFIRINOX na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do dvou týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pokud muž při účasti v této studii oplodní ženu, měl by o tom také okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí při léčbě supresivní terapií kostní dřeně, jsou HIV pozitivní pacienti ze studie vyloučeni. U pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií není potenciální dopad farmakokinetických interakcí s HCQ a mFOLFIRINOX znám. U pacientů s HIV a těch, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, mohou být v budoucnu provedeny příslušné studie.
• Vzhledem k riziku exacerbace onemocnění nejsou pacienti s porfyrií způsobilí.
• Pacienti s psoriázou nejsou způsobilí, pokud není onemocnění dobře kontrolováno a nejsou v péči specialisty, který souhlasí s tím, že bude pacienta sledovat kvůli exacerbacím.
• Pacienti vyžadující použití antiepileptické medikace indukující enzymy, která zahrnuje: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon nebo oxkarbazepin, jsou vyloučeni.
• Pacienti s dříve dokumentovanou makulární degenerací nebo diabetickou retinopatií jsou vyloučeni.
• Výchozí EKG s QTc >470 ms (včetně subjektů užívajících léky). Subjekty s komorovým kardiostimulátorem, pro které nelze měřit QT interval, budou vhodné případ od případu.