再発性/難治性多発性骨髄腫に対する Selinexor ベースの個別療法

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上
2. 連邦、地方、および制度のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。 患者は最初のスクリーニング手順の前にインフォームドコンセントを提供する必要があります。
3. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) ≤ 2

4. 以下のいずれかによる 1 つ以上の以前の治療後の MM の組織学的に確認された診断、測定可能な疾患、および疾患進行の証拠:

   1. 以前のMM療法中に少なくとも1サイクル以上SDを達成した後のPDの文書化された証拠（つまり、MMの再発）
   2. 最新のMMレジメン中または終了から60日以内に奏効率が25%以下（つまり、患者が一度もMR以上に達しなかった）またはPD（つまり、難治性MM）

5. 患者は、以下の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。

   1. 血清タンパク質電気泳動 (SPEP) による血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL、または IgA 骨髄腫の場合は定量的 IgA
   2. 尿中 M タンパク質排泄量が少なくとも 200 mg/24 時間
   3. 血清FLC ≥ 10 mg/dL、ただしFLC比が異常である場合
   4. 血清または尿で測定可能な疾患がない場合は、研究開始前に一次元で 2cm 以上の形質細胞腫が存在していれば、放射線画像による反応を追跡するために使用できます。

6. 適切な肝機能:

   1. 総ビリルビン < 1.5 × 正常上限 (ULN) (総ビリルビン < 3 × ULN でなければならないギルバート症候群の患者を除く)、および
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は 2.5 × ULN まで正常です。
7. ≤2 mg/dL の血清クレアチニンによって決定される適切な腎機能、または Cockcroft と Gault の式を使用して計算された推定クレアチニン クリアランス ≥ 20 mL/min (140 - 年齢) • 質量 (kg)/(72 • クレアチニン mg/dL) );女性の場合は 0.85 を掛けます (Cockcroft 1976)。

8. C1D1前7日以内の適切な造血機能：絶対好中球数≧1000/mm3、ヘモグロビン≧8g/dLおよび血小板数≧100,000/mm3（骨髄有核細胞の<50%が形質細胞である患者）または≧50,000 /mm3 (骨髄有核細胞の 50% 以上が形質細胞である患者)。

   1. 患者は、エリスロポエチン、ダルベポエチン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、血小板刺激因子（エルトロンボパグ、ロミプロスチム、インターロイキン-11など）を含む造血増殖因子のサポートを受けることができます。 ） いつでも。
   2. 患者は、研究中に施設のガイドラインに従って臨床的に必要とされる赤血球および/または血小板輸血を受けることができます。
9. 妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性患者、および妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている妊娠可能な男性患者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

1. 以前の治療でセリネクソールまたは別のSINE（核輸出特異的阻害剤）化合物を受けている。
2. -研究手順を妨げる可能性のある何らかの併発病状または疾患（例、制御されていない活動性高血圧、制御されていない活動性糖尿病、活動性全身感染症など）を有する。
3. サイクル 1 1 日目 (C1D1) 前の 1 週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な活動性感染症。 予防的に抗生物質を投与されている患者、または C1D1 前 1 週間以内に感染が制御されている患者は許容されます。
4. 既知の不耐性、過敏症、または薬物研究に対する禁忌。
5. 妊娠中または授乳中の女性。
6. C1D1前の4週間以内に大手術を受けた。

7. 以下の存在によって示される、活動的で不安定な心血管機能。

   1. 症候性虚血、または
   2. 制御されていない臨床的に重大な伝導異常（例、抗不整脈薬を服用している心室頻拍の患者は除外される；第1度房室ブロックまたは無症候性の左前筋膜ブロック/右脚ブロックのある患者は除外されない）、または
   3. ニューヨーク心臓協会クラス3以上のうっ血性心不全、または既知の左心室駆出率<40%、または
   4. C1D1以前の3か月以内の心筋梗塞。
8. 活動性B型肝炎ウイルス（Hep B）を有する被験者は、B型肝炎に対する抗ウイルス療法が8週間以上行われており、治験治療の初回投与前にウイルス量が100 IU/ml未満である場合に許可されます。 未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）感染者の参加は許可されます。 CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μL 以上で、過去 1 年間にエイズを定義する日和見感染症の病歴がないヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染者の参加は許可されます。
9. -錠剤を飲み込む患者の能力を妨げる活動性胃腸機能不全、または以前の胃バイパスまたは腸切除術を含む研究治療の吸収を妨げる可能性のある活動性胃腸機能不全。
10. National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) の腫瘍学臨床実践ガイドライン (CPGO) (NCCN CPGO) によって制吐および食欲不振/悪液質 (緩和ケア) が推奨されている、吐き気止めや食欲不振剤などの支持療法を服用できない、または服用したくない。 ）。
11. 治療、コンプライアンス、またはインフォームド・コンセントを与える能力を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した、活動的で重篤な精神医学的、医学的、またはその他の状態/状況。
12. 必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌。
13. 患者が、必要な時点での尿タンパク質電気泳動のために 24 時間の尿サンプルを提供するなどのプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない。