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MFOLFIRINOX neoadiuvante con idrossiclorochina orale perioperatoria nell'adenocarcinoma pancreatico resecabile

14 aprile 2026 aggiornato da: Brian Boone, MD, FACS, West Virginia University

Studio di fase I/II di mFOLFIRINOX neoadiuvante in combinazione con idrossiclorochina orale perioperatoria (FHQ) in soggetti con adenocarcinoma resecabile del pancreas.

Questo sarà uno studio di fase I/II che esaminerà la sicurezza e la tollerabilità di mFOLFIRINOX preoperatorio in combinazione con idrossiclorochina orale perioperatoria (FHQ) nel trattamento di soggetti con adenocarcinoma del pancreas. I soggetti verranno messi in scena prima dell'ingresso nel protocollo mediante scansione TC addominale elicoidale con mezzo di contrasto eseguita utilizzando un protocollo di massa del pancreas o EUS. I soggetti idonei con adenocarcinoma pancreatico resecabile, comprovato da biopsia senza evidenza di coinvolgimento venoso o arterioso alla TAC ricevono HCQ per via orale in combinazione con mFOLFIRINOX prima dell'intervento chirurgico. L'idrossiclorochina inizierà con la prima dose di mFOLFIRINOX e continuerà per 2 settimane dopo l'intervento. Da tre a sei settimane dopo l'ultima dose di mFOLFIRINOX, i pazienti saranno sottoposti a esplorazione chirurgica e pancreatectomia se tecnicamente fattibile e tutte le tossicità si saranno risolte. I campioni patologici saranno sottoposti a dettagliate valutazioni istopatologiche e immunoistochimiche con particolare attenzione ai sei margini chirurgici di resezione: il margine del dotto biliare (per i campioni di Whipple), il margine della resezione pancreatica, il margine retroperitoneale, i margini del duodeno prossimale e distale (per i campioni di Whipple ) e il margine della vena porta lungo la testa del pancreas (per i campioni di Whipple) o il pancreas mediale (per le pancreatectomie distali). I campioni di tessuto verranno conservati a -80°C per futuri studi correlati sull'autofagia e sulla risposta del tumore alla terapia del protocollo. Da dieci a quattordici settimane dopo il completamento della rimozione chirurgica riuscita del loro tumore, i soggetti saranno sottoposti a ripetuti studi di stadiazione secondo lo standard di cura. I soggetti perseguiranno le opzioni terapeutiche adiuvanti standard a discrezione del proprio medico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un soggetto è considerato valutabile se ha ricevuto almeno 3 cicli su 4 di chemioterapia e almeno l'80% delle dosi previste di HCQ e si è sottoposto con successo all'estirpazione chirurgica della malattia. I pazienti riceveranno HCQ orale giornaliero in concomitanza con mFOLFIRINOX neoadiuvante, pianificato per 4 cicli. Ogni ciclo di mFOLFIRINOX è di 14 giorni, pertanto si verificheranno 4 cicli in un periodo di 56 giorni. L'HCQ orale continuerà dopo il completamento della chemioterapia neoadiuvante e si estenderà per 2 settimane dopo l'intervento. I pazienti saranno sottoposti a scansioni di ristadiazione dopo il completamento di 4 cicli di mFOLFIRINOX. Entro 3-6 settimane dal completamento del ciclo 4 di mFOLFIRINOX, i pazienti procederanno alla resezione chirurgica. I pazienti riceveranno scansioni di sorveglianza da 10 a 14 settimane dopo il completamento dell'intervento chirurgico.

I pazienti riceveranno HCQ ogni giorno a partire dalla prima dose di mFOLFIRINOX. Le capsule di HCQ sono disponibili in dosaggi da 200 mg. L'HCQ verrà somministrato in dosi divise (BID) per dosi per ridurre al minimo la nausea. Ai pazienti deve essere detto di inghiottire l'intera capsula in rapida successione senza masticare. La dose iniziale di fase I per HCQ è di 400 mg. Prima che possa iniziare l'arrivamento al livello di dose successivo, tutti i pazienti in una data coorte devono completare i 2 mesi di trattamento combinato (HCQ + mFOLFIRINOX), consentendo la valutazione delle tossicità.

La dose verrà assegnata ai pazienti utilizzando l'algoritmo 3+3 per identificare l'MTD. Il livello di dose 1 è di 400 mg di idrossiclorochina, il livello di dose 2 è di 800 mg di idrossiclorochina e il livello di dose 3 è di 1200 mg di idrossiclorochina. Se si osservano 0 DLT alla prima dose su 3 pazienti trattati con il primo livello di dose, la successiva coorte di 3 pazienti può essere arruolata e trattata al successivo livello di dose. Se 1 dei 3 pazienti trattati con un livello di dose presenta una DLT alla prima dose, verranno arruolati fino a 3 pazienti aggiuntivi (6 in totale) a quel livello di dose. Se solo 1 di questi 6 pazienti presenta una DLT alla prima dose, la successiva coorte di 3 pazienti può essere arruolata e trattata al livello di dose successivo. Se ≥2 di questi 6 pazienti manifestano DLT alla prima dose, l'aumento della dose viene interrotto. Ulteriori pazienti saranno arruolati al precedente livello di dose inferiore per raggiungere un totale di 6 pazienti. Se ≥2 pazienti su 3 in una coorte manifestano una prima dose di DLT, l'aumento della dose verrà interrotto. Ulteriori pazienti saranno arruolati al precedente livello di dose inferiore, per raggiungere un totale di 6 pazienti. Se 0 o 1 paziente su 3 al livello di dose più elevato (1200 mg) presenta una DLT, verranno arruolati ulteriori pazienti per raggiungere un totale di 6 pazienti. Se ≤1 di questi 6 pazienti presenta una DLT, il livello di dose di 1200 mg sarà dichiarato la dose massima sicura somministrata in questo studio di Fase 1. Se ≥2 pazienti manifestano una DLT, verranno arruolati ulteriori pazienti al precedente livello di dose inferiore, per un totale di 6 pazienti. Se si verifica una DLT nel primo paziente arruolato nello studio, la prima coorte di sei pazienti verrà assegnata al Livello 1. Se una coorte di sei pazienti al Livello 1 sperimenta più di un DLT, l'accredito allo studio verrà sospeso e lo studio verrà indirizzato al GI DSMB per l'azione appropriata. Al termine della fase di escalation della dose, il DSMB si riunirà per eseguire una revisione intermedia dei dati sulla sicurezza prima di stabilire la dose massima tollerata per la fase 2 della sperimentazione. La dimensione massima del campione dello studio è di 40 pazienti. Le coorti verranno accumulate fino a quando una nuova coorte supererà la dimensione massima dello studio; pertanto, la dimensione finale del campione sarà compresa tra 35 e 40 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • Reclutamento
        • West Virginia University Cancer Institute Mary Babb Randolph Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Soggetti con adenocarcinoma del pancreas comprovato da biopsia
  • Scansione TC elicoidale del protocollo pancreatico che dimostra l'assenza di coinvolgimento venoso o arterioso, coerente con le linee guida del NCCN per la malattia resecabile
  • Performance status ECOG ≤ 1
  • Nessun secondo tumore maligno attivo ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle

  • Funzione renale, epatica ed ematologica normale al momento dell'arruolamento come evidenziato da:

    • Livello di creatinina sierica ≤1,5 ​​i limiti superiori della norma
    • Livello sierico di bilirubina totale ≤1,5 ​​X ULN
  • Conta leucocitaria ≥ 3,5x109/ml per ml e conta piastrinica ≥ 100x109 per ml
  • Per i soggetti con ittero ostruttivo, le vie biliari devono essere drenate con uno stent biliare temporaneo di plastica o metallico permanente corto
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

  • Soggetti ritenuti non resecabili chirurgicamente o soggetti non disposti a sottoporsi a resezione chirurgica.
  • Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Soggetti che presentano mutazioni con perdita di funzione in DPYD o UGTA1 mediante test di farmacogenomica Oneome, con conseguente aumento del rischio di tossicità da mFOLFIRINOX. Le mutazioni DPYD sono state notate nel 5% della popolazione complessiva. Mutazioni omozigoti UGT1A1 sono state notate nel 10% dei nordamericani.
  • Precedente uso di radioterapia o agenti sperimentali per il cancro del pancreas.
  • Qualsiasi evidenza di metastasi ad organi distanti (fegato, polmone, peritoneo).
  • Imaging in sezione trasversale che suggerisce vena porta, arteria mesenterica superiore, coinvolgimento dell'arteria epatica che renderebbe il paziente resecabile al limite o localmente avanzato
  • Evidenza sintomatica o endoscopica di ostruzione dello sbocco gastrico.
  • Neoplasie concomitanti con evidenza di malattia attiva o misurabile ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle.
  • Incapacità di aderire alle procedure di studio e/o di follow-up.
  • Storia di reazioni allergiche o ipersensibilità ai farmaci in studio (clorochina, idrossiclorochina, 5-Fluorouracile, Leucovorin, Oxaliplatino, Irinotecan).
  • Altra terapia sperimentale concomitante.
  • Gli effetti di HCQ e mFOLFIRINOX sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro due settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza. Se una donna rimane incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Se un uomo mette incinta una donna mentre partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente anche il suo medico curante.
  • Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo osseo, i pazienti HIV positivi sono esclusi dallo studio. Per i pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione, il potenziale impatto delle interazioni farmacocinetiche con HCQ e mFOLFIRINOX non è noto. In futuro potranno essere intrapresi studi appropriati su pazienti affetti da HIV e su quelli che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione.
  • A causa del rischio di esacerbazione della malattia, i pazienti con porfiria non sono ammissibili.
  • I pazienti con psoriasi non sono ammissibili a meno che la malattia non sia ben controllata e siano sotto la cura di uno specialista che accetti di monitorare il paziente per le riacutizzazioni.
  • Sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici che includono: fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone o oxcarbazepina.
  • Sono esclusi i pazienti con degenerazione maculare o retinopatia diabetica precedentemente documentata.
  • ECG basale con QTc >470 msec (inclusi soggetti in terapia). I soggetti con pacemaker ventricolare per i quali l'intervallo QT non è misurabile saranno idonei caso per caso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Idrossiclorochina
Idrossiclorochina solfato
Droga: Idrossiclorochina solfato
Idrossiclorochina, orale, dose aumentata (400 mg, 800 mg, 1200 mg) a partire in concomitanza con mFOLFIRINOX e prolungata 2 settimane dopo l'intervento. La dose verrà assegnata ai pazienti utilizzando l'algoritmo 3+3 per identificare la dose massima tollerata.
Altri nomi:
  • Plaquenil

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I - Stabilire la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dose massima tollerata (MTD) per FHQ che è definita come il livello di dose più elevato in cui i ricercatori hanno trattato 6 pazienti con al massimo 1 che ha manifestato tossicità limitanti la dose (DLT). Verranno accumulati un massimo di 18 pazienti (3x6) per la determinazione della dose.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fase II - Tasso di risposta istopatologica di grado IIb o superiore
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi
Il numero di pazienti che hanno un tasso di risposta istopatologica di grado IIb o superiore.
Fino a 4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase II - Stabilire la potenziale attività biologica di FHQ mediante risposta tumorale biochimica, come valutato da Ca 19-9.
Lasso di tempo: Due mesi
La risposta al trattamento sarà valutata misurando la variazione del marcatore tumorale Ca 19-9 nel siero prima e dopo FHQ.
Due mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

West Virginia University

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian Boone, MD, WVU Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2103260669

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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