MFOLFIRINOX neoadyuvante con hidroxicloroquina oral perioperatoria en adenocarcinoma de páncreas resecable
Estudio de fase I/II de mFOLFIRINOX neoadyuvante en combinación con hidroxicloroquina oral perioperatoria (FHQ) en sujetos con adenocarcinoma de páncreas resecable.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un sujeto se considera evaluable si ha recibido al menos 3 de 4 ciclos de quimioterapia y al menos el 80 % de las dosis de HCQ esperadas y se somete a una extirpación quirúrgica exitosa de su enfermedad. Los pacientes recibirán HCQ oral diario simultáneamente con mFOLFIRINOX neoadyuvante, planificado para 4 ciclos. Cada ciclo de mFOLFIRINOX es de 14 días, por lo tanto, se producirán 4 ciclos en un período de 56 días. La HCQ oral continuará después de completar la quimioterapia neoadyuvante y se extenderá 2 semanas después de la operación. Los pacientes se someterán a exploraciones de reestadificación después de completar 4 ciclos de mFOLFIRINOX. Dentro de las 3 a 6 semanas posteriores a la finalización del ciclo 4 de mFOLFIRINOX, se procederá a la resección quirúrgica de los pacientes. Los pacientes recibirán exploraciones de vigilancia de 10 a 14 semanas después de la finalización de la cirugía.
Los pacientes recibirán HCQ todos los días a partir de la primera dosis de mFOLFIRINOX. Las cápsulas de HCQ están disponibles en concentraciones de 200 mg. HCQ se administrará en dosis divididas (BID) para que las dosis minimicen las náuseas. Se debe indicar a los pacientes que traguen la cápsula entera en rápida sucesión sin masticar. La dosis inicial de fase I para HCQ es de 400 mg. Antes de que pueda comenzar la acumulación al siguiente nivel de dosis, todos los pacientes en una cohorte determinada deben completar los 2 meses de tratamiento combinado (HCQ + mFOLFIRINOX), lo que permite evaluar las toxicidades.
La dosis se asignará a los pacientes mediante el algoritmo 3+3 para identificar la MTD. El nivel de dosis 1 es de 400 mg de hidroxicloroquina, el nivel de dosis 2 es de 800 mg de hidroxicloroquina y el nivel de dosis 3 es de 1200 mg de hidroxicloroquina. Si se observan 0 DLT en la primera dosis de 3 pacientes tratados con el primer nivel de dosis, la próxima cohorte de 3 pacientes puede inscribirse y tratarse con el siguiente nivel de dosis. Si 1 de los 3 pacientes tratados con un nivel de dosis experimenta una DLT de primera dosis, se inscribirán hasta 3 pacientes adicionales (6 en total) en ese nivel de dosis. Si solo 1 de estos 6 pacientes experimenta una DLT de primera dosis, entonces la siguiente cohorte de 3 pacientes puede inscribirse y tratarse con el siguiente nivel de dosis. Si ≥2 de estos 6 pacientes experimentan DLT en la primera dosis, se detiene el aumento de la dosis. Se inscribirán pacientes adicionales en el nivel de dosis más bajo anterior para lograr un total de 6 pacientes. Si ≥2 de 3 pacientes en una cohorte experimentan una primera dosis de DLT, se detendrá el aumento de la dosis. Se inscribirán pacientes adicionales en el nivel de dosis más bajo anterior, para lograr un total de 6 pacientes. Si 0 o 1 de cada 3 pacientes en el nivel de dosis más alto (1200 mg) experimenta una DLT, se inscribirán pacientes adicionales para lograr un total de 6 pacientes. Si ≤1 de estos 6 pacientes experimenta una DLT, el nivel de dosis de 1200 mg se declarará como la dosis segura máxima administrada en este estudio de Fase 1. Si ≥2 pacientes experimentan una DLT, se inscribirán pacientes adicionales en el nivel de dosis más bajo anterior, para un total de 6 pacientes. Si ocurre una DLT en el primer paciente inscrito en el ensayo, la primera cohorte de seis pacientes se asignará al Nivel 1. Si una cohorte de seis pacientes en el Nivel 1 experimenta más de una DLT, se detendrá la acumulación del ensayo y el ensayo se remitirá al GI DSMB para que tome las medidas correspondientes. Al finalizar la fase de escalada de dosis, el DSMB se reunirá para realizar una revisión intermedia de los datos de seguridad antes de establecer la dosis máxima tolerada para la fase 2 del ensayo. El tamaño máximo de muestra del estudio es de 40 pacientes. Las cohortes se acumularán hasta que una nueva cohorte supere el tamaño máximo del estudio; por tanto, el tamaño de la muestra final será de entre 35 y 40 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Brian Boone
- Número de teléfono: 304-598-4000
- Correo electrónico: brian.boone@hsc.wvu.edu
Ubicaciones de estudio
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- Reclutamiento
- West Virginia University Cancer Institute Mary Babb Randolph Cancer Center
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Contacto:
- Brian Boone, MD
- Número de teléfono: 3045984000
- Correo electrónico: brian.boone@hsc.wvu.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Sujetos con adenocarcinoma de páncreas comprobado por biopsia
- Tomografía computarizada helicoidal con protocolo pancreático que demuestra ausencia de compromiso venoso o arterial, de acuerdo con las pautas de NCCN para enfermedad resecable
- Estado funcional ECOG ≤ 1
- Sin segunda malignidad activa excepto por carcinoma de células basales de la piel
Función renal, hepática y hematológica normal en el momento de la inscripción, evidenciada por:
- Nivel de creatinina sérica ≤1.5 los límites superiores de lo normal
- Nivel sérico de bilirrubina total ≤1.5 X LSN
- Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,5x109/ml por ml y recuento de plaquetas ≥ 100x109 por ml
- Para sujetos con ictericia obstructiva, el tracto biliar debe drenarse con un plástico temporal o un stent biliar metálico permanente corto
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión
- Sujetos considerados quirúrgicamente irresecables o sujetos que no deseaban someterse a una resección quirúrgica.
- Sujetos que hayan recibido quimioterapia dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Sujetos en los que se determina que tienen mutaciones de pérdida de función en DPYD o UGTA1 mediante pruebas farmacogenómicas de Oneome, lo que resulta en un mayor riesgo de toxicidad de mFOLFIRINOX. Se han observado mutaciones de DPYD en el 5% de la población general. Se han observado mutaciones homocigotas UGT1A1 en el 10 % de los norteamericanos.
- Uso previo de radioterapia o agentes en investigación para el cáncer de páncreas.
- Cualquier evidencia de metástasis a órganos distantes (hígado, pulmón, peritoneo).
- Imagen de corte transversal que sugiere afectación de la vena porta, la arteria mesentérica superior y la arteria hepática que haría que el paciente fuera resecable o localmente avanzado
- Evidencia sintomática o endoscópica de obstrucción de la salida gástrica.
- Neoplasias malignas concurrentes con evidencia de enfermedad activa o medible excepto carcinoma de células basales de la piel.
- Incapacidad para adherirse al estudio y/o procedimientos de seguimiento.
- Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad a los fármacos del estudio (cloroquina, hidroxicloroquina, 5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino, irinotecán).
- Otra terapia experimental concurrente.
- Se desconocen los efectos de HCQ y mFOLFIRINOX en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Todas las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las dos semanas anteriores al registro para descartar el embarazo. Si una mujer queda embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Si un hombre deja embarazada a una mujer mientras participa en este estudio, también debe informar de inmediato a su médico tratante.
- Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes con VIH quedan excluidos del estudio. Para los pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada, se desconoce el impacto potencial de las interacciones farmacocinéticas con HCQ y mFOLFIRINOX. Es posible que se lleven a cabo estudios apropiados en pacientes con VIH y aquellos que reciben terapia antirretroviral combinada en el futuro.
- Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con porfiria no son elegibles.
- Los pacientes con psoriasis no son elegibles a menos que la enfermedad esté bien controlada y estén bajo el cuidado de un especialista que acepte monitorear al paciente para detectar exacerbaciones.
- Se excluyen los pacientes que requieren el uso de medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas que incluyen: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u oxcarbazepina.
- Se excluyen los pacientes con degeneración macular o retinopatía diabética previamente documentada.
- ECG inicial con QTc >470 mseg (incluidos los sujetos con medicación). Los sujetos con marcapasos ventricular para quienes el intervalo QT no se puede medir serán elegibles caso por caso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Hidroxicloroquina
Sulfato de hidroxicloroquina
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Hidroxicloroquina, oral, dosis escalonada (400 mg, 800 mg, 1200 mg) comenzando simultáneamente con mFOLFIRINOX y extendiéndose 2 semanas después de la operación.
La dosis se asignará a los pacientes mediante el algoritmo 3+3 para identificar la dosis máxima tolerada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I - Establecimiento de la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento o hasta la muerte, lo que ocurra primero.
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Dosis máxima tolerada (MTD) para FHQ, que se define como el nivel de dosis más alto en el que los investigadores han tratado a 6 pacientes con al menos 1 que experimenta toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Se acumulará un máximo de 18 pacientes (3x6) para la búsqueda de dosis.
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Desde la primera dosis hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento o hasta la muerte, lo que ocurra primero.
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Fase II - Tasa de grado IIb o mejor respuesta histopatológica
Periodo de tiempo: Hasta 4 meses
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El número de pacientes que tienen una tasa de grado IIb o mejor respuesta histopatológica.
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Hasta 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase II: establecer la actividad biológica potencial de FHQ mediante la respuesta tumoral bioquímica, evaluada por Ca 19-9.
Periodo de tiempo: 2 meses
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La respuesta al tratamiento se evaluará midiendo el cambio en el marcador tumoral Ca 19-9 en el suero antes y después de FHQ.
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Brian Boone, MD, WVU Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2103260669
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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