Neoadjuvantti mFOLFIRINOX perioperatiivisen oraalisen hydroksiklorokiinin kanssa resekoitavissa haiman adenokarsinoomassa
Vaiheen I/II tutkimus neoadjuvantista mFOLFIRINOXia yhdistelmänä perioperatiivisen oraalisen hydroksiklorokiinin (FHQ) kanssa potilailla, joilla on resektoitava haiman adenokarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohde katsotaan arvioitavaksi, jos hän on saanut vähintään 3 neljästä kemoterapiasyklistä ja vähintään 80 % odotetuista HCQ-annoksista ja hänen sairautensa on poistettu onnistuneesti kirurgisesti. Potilaat saavat päivittäin suun kautta annettavaa HCQ:ta samanaikaisesti neoadjuvantin mFOLFIRINOXin kanssa, suunniteltu 4 sykliksi. Jokainen mFOLFIRINOX-sykli on 14 päivää, joten 4 sykliä tapahtuu 56 päivän aikana. Suun kautta annettavaa HCQ:ta jatketaan neoadjuvanttikemoterapian päätyttyä ja jatketaan 2 viikkoa leikkauksen jälkeen. Potilaille tehdään uusintakuvaukset 4 mFOLFIRINOX-syklin jälkeen. 3–6 viikon kuluessa mFOLFIRINOX-hoitosyklin 4 päättymisestä potilaat jatkavat kirurgiseen resektioon. Potilaat saavat valvontakuvaukset 10–14 viikon kuluttua leikkauksen päättymisestä.
Potilaat saavat HCQ:ta joka päivä ensimmäisestä mFOLFIRINOX-annoksesta alkaen. HCQ-kapseleita on saatavana 200 mg:n vahvuuksina. HCQ annetaan jaettuina annoksina (BID) annoksiksi pahoinvoinnin minimoimiseksi. Potilaita tulee neuvoa nielemään koko kapseli nopeasti peräkkäin pureskelematta. HCQ:n vaiheen I aloitusannos on 400 mg. Ennen kuin siirtyminen seuraavalle annostasolle voi alkaa, kaikkien tietyn kohortin potilaiden on suoritettava 2 kuukauden yhdistelmähoito (HCQ + mFOLFIRINOX), jotta toksisuus voidaan arvioida.
Annos määritetään potilaille käyttämällä 3+3-algoritmia MTD:n tunnistamiseen. Annostaso 1 on 400 mg hydroksiklorokiinia, annostaso 2 on 800 mg hydroksiklorokiinia ja annostaso 3 on 1200 mg hydroksiklorokiinia. Jos 0 ensimmäisen annoksen DLT:tä havaitaan kolmesta ensimmäisellä annostasolla hoidetusta potilaasta, seuraava 3 potilaan kohortti voidaan ottaa mukaan ja hoitaa seuraavalla annostasolla. Jos yksi kolmesta annostasolla hoidetusta potilaasta kokee ensimmäisen DLT-annoksen, enintään 3 potilasta (yhteensä 6) otetaan mukaan kyseiselle annostasolle. Jos vain yksi näistä kuudesta potilaasta saa ensimmäisen annoksen DLT:tä, seuraava kolmen potilaan kohortti voidaan ottaa mukaan ja hoitaa seuraavalla annostasolla. Jos ≥2 näistä 6 potilaasta saa ensimmäisen annoksen DLT:tä, annoksen nostaminen lopetetaan. Lisää potilaita otetaan mukaan aiemmalla pienemmällä annostasolla, jotta saadaan yhteensä 6 potilasta. Jos ≥2 kolmesta kohortin potilaasta saa ensimmäisen annoksen DLT:tä, annoksen nostaminen lopetetaan. Lisää potilaita otetaan mukaan aiemmalla pienemmällä annostasolla, jotta saadaan yhteensä 6 potilasta. Jos 0 tai 1 potilaalla kolmesta korkeimmalla annostasolla (1200 mg) kokee DLT:n, lisää potilaita otetaan mukaan yhteensä 6 potilaaseen. Jos ≤1 näistä 6 potilaasta kokee DLT:n, 1200 mg:n annostaso julistetaan suurimmaksi turvalliseksi annokseksi, joka on annettu tässä vaiheen 1 tutkimuksessa. Jos ≥ 2 potilasta saa DLT:n, lisää potilaita otetaan mukaan aiemmalla pienemmällä annostasolla, yhteensä 6 potilasta. Jos DLT esiintyy ensimmäisellä tutkimukseen osallistuneella potilaalla, ensimmäinen kuuden potilaan kohortti määritetään tasolle 1. Jos kuuden potilaan kohortilla tasolla 1 on enemmän kuin yksi DLT, tutkimuksen kertyminen keskeytetään ja tutkimus ohjataan GI DSMB:lle asianmukaisten toimenpiteiden suorittamiseksi. Annoksen korotusvaiheen päätteeksi DSMB kokoontuu suorittamaan turvallisuustietojen väliarvioinnin ennen suurimman siedetyn annoksen määrittämistä tutkimuksen vaiheen 2 vaiheessa. Tutkimuksen enimmäisotoskoko on 40 potilasta. Kohortteja kertyy, kunnes uusi kohortti ylittää tutkimuksen enimmäiskoon; siksi lopullinen otoskoko on 35–40 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Brian Boone
- Puhelinnumero: 304-598-4000
- Sähköposti: brian.boone@hsc.wvu.edu
Opiskelupaikat
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- Rekrytointi
- West Virginia University Cancer Institute Mary Babb Randolph Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Brian Boone, MD
- Puhelinnumero: 3045984000
- Sähköposti: brian.boone@hsc.wvu.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Potilaat, joilla on biopsialla todettu haiman adenokarsinooma
- Haimaprotokollan kierteinen CT-skannaus, joka osoittaa, ettei laskimo- tai valtimovaurioita ole NCCN:n ohjeiden mukainen resekoitavissa olevalle sairaudelle
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
- Ei aktiivista toista maligniteettia paitsi ihon tyvisolusyöpä
Normaali munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta ilmoittautumishetkellä, mikä osoittaa:
- Seerumin kreatiniinitaso ≤1,5 normaalin ylärajaa
- Seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤1,5 X ULN
- Valkosolujen määrä ≥ 3,5x109/ml/ml ja verihiutaleiden määrä ≥ 100x109/ml
- Obstruktiivista keltaisuutta sairastavien potilaiden sappitiet on tyhjennettävä väliaikaisella muovilla tai lyhyellä pysyvällä metallisella sappistentillä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit
- Koehenkilöt, joita ei pidetä kirurgisesti leikkauskelvottomaksi, tai henkilöt, jotka eivät ole halunneet tehdä kirurgista leikkausta.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Koehenkilöt, joilla on Oneomen farmakogenomisen testauksen perusteella DPYD- tai UGTA1-mutaatioita, jotka lisäävät mFOLFIRINOX-toksisuuden riskiä. DPYD-mutaatioita on havaittu 5 %:lla koko väestöstä. Homotsygoottisia UGT1A1-mutaatioita on havaittu 10 %:lla pohjoisamerikkalaisista.
- Aiempi sädehoidon tai haimasyövän tutkimusaineiden käyttö.
- Kaikki todisteet etäpesäkkeistä kaukaisiin elimiin (maksa, keuhkot, vatsakalvo).
- Poikkileikkauskuvaus, joka viittaa porttilaskimoon, suoliliepeen valtimoon, maksavaltimoon, joka tekisi potilaan raja-alueen leikkauskelpoiseksi tai paikallisesti edistyneeksi
- Oireinen tai endoskooppinen näyttö mahalaukun ulostulon tukkeutumisesta.
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on näyttöä aktiivisesta tai mitattavissa olevasta sairaudesta, paitsi ihon tyvisolusyöpä.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
- Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille (klorokiini, hydroksiklorokiini, 5-fluorourasiili, leukovoriini, oksaliplatiini, irinotekaani).
- Muu samanaikainen kokeellinen terapia.
- HCQ:n ja mFOLFIRINOXin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi. Jos nainen tulee raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Jos mies tulee raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi myös hoitavalle lääkärille.
- Koska immuunipuutospotilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydintä suppressiivisella hoidolla, HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, HCQ:n ja mFOLFIRINOXin kanssa tapahtuvien farmakokineettisten yhteisvaikutusten mahdollista vaikutusta ei tunneta. Asianmukaisia tutkimuksia voidaan tehdä HIV-potilailla ja potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tulevaisuudessa.
- Sairauden pahenemisriskin vuoksi porfyriapotilaat eivät ole tukikelpoisia.
- Psoriaasipotilaat eivät ole tukikelpoisia, ellei sairautta ole hyvin hallinnassa ja he ovat erikoislääkärin hoidossa, joka suostuu seuraamaan potilasta pahenemisvaiheiden varalta.
- Potilaat, jotka tarvitsevat entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden käyttöä, mukaan lukien fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni tai okskarbatsepiini.
- Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu silmänpohjan rappeuma tai diabeettinen retinopatia, suljetaan pois.
- EKG:n lähtötilanne QTc:llä > 470 ms (mukaan lukien lääkitystä saaneet). Potilaat, joilla on kammiotahdistin ja joiden QT-aika ei ole mitattavissa, ovat kelvollisia tapauskohtaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hydroksiklorokiini
Hydroksiklorokiinisulfaatti
|
Hydroksiklorokiini, suun kautta, annosta suurennettiin (400 mg, 800 mg, 1200 mg) alkaen samanaikaisesti mFOLFIRINOXin kanssa ja jatketaan 2 viikkoa leikkauksen jälkeen.
Annos määritetään potilaille käyttämällä 3+3-algoritmia suurimman siedetyn annoksen tunnistamiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I - Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Suurin siedetty annos (MTD) FHQ:lle, joka määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla tutkijat ovat hoitaneet 6 potilasta, joista enintään 1 on kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Enintään 18 potilasta (3x6) kertyy annoksen löytämiseen.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
|
Vaihe II – Asteen IIb tai parempi histopatologinen vaste
Aikaikkuna: Jopa 4 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on aste IIb tai parempi histopatologinen vaste.
|
Jopa 4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe II - FHQ:n mahdollisen biologisen aktiivisuuden määrittäminen biokemiallisen kasvainvasteen avulla Ca 19-9:llä arvioituna.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Hoitovaste arvioidaan mittaamalla muutos kasvainmarkkerissa Ca 19-9 seerumissa ennen ja jälkeen FHQ:n.
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Brian Boone, MD, WVU Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2103260669
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .