Neoadjuvante mFOLFIRINOX Com Hidroxicloroquina Oral Perioperatória em Adenocarcinoma Pancreático Ressecável

Critério de inclusão

• Indivíduos com adenocarcinoma do pâncreas comprovado por biópsia
• TC helicoidal de protocolo pancreático demonstrando ausência de envolvimento venoso ou arterial, de acordo com as diretrizes da NCCN para doença ressecável
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1
• Nenhuma segunda malignidade ativa, exceto carcinoma basocelular da pele

• Função renal, hepática e hematológica normal no momento da inscrição, conforme evidenciado por:

  • Nível de creatinina sérica ≤1,5 ​​os limites superiores do normal
  • Nível sérico de bilirrubina total ≤1,5 ​​X LSN
• Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,5x109/ml por ml e contagem de plaquetas ≥ 100x109 por ml
• Para indivíduos com icterícia obstrutiva, o trato biliar deve ser drenado com um plástico temporário ou um stent biliar metálico permanente curto
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Indivíduos considerados irressecáveis ​​cirurgicamente ou indivíduos relutantes em se submeter à ressecção cirúrgica.
• Indivíduos que receberam quimioterapia dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.
• Indivíduos que apresentam mutações de perda de função em DPYD ou UGTA1 por testes farmacogenômicos Oneome, resultando em risco aumentado de toxicidade de mFOLFIRINOX. As mutações DPYD foram observadas em 5% da população geral. Mutações UGT1A1 homozigóticas foram observadas em 10% dos norte-americanos.
• Uso prévio de radioterapia ou agentes em investigação para câncer pancreático.
• Qualquer evidência de metástase para órgãos distantes (fígado, pulmão, peritônio).
• Imagens transversais sugerindo veia porta, artéria mesentérica superior, envolvimento da artéria hepática que tornariam o paciente limítrofe ressecável ou localmente avançado
• Evidência sintomática ou endoscópica de obstrução da saída gástrica.
• Malignidades concomitantes com evidência de doença ativa ou mensurável, exceto carcinoma basocelular da pele.
• Incapacidade de aderir aos procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
• Histórico de reações alérgicas ou hipersensibilidade aos medicamentos do estudo (cloroquina, hidroxicloroquina, 5-Fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina, irinotecano).
• Outra terapia experimental concomitante.
• Os efeitos de HCQ e mFOLFIRINOX no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de duas semanas antes do registro para descartar a gravidez. Se uma mulher engravidar durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Se um homem engravida uma mulher enquanto participa deste estudo, ele também deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Como os pacientes com deficiência imunológica correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula óssea, os pacientes HIV positivos são excluídos do estudo. Para pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada, o impacto potencial das interações farmacocinéticas com HCQ e mFOLFIRINOX é desconhecido. Estudos apropriados podem ser realizados em pacientes com HIV e naqueles recebendo terapia anti-retroviral combinada no futuro.
• Devido ao risco de exacerbação da doença, os pacientes com porfiria não são elegíveis.
• Pacientes com psoríase não são elegíveis, a menos que a doença esteja bem controlada e estejam sob os cuidados de um especialista que concorde em monitorar o paciente quanto a exacerbações.
• Excluem-se os pacientes que requerem o uso de medicamentos antiepilépticos indutores enzimáticos que incluem: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona ou oxcarbazepina.
• Pacientes com degeneração macular previamente documentada ou retinopatia diabética são excluídos.
• ECG basal com QTc >470 mseg (incluindo indivíduos sob medicação). Indivíduos com marcapasso ventricular para os quais o intervalo QT não é mensurável serão elegíveis caso a caso.