- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04911816
MFOLFIRINOX néoadjuvant avec hydroxychloroquine orale périopératoire dans l'adénocarcinome pancréatique résécable
Étude de phase I/II du mFOLFIRINOX néoadjuvant en association avec de l'hydroxychloroquine orale périopératoire (FHQ) chez des sujets atteints d'adénocarcinome résécable du pancréas.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un sujet est considéré comme évaluable s'il a reçu au moins 3 des 4 cycles de chimiothérapie et au moins 80 % des doses d'HCQ attendues et s'il a réussi l'extirpation chirurgicale de sa maladie. Les patients recevront quotidiennement de l'HCQ par voie orale en même temps que du mFOLFIRINOX néoadjuvant, prévu sur 4 cycles. Chaque cycle de mFOLFIRINOX est de 14 jours, donc 4 cycles se dérouleront sur une période de 56 jours. L'HCQ orale se poursuivra après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante et se prolongera 2 semaines après l'opération. Les patients subiront des examens de restadification après la fin de 4 cycles de mFOLFIRINOX. Dans les 3 à 6 semaines suivant la fin du cycle 4 de mFOLFIRINOX, les patients procéderont à une résection chirurgicale. Les patients recevront des analyses de surveillance 10 à 14 semaines après la fin de la chirurgie.
Les patients recevront de l'HCQ tous les jours à partir de la première dose de mFOLFIRINOX. Les gélules de HCQ sont disponibles en dosages de 200 mg. HCQ sera administré en doses fractionnées (BID) pour des doses minimisant les nausées. Les patients doivent être informés qu'ils doivent avaler la capsule entière en succession rapide sans mâcher. La dose initiale de phase I pour l'HCQ est de 400 mg. Avant que le passage au niveau de dose suivant puisse commencer, tous les patients d'une cohorte donnée doivent terminer les 2 mois de traitement combiné (HCQ + mFOLFIRINOX), permettant d'évaluer les toxicités.
La dose sera attribuée aux patients à l'aide de l'algorithme 3 + 3 pour identifier le MTD. Le niveau de dose 1 est de 400 mg d'hydroxychloroquine, le niveau de dose 2 est de 800 mg d'hydroxychloroquine et le niveau de dose 3 est de 1200 mg d'hydroxychloroquine. Si 0 DLT de première dose est observé sur 3 patients traités avec le premier niveau de dose, la prochaine cohorte de 3 patients peut être recrutée et traitée au niveau de dose suivant. Si 1 des 3 patients traités avec un niveau de dose subit une première dose de DLT, jusqu'à 3 patients supplémentaires (6 au total) seront inscrits à ce niveau de dose. Si seulement 1 patient sur ces 6 subit une première dose de DLT, la prochaine cohorte de 3 patients peut être recrutée et traitée au niveau de dose suivant. Si ≥ 2 de ces 6 patients reçoivent des DLT à la première dose, l'augmentation de la dose est arrêtée. Des patients supplémentaires seront recrutés au niveau de dose inférieur précédent pour atteindre un total de 6 patients. Si ≥ 2 patients sur 3 dans une cohorte subissent une première dose de DLT, l'augmentation de la dose sera arrêtée. Des patients supplémentaires seront recrutés au niveau de dose inférieur précédent, pour atteindre un total de 6 patients. Si 0 ou 1 patient sur 3 au niveau de dose le plus élevé (1200 mg) subit une DLT, des patients supplémentaires seront recrutés pour atteindre un total de 6 patients. Si ≤ 1 de ces 6 patients subissent une DLT, la dose de 1 200 mg sera déclarée dose maximale sans danger administrée dans cette étude de phase 1. Si ≥ 2 patients subissent une DLT, des patients supplémentaires seront recrutés au niveau de dose inférieur précédent, pour un total de 6 patients. Si un DLT survient chez le premier patient inscrit à l'essai, la première cohorte de six patients sera affectée au niveau 1. Si une cohorte de six patients au niveau 1 subit plus d'un DLT, l'accumulation de l'essai sera interrompue et l'essai sera renvoyé au GI DSMB pour une action appropriée. À la fin de la phase d'escalade de dose, le DSMB se réunira pour effectuer un examen intermédiaire des données de sécurité avant d'établir la dose maximale tolérée pour la phase 2 de l'essai. La taille maximale de l'échantillon de l'étude est de 40 patients. Les cohortes seront accumulées jusqu'à ce qu'une nouvelle cohorte dépasse la taille maximale de l'étude ; par conséquent, la taille finale de l'échantillon se situera entre 35 et 40 patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Brian Boone
- Numéro de téléphone: 304-598-4000
- E-mail: brian.boone@hsc.wvu.edu
Lieux d'étude
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- Recrutement
- West Virginia University Cancer Institute Mary Babb Randolph Cancer Center
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Contact:
- Brian Boone, MD
- Numéro de téléphone: 304-598-4000
- E-mail: brian.boone@hsc.wvu.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Sujets atteints d'un adénocarcinome du pancréas prouvé par biopsie
- Tomodensitométrie hélicoïdale du protocole pancréatique démontrant l'absence d'atteinte veineuse ou artérielle, conformément aux directives du NCCN pour les maladies résécables
- Statut de performance ECOG ≤ 1
- Pas de seconde tumeur maligne active à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau
Fonction rénale, hépatique et hématologique normale au moment de l'inscription, comme en témoignent :
- Niveau de créatinine sérique ≤1,5 les limites supérieures de la normale
- Niveau de bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN
- Nombre de globules blancs ≥ 3,5x109/ml par ml et nombre de plaquettes ≥ 100x109 par ml
- Pour les sujets présentant un ictère obstructif, les voies biliaires doivent être drainées avec un plastique temporaire ou un stent biliaire métallique permanent court
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion
- Sujets jugés chirurgicalement non résécables ou sujets refusant de subir une résection chirurgicale.
- - Sujets ayant reçu une chimiothérapie dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
- Sujets présentant des mutations de perte de fonction dans DPYD ou UGTA1 par les tests pharmacogénomiques Oneome, entraînant un risque accru de toxicité mFOLFIRINOX. Des mutations DPYD ont été notées dans 5% de la population globale. Des mutations homozygotes UGT1A1 ont été notées chez 10% des Nord-Américains.
- Utilisation antérieure de radiothérapie ou d'agents expérimentaux pour le cancer du pancréas.
- Tout signe de métastase à des organes distants (foie, poumon, péritoine).
- Imagerie en coupe transversale suggérant une atteinte de la veine porte, de l'artère mésentérique supérieure, de l'artère hépatique qui rendrait le patient limite résécable ou localement avancé
- Preuve symptomatique ou endoscopique d'obstruction gastrique.
- Tumeurs malignes concomitantes avec signes de maladie active ou mesurable, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau.
- Incapacité à adhérer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
- Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude (chloroquine, hydroxychloroquine, 5-fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine, irinotécan).
- Autre thérapie expérimentale concomitante.
- Les effets de l'HCQ et du mFOLFIRINOX sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les deux semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse. Si une femme tombe enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Si un homme féconde une femme alors qu'il participe à cette étude, il doit également en informer immédiatement son médecin traitant.
- Étant donné que les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppressif de la moelle osseuse, les patients séropositifs sont exclus de l'étude. Pour les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, l'impact potentiel des interactions pharmacocinétiques avec l'HCQ et le mFOLFIRINOX est inconnu. Des études appropriées pourraient être entreprises chez des patients séropositifs et ceux recevant une thérapie antirétrovirale combinée à l'avenir.
- En raison du risque d'exacerbation de la maladie, les patients atteints de porphyrie ne sont pas éligibles.
- Les patients atteints de psoriasis ne sont pas éligibles à moins que la maladie ne soit bien contrôlée et qu'ils ne soient suivis par un spécialiste qui accepte de surveiller le patient pour les exacerbations.
- Les patients nécessitant l'utilisation de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques comprenant : la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone ou l'oxcarbazépine sont exclus.
- Les patients atteints de dégénérescence maculaire ou de rétinopathie diabétique précédemment documentée sont exclus.
- ECG de base avec QTc> 470 msec (y compris les sujets sous médication). Les sujets porteurs d'un stimulateur ventriculaire pour lesquels l'intervalle QT n'est pas mesurable seront éligibles au cas par cas.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hydroxychloroquine
Sulfate d'hydroxychloroquine
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Hydroxychloroquine, voie orale, dose augmentée (400 mg, 800 mg, 1 200 mg) en commençant en même temps que mFOLFIRINOX et se prolongeant 2 semaines après l'opération.
La dose sera attribuée aux patients à l'aide de l'algorithme 3+3 pour identifier la dose maximale tolérée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase I - Établissement de la dose maximale tolérée (MTD)
Délai: De la première dose à 30 jours après l'arrêt du traitement ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.
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Dose maximale tolérée (MTD) pour FHQ, qui est définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel les chercheurs ont traité 6 patients avec au plus 1 présentant des toxicités limitant la dose (DLT).
Un maximum de 18 patients (3 x 6) seront comptabilisés pour la détermination de la dose.
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De la première dose à 30 jours après l'arrêt du traitement ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.
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Phase II - Taux de réponse histopathologique de grade IIb ou mieux
Délai: Jusqu'à 4 mois
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Le nombre de patients qui ont un taux de réponse histopathologique de grade IIb ou mieux.
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Jusqu'à 4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase II - Établir l'activité biologique potentielle du FHQ par la réponse tumorale biochimique, telle qu'évaluée par le Ca 19-9.
Délai: 2 mois
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La réponse au traitement sera évaluée en mesurant le changement du marqueur tumoral Ca 19-9 dans le sérum avant et après FHQ.
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brian Boone, MD, WVU Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2103260669
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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