Neoadjuvantes mFOLFIRINOX mit perioperativem oralem Hydroxychloroquin bei resektablem Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien

• Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse
• Pankreas-Protokoll-Spiral-CT-Scan, der das Fehlen einer venösen oder arteriellen Beteiligung zeigt, im Einklang mit den NCCN-Richtlinien für resektable Erkrankungen
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Keine aktive Zweitmalignität außer Basalzellkarzinom der Haut

• Normale Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion zum Zeitpunkt der Einschreibung, nachgewiesen durch:

  • Serumkreatininspiegel ≤ 1,5 der Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubinspiegel im Serum ≤1,5 ​​x ULN
• Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,5 x 109/ml pro ml und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 pro ml
• Bei Patienten mit obstruktivem Ikterus muss der Gallengang mit einem temporären Gallengangsstent aus Kunststoff oder einem kurzen permanenten Gallengangsstent aus Metall entleert werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Personen, die als chirurgisch nicht resezierbar gelten oder nicht bereit sind, sich einer chirurgischen Resektion zu unterziehen.
• Probanden, die innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn eine Chemotherapie erhalten haben.
• Probanden, bei denen durch pharmakogenomische Tests von Oneome Funktionsverlustmutationen in DPYD oder UGTA1 festgestellt wurden, was zu einem erhöhten Risiko einer mFOLFIRINOX-Toxizität führt. DPYD-Mutationen wurden bei 5 % der Gesamtbevölkerung festgestellt. Homozygote UGT1A1-Mutationen wurden bei 10 % der Nordamerikaner festgestellt.
• Vorherige Anwendung von Strahlentherapie oder Prüfpräparaten bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Irgendwelche Anzeichen einer Metastasierung in entfernten Organen (Leber, Lunge, Peritoneum).
• Die Querschnittsaufnahme deutet auf eine Beteiligung der Pfortader, der Arteria mesenterica superior oder der Leberarterie hin, die den Patienten grenzwertig resektierbar oder lokal fortgeschritten machen würden
• Symptomatischer oder endoskopischer Nachweis einer Magenausgangsobstruktion.
• Gleichzeitige maligne Erkrankungen mit Anzeichen einer aktiven oder messbaren Erkrankung, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms der Haut.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente (Chloroquin, Hydroxychloroquin, 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, Irinotecan).
• Andere gleichzeitige experimentelle Therapie.
• Die Auswirkungen von HCQ und mFOLFIRINOX auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung einer Blut- oder Urinuntersuchung unterzogen werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Wenn ein Mann während der Teilnahme an dieser Studie eine Frau schwängert, sollte er ebenfalls unverzüglich seinen behandelnden Arzt informieren.
• Da bei Patienten mit Immunschwäche bei Behandlung mit einer knochenmarksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, sind HIV-positive Patienten von der Studie ausgeschlossen. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind die möglichen Auswirkungen pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit HCQ und mFOLFIRINOX nicht bekannt. In Zukunft könnten entsprechende Studien bei Patienten mit HIV und solchen durchgeführt werden, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten.
• Aufgrund des Risikos einer Krankheitsverschlimmerung sind Patienten mit Porphyrie von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten mit Psoriasis sind von der Teilnahme ausgeschlossen, es sei denn, die Krankheit ist gut unter Kontrolle und sie stehen unter der Obhut eines Spezialisten, der sich bereit erklärt, den Patienten auf Exazerbationen zu überwachen.
• Patienten, die die Einnahme enzyminduzierender Antiepileptika benötigen, darunter Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder Oxcarbazepin, sind ausgeschlossen.
• Patienten mit zuvor dokumentierter Makuladegeneration oder diabetischer Retinopathie sind ausgeschlossen.
• Basis-EKG mit QTc >470 ms (einschließlich Personen, die Medikamente einnehmen). Patienten mit ventrikulärem Schrittmacher, bei denen das QT-Intervall nicht messbar ist, werden von Fall zu Fall zugelassen.