Neoadjuverende mFOLFIRINOX med perioperativt oralt hydroxychloroquin i resektabelt pancreasadenokarcinom

Inklusionskriterier

• Personer med biopsi-bevist adenokarcinom i bugspytkirtlen
• Pancreas protokol helical CT-scanning, der viser fravær af venøs eller arteriel involvering, i overensstemmelse med NCCN-retningslinjer for resektabel sygdom
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
• Ingen aktiv anden malignitet bortset fra basalcellekarcinom i huden

• Normal nyre-, lever- og hæmatologisk funktion på tidspunktet for indskrivningen, som det fremgår af:

  • Serum kreatinin niveau ≤1,5 ​​de øvre grænser for normal
  • Serum totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​X ULN
• Antal hvide blodlegemer ≥ 3,5x109/ml pr. ml og blodpladetal ≥ 100x109 pr. ml
• For personer med obstruktiv gulsot skal galdevejene drænes med en midlertidig plastikstent eller en kort permanent metallisk galdestent
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Forsøgspersoner, der anses for kirurgisk uoperable, eller forsøgspersoner, der ikke er villige til at gennemgå kirurgisk resektion.
• Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi inden for 12 måneder før studiestart.
• Forsøgspersoner, der viser sig at have tab af funktionsmutationer i DPYD eller UGTA1 ved Oneome farmakogenomisk test, hvilket resulterer i øget risiko for mFOLFIRINOX toksicitet. DPYD-mutationer er blevet noteret i 5% af den samlede befolkning. Homozygote UGT1A1-mutationer er blevet noteret hos 10% af nordamerikanerne.
• Tidligere brug af strålebehandling eller forsøgsmidler til bugspytkirtelkræft.
• Ethvert tegn på metastasering til fjerne organer (lever, lunge, peritoneum).
• Tværsnitsbilleddannelse, der tyder på portvene, mesenterial arterie superior, arterie involvering af lever, der ville gøre patienten grænseoperabel eller lokalt fremskreden
• Symptomatisk eller endoskopisk tegn på obstruktion af gastrisk udløb.
• Samtidige maligniteter med tegn på aktiv eller målbar sygdom undtagen basalcellekarcinom i huden.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne (chloroquin, hydroxychloroquin, 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, Irinotecan).
• Anden samtidig eksperimentel terapi.
• Virkningerne af HCQ og mFOLFIRINOX på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for to uger før registrering for at udelukke graviditet. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Hvis en mand imprægnerer en kvinde, mens han deltager i denne undersøgelse, skal han straks informere sin behandlende læge.
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med knoglemarvssuppressiv terapi, er HIV-positive patienter udelukket fra undersøgelsen. For patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er den potentielle effekt af farmakokinetiske interaktioner med HCQ og mFOLFIRINOX ukendt. Passende undersøgelser kan blive udført hos patienter med HIV og dem, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling i fremtiden.
• På grund af risikoen for sygdomsforværring er patienter med porfyri ikke egnede.
• Patienter med psoriasis er ikke berettigede, medmindre sygdommen er velkontrolleret, og de er under pleje af en specialist, der accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer.
• Patienter, der har behov for brug af enzym-inducerende antiepileptisk medicin, der inkluderer: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin, er udelukket.
• Patienter med tidligere dokumenteret makuladegeneration eller diabetisk retinopati er udelukket.
• Baseline EKG med QTc >470 msek (inklusive forsøgspersoner på medicin). Forsøgspersoner med ventrikulær pacemaker, for hvem QT-intervallet ikke kan måles, vil være kvalificerede fra sag til sag.